浅议胃癌的发病因素与内科治疗策略

浅议胃癌的发病因素与内科治疗策略

丁后友黄永平

安徽人口职业学院附属医院247000

【摘要】胃癌的发病机制较复杂，影响因素众多，其中环境因素起到关键作用，饮食因素中高盐饮食、N-亚硝基化合物、烟熏、烧烤、油炸类食物、霉变、腌制食物、饮食不合理等均被认为是胃癌的可能或潜在的危险因素，幽门螺杆菌感染被证实是重要而定致癌因子，不良生活方式、职业暴露、质子泵抑制剂、毒品（鸦片）与胃癌生物效应关系仍有待证实。胃癌内科治疗主要包括化疗、放疗、分子靶向治疗、免疫治疗、支持治疗、中医药等，基于基因多肽性研究个体化化疗开始成为胃癌治疗的主要方法，部分胃癌联合放疗有助于的可能。放疗更适用于体能状态、耐受较好患者，免疫治疗是近年来恶性肿瘤研究热点，其中基因、疫苗之类仍有许多技术、理论问题未能得到解决。靶向治疗药物已应用于市场，且不断有新药开展临床试验。中医药是胃癌综合治疗方法之一，在提升患者生活质量方方面具有比较优势，中药药理学研究越来越深入。

【关键词】胃癌；发病因素；内科治疗

胃癌是最常见的消化系统恶性肿瘤，死亡率据恶性肿瘤第二位。我国是恶性肿瘤发病率最高的国家，胃癌患者占全世界的半数，且发病率仍呈上升趋势[1]。胃癌的防治一直是恶性肿瘤领域研究重点，近年来随着分子生物学、蛋白组学领域的深入，胃癌防治水平已有了很大的提高。本次研究试浅议胃癌发病因素、内科治疗策略。

1胃癌发病因素

普遍认为胃癌是遗传、环境等因素共同作用的结果，与摄入不足、消耗增加、机体代代谢紊乱、肿瘤产生分解代谢因子、免疫系统、细胞因子等有关。与胃癌相关基因多肽性、蛋白组学、细胞因子、信号通路功能异常是胃癌发生的危险因素。对于胃癌患者而言，了解胃癌的发病环境因素，对于抑制疾病进展具有积极意义。

1.1饮食因素

胃是重要的消化器官，饮食与胃癌关系密切，被认为是最重要的可疑病因，可谓危险因素也可为保护隐私。目前已知的危险因素主要包括：①高盐饮食，大量研究证实，高浓度盐可损伤胃黏膜，刺激胃内壁细胞萎缩、脱落，增加肌对致癌物的敏感性，高盐饮食罹患Hp感染风险明显增加，高盐饮食得到大量流行病学研究证实，但也有学者持不同意见，实验室研究显示食盐本身不会诱发肿瘤；②N-亚硝基化合物，其在自然界广泛存在，经饮食、水在体内可蓄积，与胺类生产致癌物亚硝基化合物，诱发恶性病变，但并非所有的硝酸盐都可致癌，队列关系显示硝酸盐、亚硝酸盐、N-亚硝基化合物与胃癌发病无关；③烟熏、烧烤、油炸类食物，以上食物易形成苯并芘等多环芳烃类化合物，这是一种致癌效应很强的化合物，队列研究显示器与胃癌关系密切；④霉变、腌制食物，胃癌在西方国家发病率呈下降趋势，与冰箱等冷藏保鲜设备的广泛使用霉变、腌制食物摄入减少有关，这些食物含有黄曲霉、杂色曲霉等强致癌物，国内研究显示胃癌高发区域饮食结构中往往有较多的霉变、腌制食物，国际癌症研究机构将腌菜归为致癌物；⑤饮食不合理导致的微量元素缺乏，近年来有关于微量元素胃癌研究较多，研究证实缺铁与贲门胃癌有关，铁耗竭可增加Hp毒力，加速癌变，硒是一种重要的排毒元素，血清硒水平与胃癌发病部位关系密切，铜、锌等微量元素被证实与免疫、代谢等生物学功能关系密切，进而影响胃癌的发生[2]。

1.2幽门螺杆菌感染

幽门螺杆菌（Helicobacterpylori，HP）是胃癌重要危险因素，其与胃溃疡、萎缩性胃炎关系密切，感染率高达50%。高致病性Hp可产生细胞毒素，损伤胃黏膜，参与免疫应答，诱发癌前病变[3]。世界卫生组织将HP定义为Ⅰ类致癌物。

1.3生活方式

目前关于吸烟、酒精等因素与胃癌相关性尚存在争议。一项Meta分析显示吸烟是胃癌的独立危险因素，另一项前瞻性呀牛显示吸烟年限的延长胃癌发生风险明显增加，但吸烟与胃癌生物学效应机制尚未被完全阐明。酒精本身并无致癌性，但酒精代谢产物乙醛被认为是局部致癌物，国内外关于酒精与胃癌的关系争议较大，日本一项国内研究Meta分析显示，饮酒与胃癌无显著相关性，另一项欧洲研究也支持这一观点。但国际癌症研究机构仍将酒精作为致癌物，但这一举措更多的是从卫生宣传角度考虑，而非基于循证医学证据。

1.4职业暴露

有关于职业暴露与胃癌研究并不多，但有报道显示石棉、高温、粉尘可增加胃癌风险，农业人员平凡接触化学肥料，从污染水、食物链中获得的致癌物质俩个更多，可能增加胃癌发生风险。

1.5其它

质子泵抑制剂、毒品（鸦片）等被证实可能是胃癌的危险因素。

2胃癌内科治疗

胃癌内科治疗主要包括化疗、放疗、分子靶向治疗、免疫治疗、支持治疗、中医药等。

2.1药物化疗

化疗是胃癌治疗的最重要的方法之一，化疗主要药物包括氟尿嘧啶及其衍生物、紫杉类、铂类、拓扑异构酶Ⅰ抑制剂。近年来，基于基因多肽性研究个体化化疗开始成为胃癌治疗的主要方法。化疗不良反应发生率高，许多方案组间比较并无显著性差异。

2.2放疗

传统观点认为胃癌是腺癌的一种，对放疗可能并不敏感。但随着放疗技术的进步，部分胃癌也可采用放疗治疗，且可明显获益。放疗尽管并不能延长患者生存期，但可提高局部控制率，缓解疼痛、止血，对于姑息性切除术患者，术后辅助放疗也不失为一种选择。近年来越来越多的报道显示，部分胃癌联合放疗有治愈可能。放疗更适用于体能状态、耐受较好患者，以避免因抵抗能力减弱，导致癌细胞大面积扩散、转移[3]。

2.4免疫治疗

免疫治疗是近年来恶性肿瘤研究热点，免疫治疗可增强机体抵抗能力，抑制癌细胞增殖、扩散、转移。目前免疫治疗主要可可分为单克隆抗体治疗、免疫反应调节因子治疗、过继治疗、基因治疗、疫苗之类等。免疫治疗尚未被大规模应用于临床，基因、疫苗之类仍有许多技术、理论问题未能得到解决。

2.5靶向治疗

靶向治疗主要指通过作用于靶点，抑制肿瘤细胞功能，胃癌靶向治疗主要包括表皮生长因子受体、血管内皮生长因子、细胞周期调节因子等。目前，已有成熟的靶向治疗药物应用于市场，并得到美国食品药品监督管理局（FDA）批准作为胃癌一线治疗药物。近年来，以ERBB为靶点、细胞周期抑制剂、促细胞凋亡药物、基质金属蛋白酶抑制剂等是研究热点。

2.6中医药治疗

中医药是胃癌综合治疗方法之一，中医药治疗胃癌重要包括中药内服、针灸推拿等，以减轻放化疗不良反应、改善全身症状为主要目的，在提升患者生活质量方方面具有比较优势[5]。近年来关于中医药细胞毒性作用、抑制肿瘤血管生成等药理学研究越来越深入，极大的提高了中医药治疗胃癌水平。

参考文献：

[1]邹小农，孙喜斌，陈万青，等.2003-2007年中国胃癌发病与死亡情况分析[J].肿瘤，2012.32（2）：109-14.

[2]刘艳源，胡汉宁，陈薇.血清微量元素与胃癌相关性研究[J].中华实用诊断与治疗杂志，2011，3（25）：3.

[3]KimSS，RuizVE，CarrollJD.Helicobacterpyloriinthepathogenesisofgastriccancerandgastriclymphoma[J].CancerLett2011，305：228-238.

[4]李斌，杨全军，郭澄.癌症恶病质的诊断及药物治疗进展[J].中国肿瘤，2013，22（12）：1006-1009.

[5]薛侃，陕飞，季加孚，等.养正消积胶囊应用于恶性肿瘤及癌前病变治疗中安全性的Meta分析[J].中国肿瘤临床，2013，40（21）：1318-1322.