基于引经理论的中药引经靶向化疗实现靶向性化疗增敏的理论初探

基于引经理论的中药引经靶向化疗实现靶向性化疗增敏的理论初探

吴兆黎1易亚乔2颜利晶2陈懿2王焱华1张小琴

（湖南省人民医院长沙410016；2.湖南中医药大学长沙410208）

摘要：本文基于中医引经理论引经药引药物归经、引药至病所、引病邪外达的特点，通过分析引经药自身与靶部位的亲和性、对其他药物吸收的影响、对其他药物分布的影响三个作用，提出中药多靶点、多环节、多部位实现中药引经靶向治疗多靶点引导联合阻断是分子靶向治疗、减少机体毒副作用，增强化疗药物敏感性的理论并尝试在理论层次上进行探索，实现现阶段肿瘤靶向治疗、化疗增敏剂功能的取长补短，阐明引经理论在治疗癌症中的作用，更好地为中西医结合防治肿瘤提供理论基础，增强化疗效果，造福广大患者。

关键词：引经理论；中药引经；靶向治疗；化疗增敏

引经药，亦称“引经报使药”，俗称“药引子”，中医认为引经药具有引药物归经、引药至病所、引病邪外达等多方面作用。现代研究证明，引经药与现代药学中所论述的某些化学药中引入“载体基因”、以引药直达靶细胞、使药物在病处直接发挥作用的说法有相同之处。肿瘤临床研究中也发现将引经理论应用于肿瘤化疗、靶向治疗中，合理地将中药引经药物与化疗药物有机结合，将会直接增强治疗药物在靶器官的浓聚，大大降低不良反应，提高化疗敏感性，增加治疗效果。本文基于中药引经理论试图将化疗、靶向治疗、化疗增敏疗法通过引经药进行一定程度融合，探讨桔梗增强肺癌化疗药物靶向性的可能作用机制，从而提高化疗敏感性，增强化疗效果，造福广大患者。

1.肿瘤靶向治疗与化疗增敏剂

多药耐药（multidrugresistance，MDR）的产生是肿瘤化疗失败的最重要原因。肿瘤的耐药机制非常复杂，常有多种因素参与其中，现已认识到的耐药机制包括：①具有外排泵作用的膜蛋白如ABC家族成员P-糖蛋白（P-glycopro-tein，P-gp）、肺耐药蛋白（lungresistance-relatedpro-tein，LRP）等过度表达；②细胞内酶系统异常，如拓扑异构酶、谷胺酰转肽酶等；③细胞抗凋亡作用增强，如抗凋亡基因Bcl-2、c-myc等过度表达；④细胞修复系统增强。这些途径中的关键基因在遗传学水平及表观遗传水平的改变均可诱发肿瘤细胞形成耐药表型。克服肿瘤耐药新策略包括?耐药逆转剂?新型化疗药物?分子靶向治疗。其中化疗增敏剂主要针对耐药逆转而肿瘤靶向治疗则主要针对分子靶向治疗，是现阶段比较常用的两种治疗方法。

1.1肿瘤靶向治疗

尽管大量以肿瘤的分子遗传学改变及其在肿瘤细胞水平的表达为靶点的新的抗肿瘤药物已经走向临床，相对于传统的手术、放疗及化疗，展示出诱人的临床应用前景，但肿瘤靶向药物仍有较大的局限性，主要体现在：?目前研究开发的肿瘤靶向治疗药物主要针对单个靶点，而大多数恶性肿瘤都是多靶点多环节的调节过程，对肿瘤靶点的认识不够全面，理论仍然处于不断探索阶段，存在相当数量同一类型患者的无效病例；?易产生耐药性，病情反复；?治疗费用昂贵，目前的经济水平下难以广泛施行。

因此，针对现阶段的肿瘤靶向治疗存在的几个问题，如何在一定范围内进行多靶点引导联合阻断是分子靶向治疗以及如何增强它的实际临床应用能力降低成本是亟待我们解决的问题。

1.2化疗增敏剂

化疗增敏剂是通过逆转肿瘤组织耐药，增强抗肿瘤药物对肿瘤细胞的杀伤作用或降低其对正常组织细胞毒性、提高化疗疗效的一类药物。其作用机制包括：?抑制药物泵功能；?针对谷胧甘肤代谢相关酶、拓扑异构酶11、DNA修复相关酶、蛋白激酶C等靶点逆转耐药；?促凋亡；④干扰肿瘤细胞与组织微环境之间耐药信号转导等。其临床运用的主要局限性在于：?化疗增敏剂本身疗效有限；?缺乏靶向性因此仍然难以避免其生物毒性，甚至产生更大的危害。

因此，针对现阶段的化疗增敏剂治疗存在的几个问题，如何增强化疗增敏剂的靶向性减少机体毒副作用是亟待我们解决的问题。

2.引经理论与引经药

归经是中药药性理论的重要组成部分，是中医药学先贤在归经与配伍理论基础上，经过长期临床实践总结出的用药经验，主要用来表示药物作用的部位。某些中药对某些脏腑、经络的病症能选择性起到主导治疗作用，中医称这些药为引经药。吴鞠通在《医医病书》中言：“药之有引经，如人之不识路径者用向导也。”根据《十二经》的记述进行分类，如手阳明大肠经为石膏、白芷，手太阴肺经为葱白、升麻、桔梗、辛荑，足阳明胃经为石膏、白芷、葛根，足太阴脾经为升麻、苍术，足太阳膀胱经为羌活，手太阳小肠经为竹叶、木通，手少阴心经为黄连、细辛，足少阴肾经为肉桂、细辛，手少阳三焦经为连翘、柴胡，手厥阴心包络经为柴胡、丹皮，足少阳肝经为柴胡、青皮，足厥阴肝经为吴茱萸、青皮、川芎、柴胡。通过配伍引经药，引导其他药物作用于病所，引导他药归经脉，使得与之配伍的药物的作用方向或部位改变或有所侧重集中，甚至可直接影响和引导正气归宅以及病邪外达。

3、引经靶向化疗实现肿瘤靶向治疗、化疗增敏剂功能的融合

归经理论，是中医肿瘤学的宏观靶向治疗的理论基础。将归经引经理论应用于肿瘤靶向治疗、化疗增敏治疗中，引经药能把药物送到作用点或靶器官，有效增加患者病所的药物剂量，并对其他药物吸收、分布、药效产生影响，显著改善临床疗效。既针对性地瞄准预期的靶位，直接增强治疗药物在靶器官的聚集，促进药物吸收又不伤及其他正常细胞、组织或器官，从而大幅度降低毒性，增强治疗效果。此外因其能有选择性地与各种中药的有效成分产生极强的亲和力，具有主动寻靶特性，故能将各种有效成分通过生物传感器主动引导到病灶部位。

经典名方血府逐瘀汤抗肿瘤疗效确切，已有学者将其引经药桔梗用于肺癌的治疗取得成果，说明归经理论和引经药用于中医肿瘤治疗的理念早已蕴含于临床实践当中。根据癌症情况，诸如疼痛及麻木部位等，适宜选择，诸如下肢可选木瓜、牛膝、独活等，上肢可用桂枝、姜黄、川芎、羌活、桑枝，通过将引经药与化疗药物有机结合，一方面增加了靶器官治疗药物的浓聚，提升了治疗效果，靶向性的增强又可以有效减少不良反应的发生。

4、小结与展望

多学科综合治疗已成为现代肿瘤治疗的基石，中药多靶点、多环节、多部位效应的特点为实现中药引经药多靶点引导联合阻断是分子靶向治疗、减少机体毒副作用，增强化疗药物敏感性提供了理论基础，实现肿瘤靶向治疗、化疗增敏剂功能的融合为肿瘤的防治提供一定的理论基础，阐明引经理论在治疗癌症中的作用，为中西医结合治疗癌症提供一种新的思路。

参考文献

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[2]王瑾.中药归经理论的发生学研究[D].辽宁中医药大学，2012.

[3]张晓君，强玲，宋丽华.肺癌靶向治疗的研究进展[J].中华肿瘤防治杂志，2010，07：551-554.

基金项目：湖南中医药科研计划项目，课题编号：2014143；国家自然科学基金项目，课题编号：21571060；2015年度湖南中医药大学大学生研究性学习和创新性实验计划项目。