哈尔滨市南岗区王岗镇中心卫生院黑龙江哈尔滨150088
【摘要】多囊卵巢综合征(PCOS)为育龄妇女常见的内分泌及糖代谢异常,以高雄激素血症及长期无排卵为临床特征。由于下丘脑-垂体-卵巢轴、肾上腺以及周围脂肪组织的内分泌活动异常,垂体过多分泌LH,刺激卵巢产生过高的雄激素,使卵泡生长和成熟受到抑制。患者多有不同程度的血糖升高和胰岛素抵抗现象,过多的胰岛素也可以刺激卵巢的雄激素生成酶,增加卵巢雄激素的合成。
【关键词】多囊卵巢综合征;治疗
1临床诊断
月经稀发、闭经或月经失调,每年行经次数<8次,肥胖常呈男性型,多毛、痤疮、不孕和黑棘皮症。超声发现卵泡发育不良、无成熟卵泡、双侧卵巢探及l2个以上的小卵泡排列在卵巢表面形成“项链征”。卵巢偏大、髓质部分增多、反光增强。实验室检查雄激素T(代表卵巢雄激素),A(则分别由卵巢及肾上腺来源各半),DHEA-S(代表肾上腺来源的雄激素)升高,SHBG降低。血浆T中度升高,为3.7~5.21nmol/L,超过5.21者少见。约有50%的患者硫酸脱氢表雄酮DHEA-S及雄烯二酮A轻度升高。血清LH/FSH增高2倍以上,雌酮与雌二醇比例失常,E1:E2≥l。胰岛素、胰岛素样生长因子升高,高胰岛素血症,空腹血糖/空腹胰岛素<3.0时,则可认为是高胰岛素血症。胰岛素水平上升使性激素结合球蛋白SHBG水平下降,游离激素水平及活性增加。糖耐量和餐后胰岛素水平升高,PRL可轻度升高。腹腔镜检查卵巢体积增大、表面光滑、白色、无排卵痕迹、表面可见多个小卵泡。
2治疗
2.1多毛、痤疮的处理
①复方口服避孕药:以炔雌醇含量为每片35μg最理想,因足以使性激素结合球蛋白合成增加,而不良反应很轻,常用药物有避孕片Ⅱ号、妈富隆、敏定偶等。②环丙孕酮:为l7-羟孕酮的衍化物,其作用为抗雄激素。常用药物有达英-35,每天l片,21d为1个周期,一般需要用药6个周期以上。达英-35是第三代口服避孕药,具有抗雄激素及抗促性腺激素作用,增加雄激素的代谢清除率及血中性激素结合球蛋白,降低雄激素,从而为排卵提供良好的环境。③螺内酯:50~200mg/d,与复方避孕片联合应用,连用3~6个月,开始用药的数天会出现排尿增加,数天后正常,大剂量用药导致多尿、低血压及电解质紊乱及月经过频。用药期间注意高钾血症和低血压发生。
2.2不孕治疗
诱发排卵为解决PCOS不孕的关键,常用药物有氯米芬和果纳芬(FSH)37.5U/d,可减少卵巢过度刺激综合征。手术可选择腹腔镜卵巢楔形切除或激光打孔术。卵巢楔形切除术的排卵率和妊娠率可达90%和50%,但有引起卵巢周围粘连和卵巢早衰的顾虑。B超引导下经阴道卵巢穿刺抽吸小卵泡,治疗对促排卵药物抵抗的PCOS,可改善卵巢的内环境,恢复自然排卵功能,提高妊娠率。并且有操作简便、经济安全、对卵巢损伤较小、不粘连、不良反应小、患者依从性好、可重复进行等优点,有很高的临床应用价值。
2.3胰岛素增敏剂及减轻体重
①INS效能增强剂:二甲双胍及曲格列酮,属双胍类降糖药,其作用是抑制小肠吸收葡萄糖,降低肝内葡萄糖的合成,增加外周组织对INS的敏感性,降低代偿性高INS血症,如二甲双胍500mg,2~3/d,此类药可连服2~6个月后再调整剂量。②糖皮质激素:地塞米松0.25mg,每晚1次,连用4个月后,增量至0.25mg,2/d,为抑制肾上腺源雄激素的首选药物,很小剂量即可有效地抑制肾上腺激素的产生。③硝丁胺酸:为一种非甾体的抗雄激素制剂。对DHEA-S抑制效果最好,没有激素活性,可改善多毛,痤疮及皮肤多油等,效果与螺内酯相似,常有报道与螺内酯合用可获得更佳效果。
2.4促排卵方案
①氯米芬对PCOS促排卵是首选药物,卵泡成熟再用HCG激发排卵。②GnRH脉冲式给药:可经静脉或皮下注射,剂量为5~15μg,间隔60~90min。或氯米芬+FSH/HMG,在周期或孕酮撤药性出血的第5天,开始用氯米芬l00mg/d,连用5d,第5,7,9日加用HMG或FSH75U,也可用脉冲式GnRH治疗。③促性腺激素:经尿纯化或基因重组的促性腺激素FSH制剂,较适用于对氯米芬不敏感的PCOS患者。于月经或孕酮撤药性出血的第2~3天起,每天注射75~150U,卵泡成熟后HCG激发排卵。④来曲唑:月经来潮第3~7天口服2.5mg/d,来曲唑是一种非甾体高效选择性的第三代芳香化酶抑制药,在体内LE可通过抑制芳香化酶的合成,减少雄激素向雌激素的转化,在中枢降低雌激素水平,解除其对下丘脑/垂体的负反馈抑制,促使内源性的促性腺激素分泌增多,促进优势卵泡的形成和排卵。LE只降低体内雌激素的分泌,而不影响其他甾体激素生物合成,Tl/2仅为2~3d,到卵泡发育后期,其降低雌激素水平的作用明显减弱,使得卵泡发育后期以及排卵后黄体期产生的雌激素能够作用于体内的各个靶器官,特别是子宫内膜,为精子的穿行、受精卵的着床提供较为合适的内环境。
小结
由于病因不明,PCOS的治疗是对症治疗或针对病理生理的某一环节作治疗。月经恢复正常,卵巢有排卵为治愈。预后评估:PCOS是一种复杂的内分泌代谢疾病。约2/3患者有不同程度的肥胖。近期可引起闭经、多毛、不孕、肥胖等临床后果,而长期无排卵,高雄激素血症的胰岛素抵抗的影响,可改变脂蛋白及胆固醇的代谢而产生高脂血症,导致动脉粥样硬化、高血压、心血管疾病如心肌梗死、子宫内膜癌和冠心病等远期代谢合并症,并发展成2型糖尿病。因此,患者不论有无不孕的情况,都应得到治疗,对不需生育的妇女,最好的治疗是短效口服避孕药的使用。
参考文献:
[1]胡卫红,乔杰,李蓉,王丽娜.多囊卵巢综合征患者血清脂肪型脂肪酸结合蛋白水平与性激素及血脂的相关性研究[J].中华医学杂志,2006年45期
[2]陈咏健,王颖,李美芝.多囊卵巢综合征药物治疗研究进展[J].当代医学,2001年04期