胃漂浮滞留缓释片的漂浮机理研究

胃漂浮滞留缓释片的漂浮机理研究

赵书新李如红

赵书新李如红（山东省惠民县人民医院山东惠民251712）

【摘要】目的：研究胃漂浮滞留缓释片的漂浮机理。方法：研究不同材料制备的胃漂浮制剂的动力学以及它们之间的关系。结果：确定了各个动力学的影响因素。

【关键词】胃；漂浮滞留缓释片：漂浮机理

【中图分类号】R969.1【文献标识码】B【文章编号】1007-8231（2011）06-0114-02

作为一种特殊的缓控释制剂，胃漂浮缓释制剂的药物动力学研究与普通缓释制剂有一定的相似之处。此类制剂药物动力学研究曾用到健康志愿者、家犬、家兔和豚鼠做受试对象，所用的分析样品包括血浆、唾液、尿液以及胃壁组织网。

作为一代新型的缓、控释制剂，胃内滞留制剂可以很好利用胃内的环境，不仅可以促进药物的吸收，而且，也可以起到胃部靶向作用。我国是一个原料药大国，制剂相对比较落后，开发胃内滞留制剂对于提高我国制剂水平、减少对发达国家的制剂依赖都具有重要的意义。

1材料与仪器

1.1实验材料。HPMCK100MCR(267KDa)，K15MCR(134KDa)，E15-LV;CMC-Na，粘度800-1200哩泊;EudragitRSPO，其它所用制剂辅料均为药用规格。

1.2实验仪器。手动液压机:TG328A电光分析天平(0.lmg);浮力测定仪(精度:1.0mg);片剂硬度测定仪;游标卡尺(0.1~);粉末基础物性测定仪;ZRD-6B药物溶出仪。

2实验方法

2.1吸水动力学。亲水性高分子材料中存在大量亲水性基团，以其制备的漂浮剂型，在与水接触后，由于片面周围与片内存在的巨大水分差而导致水分子向片内迅速渗入，从而引起漂浮片自身重量的增加，对于吸水后片重增加随时间的变化规律，本研究参照Geogi~is［9］和Manda等报道的方法并加以改进，在药物溶出仪中，以37℃人工胃液(SGF)为介质，转速为25rpm，将待测片放入杯中，定时翻转以保证双面吸水，以一定时间间隔取出吸水的漂浮片，用滤纸吸干表面的残留水后称重。

2.2膨胀动力学。参考Ibrahlm［10］的方法，将被测漂浮片作为一个规则的圆柱体，研究项的漂浮片，在测定重量后立即用游标卡尺(精度1/l000cm)测量其直径和厚度，根据直径和厚度计算其体积。

2.3溶蚀动力学。对于溶蚀动力学的研究，本文参照Freichel的研究方法加以改进，对测量体积后的漂浮片立即在80-90℃进行干燥，48h后取出称重，再干燥12h，如果两次重量差小于1%，则认为己经恒重。对吸水片进行烘干的同时，放一组6片没有吸水的片，计算吸水片的溶蚀时，扣出片中原始残留水分，求算溶蚀百分比。

2.4漂浮动力学。按照J.Timmermans等的研究，漂浮滞留片的漂浮性是其达到胃内滞留的重要因素，对于希望在胃内滞留达6-8h的漂浮制剂，仅有足够的初始浮力使其迅速起漂还不够，还应当在较长时间内保持足够大的持续浮力。测定漂浮滞留制剂的浮力随时间的变化规律，比直观判断其上浮或下沉对预测漂浮制剂在胃内的滞留具有更为重要的意义。

3结果

3．1吸水动力学及影响因素。对CMC-Na和三个规格HPMC于Pl压力下制备的漂浮片在37℃的人工胃液(SGF)中的吸水动力学进行了考察(n=6)，四种片的吸水速度依次为：CMC-Na>HPMCK100MCR>HPMCK15MCR>HPMCE15LV，而HPMCK100MCR与K15MCR片的吸水速度差别不大;从压力对吸水动力学的影响来看，压力对不同材料的吸水速度的影响是不一样的，一般是，压力大，吸水速度慢，相反，压力小，吸水速度则快。

3.2膨胀动力学及影响因素。用以上亲水性高分子材料制备的漂浮片，吸水增重的同时，其体积也在不断变化，对以上四种材料制备的漂浮片的体积变化进行测定，由于CMC-Na制成的漂浮片与SGF接触2h后严重变形，因此，仅对2h以内的体积变化进行了考察。

3.3吸水动力学与膨胀动力学的关系。以CMC-Na为材料制备的漂浮片，吸水增重的速度在总体上要大于体积膨胀的速度，压力可以降低吸水速度与体积膨胀速度之间的比值。对于以HPMCK15和K100MCR两种规格的辅料制备的漂浮片，从总体上讲,吸水增重的速度也大于体积膨胀的速度;由于弹性复原的因素，在压力P2下以HPMCK15MCR制备的漂浮片，膨胀的速度略大于吸水的速度，此时，方程的斜率为1.0284。

3.4溶蚀动力学及影响因素。以K15MCR制备的片，在前6h的溶蚀百分率仅为1%，几乎不溶蚀，在6h后溶蚀速度突然加大，在6到8h之间溶蚀百分率相当于前6小时的3倍，压力对出现溶蚀突然增加的转折点到来的时间影响不大;以HPMCK100MCR制备的漂浮片，P，下的溶蚀量大于P2，P1时出现溶蚀突然加大的转折点早于P2，压力小，溶蚀速度快，与K15MCR型号的HPMC相比，K100MCR的溶蚀速度略快一些，8h内的溶蚀百分率接近6%。压力对于溶蚀动力学的影响小于材料的种类。

3.5漂浮动力学及影响因素

3.5.1压力对漂浮动力学的影响。在较低的压力下制备的漂浮片，由于其密度低表现在漂浮动力学曲线上则是初始浮力大然而低压力下以亲水性材料制备的漂浮片，其吸水后的增重速度更容易大于体积膨胀的速度，因此，导致密度增大，漂浮力随之降低;而在压力较大时制备的漂浮片，随然其初始浮力低。

3.5.2添加剂以及介质种类对漂浮力的影响。从漂浮动力学曲线可以看出，在材料中添加5%MS以后，漂浮动力学曲线变得平稳，下降的速度变缓，与不加MS的曲线相比，浮力值增大。

4讨论

4.1漂浮机理的研究方法。理想的胃漂浮缓释制剂应当是：(1)有一定的形状，育到哆形成连续的凝胶层，(2)制剂的密度要小于胃内容物的密度，(3)溶蚀速度足够缓慢，能够作为一个药物储库。根据胃漂浮缓释制剂的这些特点，我们把其概括为完整性(integrity)与漂浮性，以此作为该剂型研究两个首先考虑的因素，来指导漂浮制剂的设计和对材料的选择。

4.2综合评价。通过对本实验所用的四种材料制备的漂浮片从吸水动力学、膨胀动力学、溶蚀动力学和漂浮动力学四个方面进行综合评价，结果表明，漂浮力与吸水增重和体积膨胀的相对速度之间有密切关系，吸水速度大于体积膨胀速度的材料不适合作为漂浮制剂的制备材料。参考文献：

［1］张娜，邓树海，宋华先等.氯氮平胃内漂浮片兔体内药物动力学和体内外相关性.沈阳药科大学学报.2001;18(l):12一15.

［2］曾炽君，霍立茹徐江等.紫外分光光度法铡定西沙必利片中的含量.中国药科大学学报.1999;30(6):473~474.