真性红细胞增多症30例临床分析

真性红细胞增多症30例临床分析

聂芳娜薛华华曹书伟

聂芳娜1薛华华2曹书伟31北京市房山区第一医院血液内科北京市房山区102400；2北京市房山区第一医院血液内科北京市房山区102400；

3北京市房山区第一医院血液内科北京市房山区102400

【摘要】目的：探讨真性红细胞增多症（PolycythemiaVera，PV）的临床表现，血液学特点及疾病的合理治疗。方法：回顾并分析我院7年来真性红细胞增多症患者30例。结果：真性红细胞增多症患者多为中老年人，脑血管病发病率高，骨髓及骨髓活检提示造血细胞均增生，染色体均正常，JAK2V617F基因突变率极高，羟基脲抑制血细胞增殖，干扰素可使脾脏缩小，骨髓增生程度减轻。结论：真性红细胞增多症是一种骨髓多能干细胞疾患，羟基脲联合干扰素治疗，效果更好。

【关键词】真性红细胞增多症；JAK2V617F基因突变；羟基脲；干扰素

ClinicalAnalysisof30CasesofPolycythemiaVera

NieFangna1，XueHuahua2，CaoShuwei3

1.Departmentofhematology，FirsthospitalofFangshan，Fangshan，Beijing，邮编，102400，China；2.Departmentofhematology，FirsthospitalofFangshan，Fangshan，Beijing，邮编，102400，China；3.Departmentofhematology，FirsthospitalofFangshan，Fangshan，Beijing，邮编，102400，China；

【Abstract】Objective：ToexplorePolycythemiaVeraabout

Clinicalmanifestations，hematologicalcharacteristics

andreasonabletreatment.Methods：Toreview30caseswithPolycythemiaVeraofourhospitalinthepastsevenyears.Results：Themostlyelderlypatientsofpolycythemiavera，hashighincidenceofcerebrovasculardisease，bonemarrowbiopsyandbonemarrowhematopoieticcellsareprompted

proliferation，chromosomesarenormal，thehighmutationrateofJAK2V617FJAK2V617Fhighmutationrate，hydroxyureacaninhibitcellproliferation，interferoncanreducespleensizealsocanreducethedegreeofbonemarrowhyperplasia.Conclusion：Polycythemiaveraisadisorderofbonemarrowpluripotentstemcells，hydroxyureaincombinationwithinterferontherapyisbetter.

【Keywords】PolycythemiaVeramutationrateofJAK2V617Fhydroxyureainterferon

【中图分类号】R555+.【文献标识码】A【文章编号】2096-0867（2016）-03-027-03

真性红细胞增多症是（PolycythemiaVera，PV）一种克隆性以红细胞异常增生为主要表现的骨髓增殖性肿瘤，外周血中红细胞和全血容量绝对增多，常伴有白细胞和血小板增多，多数患者有JAK2V617F基因突变，临床特征有皮肤黏膜红紫、脾大和血管及神经系统症状，干扰素与羟基脲是PV主要的治疗方法，现对我院2008年1月～2015年11月间诊治的部分PV患者进行了回顾性分析，探讨PV的临床表现，血液学特点及疾病的合理治疗等。

1资料与方法

1.1研究对象

收集我院2008年1月～2015年11月诊治的30例PV患者，疾病诊断及疗效判定标准符合文献［１］。回顾性分析其性别、年龄、主要临床表现、实验室检查项目、治疗方案等，总结疾病的特点，了解疾病转归。

1.2统计学方法

应用SPSS18.0软件，正态分布计量资料用x±s表示，计数资料用χ2检验。

2结果

2.1年龄分布及性别比例

30例PV患者，年龄在33～76岁，中位年龄61.0岁，平均年龄57.8岁，＜30岁0例（0%），31～40岁2例（6%），41～50岁6例（20%），51～60岁4例（13%），61～70岁14例（47%），71～80岁4例（14%），30例PV患者中，男20例，女10例男女比例为2∶1，（20vs10例）。

2.2主要临床表现，见表1。

PV患者临床表现多样，可有皮肤粘膜发红，神经精神症状如头痛、头晕、眼花、晕厥，消化性溃疡，高血压，肝脾肿大，严重的类型有脑梗死，心肌梗死等，结合本资料，可以看出，我院PV患者头晕，脾脏重大，脑梗死，高血压，冠心病发生率较高。

2.3检查项目

2.3.1血常规

血常规三系升高8例，血红蛋白和血小板同时升高7例，血红蛋白和白细胞同时升高5例，单纯血红蛋白升高10例，白细胞最高达27.2*109/L，血红蛋白最高215g/L，血小板最高达493*109/L。

2.3.2骨髓象、骨髓活检、JAK2V617F基因突变、BCR/ABL基因检测，JAK2V617F基因突变与脑梗死关系见表2

30例患者骨髓象均提示增生活跃或者明显活跃，骨髓活检均提示造血容量增多，多在40%～80%，30例患者均做JAK2V617F基因突变检测、BCR/ABL基因检测，60%患者JAK2V617F基因突变阳性，100%患者BCR/ABL基因检测阴性，骨髓象及骨髓活检分别见表2，表3。

表2提示JAK2V617F基因突变阳性，脑梗死发生率高。

2.3.3骨髓中性粒细胞碱性磷酸酶（ＮＡＰ）、染色体核型、凝血功能、腹部彩超等。

30例患者中NAP积分在60～235，染色体均为正常核型，患者中凝血未见异常15%，单纯APTT延长占7%，APTT延长伴有PTA下降占46%，腹部彩超提示脾大30%，未见肝脏肿大。

2.4治疗方案

30例患者共治疗2月，有15例接受羟基脲（ＨU）治疗，羟基脲每天1.0～2.5，分2～次口服，ＣＲ6例（40%），15例患者接受羟基脲加干扰素治疗，羟基脲每日剂量为1.0～2.5，分2～次口服，干扰素300万单位，隔日1次治疗，ＣＲ12例（80％），2组比较有显著性差异（P<0.01），治疗的部分患者同时应用活血药改善头晕，改善循环治疗。

3讨论

真性红细胞增多症是一种骨髓多能干细胞疾患，表现为红系、粒系、巨核系三系细胞明显增生，以红系增生为主，发病以中老年为主，我院资料分析结果表明发病年龄与报道基本一致。PV患者常常隐袭性起病，初始症状多无特异性，大多数PV患者因红细胞和血小板升高，血流缓慢引起头晕，脾大主要是由于脾脏充血，许多患者由于红细胞压积和血容量绝对增多，血液黏滞度增高，血流减慢，血管内压力增高以及血管壁营养障碍，导致毛细血管被动扩张，血管内皮损伤从而引起血管栓塞，血栓栓塞是其主要临床表现，相关文献报道，临床表现有心肌梗死［6］，脑梗死［7］，短暂性脑缺血发作［8，9］，腘动脉栓塞［10］等，我国许多文献也有相关报道，PV合并脑血管病的特点：①以血管病为首发症状的患者其本身症状可不明显，仅按脑梗死治疗疗效欠佳，并可在短期内多次发生脑卒中，以多发性脑梗死最常见。②影像学发现脑梗死以小造型为多，病灶主要见于脑叶、基底节、内囊，而脑干、小脑罕见。③患者年龄较轻，本组数据发现，患者脾大，脑梗死、短暂性脑缺血发作，高血压发生率高，脑梗死危害严重，部分脑梗死患者遗留有后遗症，生活质量明显下降，我们数据结果提示多数患者脑梗死部位位于基底节区，3例患者合并脑梗死发病年龄30岁左右，与报道基本一致。

JAK2V617是在真性红细胞增多症发病机制中最具有价值的异常基因。JAK2V617F突变是发生在造血干细胞水平的获得性细胞突变，该突变是发生于JAK2基因12号外显子的一种高频点突变，即位于

12号外显子第1849位核苷酸G被T取代，导致JAK2假激酶结构域617位缬氨酸改变为苯丙氨酸，假激酶结构域失去了激，酶活性自我抑制能力，导致JAK2异常活化。JAK2V617F是一种组成性酪氨酸激酶，能激活JAK-STAT信号传导途径，磷酸化STAT5转移至细胞核与DNA-STAT5结合位点结合，活化细胞增殖基因转录，使得髓系造血祖细胞对生长因子高度敏感，导致血细胞增殖失控，所以JAK2V617F基因突变与真性红细胞增多症疾病中的外周血细胞增高以及血栓栓塞等有关系。JAK2V617F基因突变的发现，对骨髓增殖性肿瘤确诊具有非常重要的指导意义［2-3］，并使靶向治疗成为可能，国内外报道［4-5］，JAK2V617F在PV中的阳性率约为65%～97%，我院资料提示60%PV患者JAK2V617F基因突变阳性，有着很高的比例。

目前国外JAK激酶抑制剂正在进行临床实验，但进入临床应用还需要时间，且疗效和副作用还需要观察，羟基脲［11，12］，干扰素［13-16］是PV主要的治疗方法。干扰素有以下作用，1.抑制骨髓细胞增殖。2.促进细胞凋亡。3.免疫调节作用。4.抑制骨髓纤维化。羟基脲是核糖核苷还原酶抑制剂，抑制NNA合成，对PV患者的骨髓增生有较强的抑制作用，本组病例发现，羟基脲联合干扰素取得较好疗效。

临床及时发现PV患者，适当抑制骨髓造血，减少并发症，延缓病情，延长生存期，干扰素及羟基脲取得很好的疗效，在病人追踪及随访发现，干扰素及羟基脲维持时间，维持剂量，以及疗效不统一等存在很大差异，有待进一步观察及研究。

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作者简介：聂芳娜，学历硕士，职称主治医师，研究方向（骨髓增值性疾病，再生障碍性贫血）。

尹宏亮，男，46岁，大学学历，副主任医师，从事结核病临床治疗工作，本钢胸科医院四病房，电话：13081360948电子信箱：cfr1971@163.com