聚乙二醇干扰素α－2a联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎临床疗效观察

聚乙二醇干扰素α－2a联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎临床疗效观察

丁宁

丁宁（河南省周口市疾病预防控制中心专科病医院河南周口466000）

【中图分类号】R512.6+3【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）43-0141-02

【摘要】目的观察聚乙二醇化干扰素α－2a（PEGIFNα－2a）联合利巴韦林（RBV）治疗慢性丙型肝炎的临床疗效。方法42例慢性丙型肝炎患者随机分为两组，治疗组应用PEG干扰素联合利巴韦林，对照组应用a干扰素联合利巴韦林，分别于治疗后4周、12周、24周、48周检测ALT及HCVRNA病毒量。疗程48周。结果全部患者均完成治疗，治疗组的早期病毒学应答（EVR）为76.2%，持续应答（SVR）为81.0%，均高于对照组的52.4%和42.9%；疗程结束时，治疗组的应答率为90.5%，高于对照组的66.7%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论PEGIFNα－2a联合利巴韦林在治疗慢性丙型肝炎中显示出较好的生化学应答及病毒学反应,效果优于a干扰素联合利巴韦林。

【关键词】慢性丙型肝炎聚乙二醇化干扰素α－2a利巴韦林

丙肝是一种慢性进展性疾病，它对肝脏的破坏是持续的。虽然丙肝症状不明显，但疾病却在不知不觉中持续进展。若不及时诊治，将可能发展成为肝硬化和肝癌。

病毒性肝炎临床治疗研究进展很快，已有一些较好的抗病毒药物及免疫调节药物在临床应用取得一定效果。目前着重在如何合理应用这些药物以提高疗效。

1资料与方法

1.1一般资料选取我院2010－2011年门诊及住院的慢性丙型肝炎患者42例，其中男26例，女16例，年龄22～43岁，平均年龄（36±18）岁，所有患者均未接受过干扰素治疗，符合2000年西安会议制订的病毒性肝炎防治方案中的诊断标准[1]，血清ALT反复或持续异常（在正常值2倍以上）至少6个月，血清病毒学检测HCV-RNA阳性，血清抗－HCV阳性，血常规正常。排除以下情况：妊娠及哺乳妇女、失代偿性肝硬化、合并甲肝、乙肝、丁肝、戊肝病毒感染者、自身免疫性疾病、干扰素及利巴韦林禁忌证。

1.2两组患者治疗前基本情况：治疗组男16例，女5例，平均（32.8±10.6）岁，治疗前血清ALT平均值为（136.6±34.5）U/L，体重指数23.2±2.45，HCV-RNA定量（log10）：4.26±2.23；对照组男15例，女6例，平均（34.2±9.2）岁，治疗前ALT平均值为（142.8±30.2）U/L，体重指数23.1±2.36，HCV-RNA定量（Log10）：4.47±2.15。两组治疗前各项指标对比,差异无显著性（P>0.05）,具有可比性。

1.3研究方法：治疗组给予PEG-IFNα－2a（派罗欣,针剂，上海罗氏制药有限公司，国药准字J20070055）180g,肌肉注射,1次/周。对照组给予α-2b干扰素（凯因益生，北京凯因生物技术有限公司,国药准字S20030032）5MIU，肌肉注射,3次/周；两组均按体重口服利巴韦林片（利巴韦林片，片剂，湖北纽兰药业有限公司，国药准字H20059817）900～1200mg，每天1次。两组治疗疗程均为48周。治疗结束后随访24周。

1.4监测与随访（1）所有患者于治疗后第1个月每周检查1次血常规，当确定血中白细胞和血小板正常时，以后每月检查1次血常规直到疗程结束。（2）定期监测肝功能、肾功能、甲状腺功能、尿常规和血糖。（3）治疗12周、24周、48周及疗程结束后6个月定期检测血清HCVRNA。

1.5疗效评价（1）早期病毒学应答（EVR）：指治疗12周时，血清HCVRNA定量检测阴性或HCVRNA水平较治疗前降低2Log10以上；（2）治疗结束时病毒学应答（ETVR）：指治疗结束时血清HCV-RNA定量检测阴性；（3）持续病毒学应答（SVR）：治疗结束后随访24周，血清HCVRNA定量检测阴性。

1.6统计学处理计数资料用X2检验，计量资料用均数±标准差表示，用SPSS16.0统计软件完成。

2结果

2.1两组患者治疗结果：治疗组12周时EVR为76.2%(16),48周时ETVR为90.5%（19），治疗后随访24周时SVR为81.0%（17）；对照组12周时EVR为52.4%（11），48周时ETVR为66.7%（14），治疗后随访24周时SVR为42.9%（9）。治疗组各项指标均高于对照组（P<0.05）,说明两组之间差异有统计学意义。

2.2不良反应

两组患者在治疗初期大多出现头痛、肌肉痛、乏力、发热等类流感症状，治疗组不良反应发生率（92%）高于对照组（85%），两组之间差异无显著性。治疗组失眠发生率（57%）高于对照组（31%），两组之间存在显著差异（P<0.05）。其他不良反应的发生率两组之间无明显差异。个别患者出现白细胞计数、血小板下降，给予升白药治疗后，血常规恢复正常。两组患者均未出现脱发、抑郁、甲状腺功能异常、肾功能异常等现象。在使用利巴韦林过程中两组患者都没出现溶血和贫血现象。

3讨论

据统计目前全世界HCV感染者约有1.7亿，丙肝慢性化比例较高，容易发展至肝硬化甚至肝细胞癌。丙肝的治疗关键在于抗病毒治疗[2]。普通α-干扰素血浆半衰期短，血清浓度波动较大，存在“峰-谷”效应，用药间期短，患者依从差，这些均限制了其充分发挥抗病毒作用。聚乙二醇分子（PEG）是一种对人体安全、无毒的大分子物质，PEG与干扰素分子结合后，保留了干扰素原有的药理学特点，延长了干扰素的血浆半衰期，达到了血药稳态浓度，形成对病毒的持久抑制作用；一周只需给药一次，减少了患者的痛苦，方便用药，提高了患者的依从性；于普通α-干扰素相比，毒副作用没有增加。

国内众多临床研究表明，PEGIFNα-2a联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎疗效优于普通α-干扰素联合利巴韦林[3-4]。本次临床观察结果显示：治疗组12周时EVR为76.2%及治疗后随访24周时SVR为81.0%，均高于对照组12周时EVR为52.4%及治疗后随访24周时SVR为42.9%。PEGIFNα-2a联合利巴韦林治疗丙型肝炎,取得了良好的生化学应答和病毒学应答，而且所有患者均完成预计的疗程,提示此联合治疗方案患者依从性好，值得临床推广。

参考文献

[1]中华医学会传染病与寄生虫病学分会,肝病学分会.病毒性肝炎防治方案.中华肝脏病杂志,2000,8(6):324.

[2]中华医学会肝病学分会,中华医学会传染病与寄生虫病学分会.丙型肝炎防治指南.中华内科杂志,2004,43(7):551.

[3]徐道振，谢尧，陆志檬，等．聚乙二醇化干扰素a-2a与干扰素α-2a治疗慢性丙型肝炎疗效、安全性的评估［J］．中华传染病杂志，2004，22（4）：221-224．

[4]贾长河,康谊,于静,等.聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎临床观察.中原医刊,2006,33(8):76.