毛冬青甲素对大鼠脑缺血再灌注12h后超敏C反应蛋白的影响

毛冬青甲素对大鼠脑缺血再灌注12h后超敏C反应蛋白的影响

占家铣王志坚

占家铣王志坚

(福建福州神经精神病防治院福建福州350000)

【关键词】毛冬青甲素；脑缺血神经功能缺损；超敏C反应蛋白；神经保护

【中图分类号】R453【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2015）08-0100-02

脑梗塞所致脑缺血以至脑梗死病情发展迅速。近年来的研究表明，炎症反应在缺血性脑损伤中起着重要作用，C反应蛋白(C-reactiveproteinCRP)是一种炎症标志物，超敏CRP(high-sensitivityC-reactiveprotein，hs-CRP)可检测出低水平的CRP浓度[1]。毛冬青甲素（IlexoninA）是中药毛冬青提纯的18-去氢乌索酸经琥珀酰化所得的五环三萜类化合物，近些年的研究表明其具有抗炎、抗血栓形成、改善血液循环等广泛的药理作用[2]。为了探讨毛冬青甲素是否可以为脑缺血早期病情变化提供有用的信息，本研究是通过毛冬青甲素干预对大鼠脑缺血再灌注急性损损伤早期超敏C反应的影响。

1.材料与方法

1.1实验动物及材料

选择健康的成年Sprauge-Dawley雄性大鼠30只，体重245～270g，清洁级，分假手术组、模型组、毛冬青甲素干预组（简称治疗组）3组，每组各10只。毛冬青甲素，广东省博罗先锋药业产品，规格20mg／2mL；水合氯醛购自北京鼎国生物公司产品，加双蒸水配成10%。

1.2实验方法

1.2.1模型制备及神经病学评分模型制作根据Longa法[3]进行改良。10％水合氯醛腹腔麻醉，参照Longa[3]线栓法，加以改进，自制直径为0.26mm的尼龙线栓子制备大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)模型。缺血2h后拔除尼龙线10mm，造成脑缺血再灌注损伤模型。假手术组除不插入栓线外，其余手术过程皆同大脑中动脉线栓模型手术。神经病学评分采用Longa[3]5级4分法：1分～3分为模型成功标志，有呼吸困难、提前死亡及不符合标准的动物剔除。

1.2.2药物治疗治疗组用毛冬青注射液腹腔给药，取最佳剂量40mg/kg[4]，连续7d，每天1次，末次给药1h后予造模手术，术后24h处死。假手术组和模型组注射等量生理盐水，连续7d，每天1次，末次注射生理盐水1h后进行造模手术，术后24h处死。

1.3方法

血清hS-CRP采用化学发光免疫法，脑缺血再灌注12h后心脏取血检测。

1.4统计学处理

所有数据采用均数±标准差(x-±s)表示，SPSS18.0软件包行单因素方差分析，组间比较采用t检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2.结果

表大鼠神经功能缺损评分及血清hS-CRP(x-±s)

组别神经功能缺损评分血清hS-CRP

假手术组0.32±0.081﹚2.01±0.66mg/L2）

模型组2.98±0.215.67±2.61mg/L

干预组1.19±0.231﹚3.54±1.91mg/L2）

注：与模型组相比；1﹚P<0.01，2﹚P<0.05。

3.讨论

CRP作为血管炎症的标志物，CRP反映急性脑组织缺血时的炎性病理过程，炎性反应的强弱与梗死区域的大小密切相关[5]。有学者认为，CRP是脑梗死预后的一个较有价值的指标，可以独立预测脑梗死的死亡率及其心脑血管病变的发生率[6]。另外，当机体突发脑梗死，机体处于应急状态，相应hs-CRP也会有所升高。陈根成等[7]通过毛冬青甲素对肾性高血压脑出血大鼠的实验研究结果表明其能够降低大鼠红细胞聚集性，降低血液黏度，促进毛细血管增生，改善微循环，加速血肿吸收和脑组织修复，从而改善脑出血的临床症状。

本实验结果显示，与假手术组对比，大鼠脑缺血再灌注后CRP的表达水平明显升高；与模型组对比，干预组的CRP的表达水平减低。因此，脑梗死存在炎性反应，导致血清hs-CRP水平升高。作为较可靠和灵敏的急性时相反应指标，血清hs-CRP水平与脑血管病密切相关。对CRP进行早期干预，有可能减轻炎性反应，进而减轻缺血性损伤。证实了毛冬青甲素对大鼠脑缺血再灌注急性损伤后的炎性反应有抑制作用，可减小梗死范围，改善神经功能缺损症状。其神经保护作用可能与抑制hs-CRP的表达有关。本研究为应用毛冬青甲素应对大鼠脑缺血再灌注急性损伤后细胞凋亡提供了依据，可能给广大脑缺血疾病患者提供更多的用药选择。

【参考文献】

[1]BASSUKSS，RIFAIN，RIDKERPM.High-sensitivityC-reactiveprotein.CurrPrublCardiol，2004，29:439-493.

[2]华海婴，李艳瑛.毛冬青甲素药理作用的研究[J].中国现代医药杂志，2006，8（11）：137-138.

[3]LongaEZ，WeinsteinPR，Cansons，etal.Reveersiblemiddlecerebralarteryoeelusionwithouteranieetomyinrats[J].AndineP，etal.Neuropathologicalendpointsinexperimentalstrokepharmacotherapy：theimportanceofbothearlyandlateevaluation[J].ActaNeurochir，1994，129（1-2）：58-63.

[4]石旺清，郑关毅.毛冬青甲素对大鼠脑缺血再灌注后GAP-43表达的影响[J].福建中医药，2010，41（2）：46-47.

[5]DIRNAGLU，IADECOLAC，MOSKOWITZMA.Pathobiologyofischaemicstroke:anintegratedview.TrendsNeurosci，1999，22:391-397.

[6]TORZEWSKIJ，TORZEWSKIM，BOWYERDE，eta1.C-reactiveproteinrequentlycolocatizeswiththeterminalcomplementcomplexintheintimaofearlyatheroscleroticlesionsofhumancoronaryarteries.ArteriosclerThrombVaseBiol，1998，18:1389-1392.

[7]陈根成，杨志敏，黄培新等.毛冬青甲素对实验性高血压性脑出血大鼠血压的影响[J].广州中医药大学学报，1996，13(3，4):61.