阿立哌唑临床疗效及对多项生化指标的影响

阿立哌唑临床疗效及对多项生化指标的影响

李光清1曾鹏杰1黄常洪2

1.郴州市精神病医院；2.郴州市第一人民医院湖南郴州423000

【摘要】目的探讨阿立哌唑治疗精神分裂症的临床疗效及对多项生化指标的影响。方法对73例精神分裂症患者以非固定剂量阿立哌唑治疗8周，于第1，2，4，8周末评定阳性与阴性症状量表（PANSS），同时监测患者血药浓度，调整用药达到理想的血药浓度，并于入院时和第8周未测定患者的各项生化指标。结果治疗第2周末阳性和阴性症状量表（PANSS）总分与阳性症状（SAPS）、阴性症状量表（SANS）与基线数据相比均显著降低，第2，4，8周末各指标均显著降低，截至第8周末，73例患者中治疗有效56例，有效率为76.71%，不良反应发生率为12.33%；与治疗前比较，治疗后患者三酰甘油（TG）明显增高（P<0.05），空腹血糖（FPG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、肌酐（Cr）、尿素（Ur）和尿酸（UA）无明显变化（P>0.05）。结论阿立哌唑能有效改善精神分裂症患者阳性及阴性症状，除引起患者三酰甘油（TG）升高外，对肝功能、肾功能和血糖影响不大。

【关键词】精神分裂症；阿立哌唑；生化指标

Clinicalefficacyofaripiprazoleanditsinfluenceonthebiochemicalindex

LIGuang-qing1，ZENGPeng-jie1HUANGChang-hong2

1PsychosisHospitalofChenzhou.2TheFirstPeople′sHospitalofChenzhou.HunanChenzhou，423000

[Abstract]ObjectiveToevaluatetheclinicalefficacyofaripiprazoleinthetreatmentofschizophreniaanditsinfluenceonanumberofbiochemicalindexes.Methods73schizophrenicpatientsweretreatedwithnon-filed-dosearipiprazoletreatmentfor8weeks.theclinicalefficacywasevaluatedbyusingthePositiveandNegativeSyndromeScale（PANSS）attheendofthe1st，2nd，4th，8thweek.Atthesametimemonitoringthepatient'sblooddrugconcentration，adjustingmedicationtoachievetheidealblooddrugconcentration.Testingthebiochemicalindicatorsofpatientsonadmissionand8thweeks..ResultPANSStotalscoreandSAPS，SANScomparedwithbaselinedataweresignificantlyreducedatthe2ndweekend.Theindexesofthe2nd，4thand8thweekenddecreasedsignificantly.Medicationdose，plasmaconcentrationandPANSSreductionrateweremoderatecorrelation.Asoftheeighthweekend.73patientsinaneffective56cases.Theeffectiveratewas76.71%.Theincidenceofadversereactionswas12.33%.Comparedwithbeforetreatment，triacylglycero（TG）wassignificantlyhigher（P<0.05）.Fastingblood-glucose（FPG），totalcholesterol（TC），highdensitylipoprotein（HDL），lowdensitylipoprotein（LDL），alanineaminotransferase（ALT），creatinine（Cr），urea（Ur）anduricacid（UA）hadnosignificantchange（P>0.05）.ConclusionAripiprazolecaneffectivelyimprovethepositiveandnegativesymptomsofschizophreniapatients.Theinfluenceonliverfunction，renalfunctionandbloodglucosewasless，butthetriacylglycero（TG）washigher.

[Keywords]Schizophrenia；Aripiprazole；Biochemicalindex

阿立哌唑（aripiprazole）是一种新型的抗精神病药物，属于喹琳酮类衍生物，是首个第3代非典型抗精神病新药，是治疗精神分裂症的一线用药。与其他抗精神药物不同，它不但部分激动D2受体，稳定多巴胺水平，而且也是5－羟色胺（5－HT）1A受体的部分激动剂和5－HT2A受体的拮抗剂[1]。这些药理机制，使阿立哌唑有临床应用的优势，如较少的锥体外系反应（EPS），不引起催乳素（prolactin，PRL）升高，不引起体重增加等[2]。而且对精神分裂症患者的阳性与阴性症状均有治疗作用。但是，抗精神病药物需长期服用，易引起较多的不良反应，包括肝功能，肾功能损害，血糖、血脂代谢异常，血细胞减少，锥体外系反应及迟发性运动障碍等。为临床能更好利用该药，本文就阿立哌唑的临床疗效及对各项生化指标的影响进行分析，以此为临床用药提供科学的参考价值。现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取2016年1月至2016年8月于本院就诊的73例精神分裂症患者，其中男32例，女41例；年龄18~53岁，平均年龄（32.7±11.8）岁；病程4个月~16年。

1.2入组标准经诊断符和《中国精神障碍分类与诊断标准》第三版（CCMD-3）关于精神分裂症的诊断标准；所有患者或合法监护人均签署知情同意书；患者阳性症状量表（SAPS）≥50分、阴性症状量表（SANS）≥50分、阳性和阴性症状量表（PANSS）评分≥60分，且SAPS中有3个以上项目评分≥4分。既往无明显肝肾功能异常及相关药物禁忌证。

1.3排除标准（1）严重躯体疾病、严重语言或听力障碍、精神发育迟滞；（2）有糖尿病、冠心病、高血压病史或家族史；（3）不能配合完成相关量表；（4）入组前6周使用过长效精神病药物；（5）谷丙转氨酶或肌酐高于正常上限的1.5倍；（6）2周内曾使用过CYP2D6或CYP3A4诱导剂或抑制剂；（7）对阿立哌唑过敏者。

1.4治疗方法患者首先行3-7d药物清洗，然后非固定剂量阿立哌唑给药（5mg/片，国药准字H20041506，上海上药中西制药有限公司），口服，2次/日（9：00，20：00），起始剂量为5mg/d，1周内加至15－20mg/d，第2周为20－30mg/d，同时监测患者血药浓度，根据血药浓度结果调整用药剂量，使患者血药浓度值在有效治疗浓度范围内（350－540ug/L）。共治疗8周，过度兴奋患者可于1周后联用氯硝西泮，睡眠障碍者可用地西泮，治疗中根据患者个体情况服用普萘洛尔或苯海索。

1.5疗效分析所有患者在入院后连续第1，2，4，8周末进行PANSS评分，PANSS减分率＝（基线分－第n次评分）/（基线分－30）X100%，评分的内部一致性系数Kappa值为0.8，PANSS减分率≥25%为有效，<25%为无效。

1.6观察指标（1）记录患者治疗过程中不良反应事件；（2）记录患者治疗前后总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、空腹血糖（FPG）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、肌酐（Cr）、尿素（Ur）和尿酸（UA）变化情况；（3）第2，4，8周末血药浓度。

1.7测定方法患者血药浓度于治疗第2，4，8周末早晨8：00－8：30抽血，应用高效液相色谱法测定血清中阿立哌唑的浓度。仪器采用FLC-2420全自动二维液相色谱耦合仪（自动进样器、在线脱气机、柱温箱、自动萃取柱、自动分析柱、DAD检测器、化学工作站软件）及配套试剂，阿立哌唑的浓度值的室内质控为在控；各项生化指标测定于入院第二天及第8周末清晨空腹采血，仪器用迈瑞480全自动分析仪及配套试剂，同时各项生化指标的室内质控均为在控。

1.8统计学处理采用SPSS19.0统计软件分析，计数资料采用X2检验；计量资料采用了表示，行t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1疗效分析第2周末PANSS总分与SAPS，SANS与基线数据相比均显著降低，第4，8周末各指标均显著降低（表1），截至第8周末各项减分率均≥25%。

3讨论

精神分裂症是一种病因未明的重性精神疾病，多在青壮年期亚急性或缓慢起病，病程长，目前，临床对于精神分裂症的治疗以药物为主，而且需要长期服药，部分患者甚至终身服药，所以，在选择抗精神分裂症药物时，除考虑其治疗的有效性外，还要兼顾其副作用。阿立哌唑是目前治疗精神分裂症的主要药物之一，属于多巴胺受体激动剂和5-羟色胺系统稳定剂，对精神分裂症患者的阳性与阴性症状均有治疗作用［3］。但因大部分抗精神病药物主要通过肝脏进行代谢，长期服用易造成药物性肝损害，同时对体内糖脂代谢有不同程度的影响，存在潜在代谢异常风险[4]，给临床应用带来困扰。阿立哌唑在造成肝肾损害及影响代谢方面的不良反应较少，已成为应用较多的药物[5]。

李建华等研究发现，阿立哌唑的最佳血药浓度为363ug/L，发生不良反应的血药浓度最佳截断值为540ug/L，结合四分位间距推断方法及工作特征曲线，得出阿立哌唑血药浓度为350－540ug/L疗效较好，不良反应较轻［6］。所以，我们在治疗的第二周后进行血药浓度滥测，临床根据血药浓度结果调整患者用药剂量，在用药安全的同时，能保证临床疗效。在治疗2，4，8周后，PANSS总分、SAPS、SANS显著降低，且其减分率均≥25%，提示阿立哌唑能有效控制症状，且对阳性症状和阴性症状疗效显著。截至第8周末，73例患者中治疗有效56例，有效率为76.71%，与文献报道基本一致［7］。在治疗过程中也存在一些较轻的不良反应，不良反应的发生率为12.33%，经对症处理及减少药量，不良反应均得到改善。经8周阿立哌唑治疗后，除患者三酰甘油（TG）明显增高（P<0.05）外，其余生化指标TC、LDL、HDL、ALT、Cr、UA及FPG均有不同程度增高，但均无无统计学意义（P>0.05）；患者血清Ur水平稍有降低，提示阿立哌唑对患者肝肾功能及糖代谢无较大影响，用药安全。

综上所述，阿立哌唑能有效改善精神分裂症患者阳性及阴性症状，而且与药物相关不良事件发生率低，症状也较轻；对患者各项生化指标，除引起患者三酰甘油升高外，对其它脂代谢及肝功能、肾功能和血糖影响不大，值得临床参考。当然，本次研究中的生化指标TC、LDL、HDL、ALT、Cr、UA及FPG均有不同程度增高，若进一步增加研究周期，这些生化指标是否存在统计学意义，值得探讨。

参考文献：

［1］FLEISHHACKERWW.Newdevelopmentsinthepharmacotherapyofschizophrenia［J］NeuralTmnsmSuppl，2003（64）：105-117

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［3］左笑丛，刘世坤，朱运贵，等阿立哌唑的血药浓度与其治疗精神分裂症疗效的相关性分析［J］中国新药与临床杂志，2006，25（8）：601一605

［4］MisiakB.FrydeckaD.SlezakR.etal.Elevatedhomocysleinelevelinfirst-episodeschizophreniapatients-therelevanceoffamilyhorstoryofschizophreniaandlifetimediagnosisofcannabisabuse［J］.MetabBrainDis.2014.29（3）：661一670

［5］任江红，彭红星.阿立派挫对精神病患者血糖、血脂水平的影响［J］中国药业，2013，22（18）：28－29

［6］李建华，钟华，沈卫民，等.阿立派哇治疗精神分裂症的血药浓度与临床效应关系研究［J］l.中国临床药理学与治疗学，2011，16（1）：76-81

［7］齐立国，曹长安，等阿立哌唑治疗精神分裂症血药浓度与临床疗效的相关性研究［J］精神医学杂志，2013，26（6）：403－405