P16INK4A、Ki-67及ER联合应用在宫颈鳞状上皮病变诊断中的价值分析

P16INK4A、Ki-67及ER联合应用在宫颈鳞状上皮病变诊断中的价值分析

袁定香

（重庆市荣昌区中医院重庆402460）

【摘要】目的：分析在宫颈病变病理诊断中应用P16INK4A、Ki-67及ER的价值分析及应用原则。方法：选择200例病理科宫颈病变的病理组织蜡块，选择时间：2013年3月－2018年3月，分不同病理类型：宫颈鳞癌、CINⅡI、CINⅡ、CINI、尖锐湿疣，上述病理类型统称为研究组，同期选择20例正常宫颈组织作为对照组，对研究组与对照组的宫颈病变阳性表达率进行对比分析，对各组标记物阳性区域及强度以及分布特点进行分析，对各组标记物的阳性表达区对比分析。结果：研究组和对照组阳性表达率（P16INK4A、Ki-67及ER）差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：P16INK4A、Ki-67阳性率，阳性强度与分布区域与宫颈病变级别呈正相关，并有点片或弥漫分布特点而ER与宫颈病变级别呈负相关，综合分析可使三者在宫颈病变病理诊断中的意义显著，能够发现宫颈病变，提供宫颈病变分级更确切的依据，为临床治疗提供参考依据。

【关键词】P16INK4A；Ki-67；ER；病理诊断

【中图分类号】R711.74【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2019）11-0046-02

宫颈癌属于发生率较高的一类妇科疾病，有相关的资料显示，宫颈癌是仅次于乳腺癌之下的恶性肿瘤。我国女性宫颈癌发病率呈现逐年上升趋势，并且随着女性群体早熟现象和性开放理念等现象影响，宫颈癌出现年轻化越发明显。P16INK4A、Ki-67及ER对诊断宫颈病变具有一定的临床价值，本文分析在宫颈病变病理诊断中应用P16INK4A、Ki-67及ER的表达价值。

1.资料与方法

1.1一般资料

选择200例病理科宫颈病变的病理组织蜡块，选择时间：2013年3月－2018年3月，分不同病理类型：宫颈鳞癌、CINⅡI、CINⅡ、CINI、尖锐湿疣，上述病理类型统称为研究组，同期选择20例正常宫颈组织作为对照组。

其中，200例病理科宫颈病变的病理组织蜡块按照WHO（2014）女性生殖器官肿瘤分类标准作为参考依据。并请全程由经验丰富的高年资病理医师质控。

1.2方法

200例病理科宫颈病变的病理组织蜡块予以石蜡包埋切片，行常规HE染色、免疫组化染色处理。

1.3观察指标

对研究组与对照组的宫颈病变阳性表达率（P16INK4A、Ki-67及ER）进行对比分析，对各组标本物阳性区域及强度进行分析，对各组标记物的阳性表达区进行对照分析。

其中，Ki-67及ER在阳性状态下有棕黄色的细胞核状态表现；P16INK4A在阳性状态下有棕黄色的细胞核（质）状态表现[1-2]。Ki-67本组实验中我们将对照组中基底细胞层少量表达未计入核算（基底细胞层为增生活跃层）.

1.4数据处理

统计学处理软件涉及SPSS21.0系统，计数资料、计量资料，分别涉及的检验方式是：χ2检验和t检验，表示形式分别是：百分率、均数，P＜0.05则有差异性。

2.结果

研究组和对照组阳性表达率（P16INK4A、Ki-67及ER）差异有统计学意义，P＜0.05，见表。

表研究组和对照组阳性表达率比较（%）

其中，P16INK4A与Ki-67阳性区域几乎同时表达，阳性区域从复鳞上皮基底向表层分布并着色强度增强，低级别病变呈斑片状分布而高级别和宫颈癌病例因其结构失常而弥漫分布。

ER细胞核着色，在宫颈病变各阶段均有不同程度丢失。

3.讨论

P16INK4A是CDK4/CDK6的特异性抑制剂，并且是多种恶性肿瘤发生机制相关的抑制基因，P16INK4A的过度表达提示细胞处于细胞周期的阻滞期，因此P16INK4A的表达可作为宫颈病变的标志物。本组研究中，随着宫颈病变升级，其表达量有显著递增的趋势（0%～98%），同时我们发现，表达区域随着病变升级而从基底到全层递增，强度也随着病变的升级而增强，并且呈点片或弥漫分布的特点，这与P16INK4A表达原理非常吻合。

Ki-67抗原是一种与细胞增殖特异相关的核抗原，主要用于判断细胞增殖活性，Ki-67过度表达提示细胞处于细胞周期的增殖期。在观察中我们也注意其在整个病变上皮层的表达区域，并与P16INK4A表达区域进行比对。

Ｋi-67与P16INK4A：在正常情况下，两者达相互拮抗，不会同时出现，如果同时过度表达，提示细胞周期调控失调，因此，在同一细胞中同时检测Ｋi-67与P16INK4A可作为细胞周期失调的标志物，当两者检测阳性时，可强烈提示高级别病变，为区分潜在高级别病变提供了相对客观的检测指标。本组研究中，两个标记物在各病变阶段的阳性率几乎同步，镜下观察其分布基本一致，其与宫颈病变分级呈正相关，给我们为病理诊断提供更有力的证据，可用于病变分级的参考。

ER可以对雌、孕激素作用状态进行高强度表达，有研究显示[5]，除少量可能与雌激素依赖相关的宫颈癌以外，大多数浸润性宫颈鳞癌患者不存在ER表达，并且，宫颈癌患者的ER阳性率比子宫肌瘤患者的ER阳性率更低，ER表达与宫颈病变的恶性程度之间存在负相关的联系.本级研究显示：正常组织中ER的表达阳性率是95%，而宫颈鳞癌组织中ER的表达阳性率在7%左右。

综上，在宫颈病变中，判断病变应多个标记物共同分析，结合HE形态，并重视其分布区域，分布特点及强度。本组研究中，P16INK4A、Ki-67阳性率，阳性强度与分布区域与宫颈病变级别呈正相关，且有点片或弥漫分布的不同特点而ER与宫颈病变级别呈负相关，在宫颈病变病理诊断中的意义显著，能够发现宫颈病变，提供宫颈病变分级更确切的依据，提高宫颈鳞状上皮内肿瘤诊断的准确性和重复性，减少诊断偏差.

【参考文献】

[1]许研.液基薄层细胞学检查在宫颈病变病理诊断中的应用意义[J].临床检验杂志(电子版),2018,7(3):422-423.

[2]李晓燕.液基薄层细胞学检查在宫颈病变病理诊断中的意义[J].临床医学研究与实践,2018,3(1):137-138.

[3]林静.宫颈细胞学联合HPV-DNA检测及阴道镜检查在宫颈病变筛查中的应用[J].上海预防医学,2015,27(5):269-270.

[4]刘镜文,和月生,胡慧珍.P16及Ki67在宫颈病变病理诊断中的应用[J].临床与病理杂志,2018,38(3):480-484.

[5]朱含笑,张飞飞.人乳头瘤病毒检测在宫颈病变诊断和治疗中的临床价值[J].中国妇幼保健,2017,32(15):3504-3506.