诱导化疗+同步放化疗治疗中晚期鼻咽癌的临床疗效观察

诱导化疗+同步放化疗治疗中晚期鼻咽癌的临床疗效观察

潘秀花毕晓霞白力邹文蕙江晓聪

潘秀花毕晓霞白力邹文蕙江晓聪

（惠州市中心人民医院肿瘤放疗科516000）

【摘要】目的：探讨DC方案诱导化疗+同步放疗治疗中晚期鼻咽癌的临床疗效。方法：选择我院收治的78例Ⅲ～1Va期鼻咽癌患者，随机分为诱导化疗+同步放化疗组(试验组)和单纯放疗组(对照组)。对照组常规放疗，放疗方法采用西门子直线加速器，常规分割放疗；试验组加用顺铂加多西他赛静脉滴注治疗(DC方案)。结果：试验组治疗后、3个月、6个月鼻咽肿瘤消退率与单放组鼻咽肿瘤消退率差异具有显著性(P<0.05)，两组治疗后、3个月、6个月颈淋巴结消退率差异也具有显著性(P<0.05)，两组毒副作用无显著性差异(P>0.05)。结论：DC方案化疗诱导化疗+同步放疗治疗中晚期鼻咽癌患者，可以明显提高中晚期鼻咽癌肿瘤退缩率和局控率。

【关键词】鼻咽癌；放射疗法；化学疗法；DC方案

鼻咽癌是我国南方地区的高发肿瘤之一，确诊时中晚期病人约占70～80%。放射治疗是鼻咽癌的首选治疗方法，局部晚期鼻咽癌患者(Ⅲ、Ⅳ期)单纯放疗5年生存率约为50～70%[1]。单纯放疗失败原因主要是远处转移和局部复发。放射治疗是一种局部治疗方法，不能预防远处转移。研究发现，化疗可降低肿瘤负荷，改善血供，提高放射敏感性，有利于改善局部控制率[2]。为提高治疗疗效，近年来以放、化综合治疗方法治疗鼻咽癌的研究常有报道，但效果各家报道不一。我院近年来试行放疗、化疗综合治疗局部晚期鼻咽癌患者的临床研究，以期望提高临床疗效，现分析报告如下：

1资料与方法

1.1一般临床资料选取对象为2009年9月～2012年12月我院收治的中晚期鼻咽癌患者共78例，其中男48例，女30例，年龄22～66岁，平均年龄50.6岁。所有患者均为初始患者，治疗前经鼻咽镜、鼻咽及颈部MRI、病理或细胞学确诊，均为分化型或未分化型角化性癌，为T3、T4患者。所有患者查血像、肝肾、心功能及心电图均无异常，卡氏评分均>70。临床分期Ⅲ或Ⅳa期(08广州分期)，其中Ⅲ期51例，Ⅳa期27例。全组所有鼻咽癌患者依据信封法随机进入同步放化疗组(试验组)或单纯放疗组(对照组)。两组病例的年龄、性别、病情、病理类型等各项临床指标经统计学处理均无显著性差异，故具有可比性(P>0.05)，两组患者资料详见表1。

1.2治疗方法放疗方法采用西门子直线加速器，常规分割放疗，采用面颈联合野＋颈前切线野照射36Gy后，改用面颈联合野缩野＋上颈β线野＋下颈前切线野。照射范围包括鼻咽部、颅底及颈部淋巴结。鼻咽、颅底根治剂量70～72Gy/35～36次/(7～7.5周)；颈部转移淋巴结为60～70Gy；颈部淋巴结预防剂量56～60Gy/28～30次/(5.5～6周)。两组放疗方法完全一致。试验组则在放疗前给予DC方案诱导化疗，即顺铂75mg/m2，静脉滴注，第1日；多西他赛75mg/m2，静脉滴注，第1日；21天后给予第2周期的重复化疗。化疗第1～3日水化、利尿。应用多西他赛前常规预防用药，多西他赛前1日开始口服或静滴地塞米松10mg，连用3日。末次化疗后1周开始放疗。

1.3疗效评价[3]按放射肿瘤治疗协作组(RTOG)和欧洲癌症研究治疗中心(EORTC)的放射治疗毒性标准，分1～4级，观察治疗中及治疗后的毒副反应；按WHO实体瘤近期疗效评价标准，分CR：完全缓解；PR：病灶缩小50％以上；NC：病灶缩小不及50％或增大未超过25％，观察治疗后、3个月、6个月的MRI检查结果。

1.4统计学方法分类资料统计分析采用X2检验，P<0.05表示两者差异有统计学意义。

2结果

2.1近期疗效比较随访研究发现，两组患者经治疗后、3个月、6个月鼻咽部肿瘤及颈淋巴结消退情况比较，见表2。

2.2急性毒副反应比较两组患者急性毒副反应主要为口腔黏膜炎，白细胞减少，恶心、呕吐，放射性皮炎，试验组的发生率均高于单纯放疗组，但经X2检验，其差异均无显著性(P>0.05)。经对症治疗后患者均能耐受，两组无1例中断治疗。

2.3生存率和局部控制率情况比较经过随访，试验组3年总的生存率为70％，对照组为59％(X2=1.061，P>0.05)，两组具有显著性差异；试验组无瘤生存率为71％，对照组为62％(X2=1.654，P>0.05)，两组差异无显著性。3年局部控制率试验组为83％，对照组为66％，P<0.05，差异具有显著性。

3讨论

尽管早期鼻咽癌患者单纯生存率很高，但是中晚期患者的生存率却很低，晚期患者放疗的主要失败原因是远处转移和局部复发。因此要提高鼻咽癌的治愈率，就必须提高鼻咽癌的局部控制率，降低远处转移率。为此，放疗结合化疗的综合治疗方法越来越被同仁认识并接受。同步放化疗即放疗同时并用化疗，其优点有如下几点：①化疗药物直接作用于肿瘤干细胞而起到灭瘤作用；②化疗药物令肿瘤细胞同步化，增加放射治疗敏感性；③化疗药物可阻断远处转移的发生。近年来有关鼻咽癌同步放化疗的研究报道越来越多，其中DDP+5-Fu联合放疗的报道最多，但尚无统一意见。周陈华等[4]分别研究报道的结论是同期DDP加5-Fu化疗未能提高局部中晚期鼻咽癌的生存率和局控率。李伟雄等[5]运用紫杉醇同期放化疗治疗局部中晚期鼻咽癌的研究报道结论是明显提高局控率，但此种疗法中，由于紫杉醇价格较贵，病人往往因经济原因放弃该疗法。为此，选择一种价格适中，疗效又好的化疗药物非常重要。有研究显示在铂类治疗的基础上加用多西他赛不但可以减轻铂类的毒性还有利于维持化疗方案的全剂量进行。本文针对化疗药物也进行了探索，我们运用DC方案诱导化疗+同期放化疗，即顺铂加多西他赛静脉滴注治疗中晚期鼻咽癌，治疗结束后、3个月、6个月的MRI检查表明：鼻咽部肿瘤灶及颈淋巴结转移灶的消退情况，诱导化疗+同步放化组明显优于单放组(P<0.05)。两组毒副反应中，恶心呕吐、口腔黏膜炎，白细胞减少的发生率，诱导化疗+同步放化疗组稍高于单放组，但无显著性差异(P>0.05)。

本组研究结果提示，诱导化疗+同期放化疗的3年局控率及生存率均较单放组明显提高，3年远处转移率较单放组降低，可能是因为化疗可使肿瘤缩小，改善血供，改善肿瘤乏氧情况，提高放疗敏感性，同时顺铂作用于肿瘤细胞DNA合成期，使肿瘤细胞同步化而起放疗增敏作用，化疗药物干扰和抑制肿瘤细胞的放疗和亚致死性损伤及潜在致死性损伤的修复，与放疗起协同作用。同期化疗对消灭亚临床转移也有帮助。放射治疗和化疗的协同、叠加作用或化疗的增敏作用，可能加重正常组织的放射性损伤，主要表现在骨髓抑制和口腔粘膜反应，经积极支持，对症治疗，绝大多数患者能按原计划完成治疗，极少数患者因治疗中反应严重而需暂停放疗3～5天左右。综上所述，DC方案诱导化疗+同步放疗可明显提高中晚期鼻咽癌的原发灶及颈淋巴结转移灶的局控率，进而为降低远处转移、提高远期疗效打下坚实基石。但该方法由于观察期尚短，远期疗效尚需进一步随访观察。

参考文献

[1]殷蔚伯，谷铣之等．肿瘤放射治疗学，第3版．北京：中国协和医科大学出版社，2002:551～568．

[2]马骏，麦海强，洪明晃等．中晚期鼻咽癌新辅助化疗联合放疗前瞻性临床试验的长期结果[J]．癌症杂志，2007，20(5)：505～5l0．

[3]ChanAFC，TeoPML，Leun，eta1．Aprospectiveradiomizednasopharyngcardnoma．IhtJRadiatBidPhy5，1995，33(3)：569～570．

[4]周陈华，陈华津等．中晚期鼻咽癌同期放化疗的临床研究[J]．中国癌症杂志，2009，10(2)：136～138．

[5]李伟雄，陈立瑞，詹志先等．紫杉醇同期放化疗治疗局部晚期鼻咽癌[J]．广东医学，2008，23(2)：198～200．