基于《中华本草》探讨中药与催产素分泌的相关性

基于《中华本草》探讨中药与催产素分泌的相关性

张玉敏姚坤妹马木燕潘柯辰梁明坤钟静

广西中医药大学广西中医药大学附属瑞康医院张玉敏姚坤妹马木燕潘柯辰梁明坤钟静

关键词：自闭症；催产素；中药；社会行为

[中图分类号]R271.9[文献标识码]A[文章编号]1439-3768-(2019)-03-WYP

自闭症（Autism）又称为自闭症谱系障碍（AutismSpectrumDisorder,ASD），在机体上表现为多种功能障碍的集合体，是严重的精神神经疾患，主要表现为①语言交流障碍；②社会交流障碍；③兴趣爱好狭隘；④重复刻板行为。近年来，自闭症发病率呈上升趋势，严重影响人们的身心健康，已成为全球关注的重要公共卫生问题。目前尚无有效的药物和预防措施，现代医学以特殊教育训练为主，并辅以药物治疗，但未能取得很好的疗效。近年的研究发现催产素（又称缩宫素）对自闭症的社会认知及行为障碍有较好的改善作用，可能是自闭症理想的治疗药物。中医药辨治孤独症有一定优势，但作用机制并不明确。挖掘具有促进催产素分泌的中药对自闭症的治疗具有重要的现实意义。本文通过文献收集整理，采用统计学方法研究并分析《中华本草》[1]中对子宫收缩有作用的药物，评估其对催产素分泌的影响，分析其对自闭症潜在的治疗作用，并寻找可能的有效成分，利用旷场试验评估这些药物对社会行为影响，为治疗自闭症的新药研发提供参考。

1资料与方法

1.1文献检索

1.1.1数据来源与纳入的标准

以“催产”，“促进子宫收缩”为关键词，对《中华本草》中8980味中药进行检索。检索由四人完成，重复检索两次。纳入标准：主治功能中有明确催产作用或促进子宫收缩作用。

1.1.2数据处理

依照上述标准，将检索所得中药录入Excel表格。为确保数据的准确性，数据审核由双人负责。

1.1.3数据分析

构建可能与催产素作用相关中药的数据库,选用Graphpadprism5软件进行数据管理与分析处理，对科属、药性、药味以及归经进行频数统计分析。

1.2旷场试验

1.2.1仪器与试剂

动物行为学分析软件ANY-maze；旷场分析箱(1m×1m×0.4m，箱底划成16方格(25cm×25cm)。实验药物实验用中药单体(北京康仁堂药业有限公司)，磷酸盐缓冲液（PBS）(日本化药株式会社),将吴茱萸碱（Evo）和吴茱萸次碱（Rut）单体分别配制为5、10、15、20、50、100（umol/L）6个浓度的溶液。昆明小鼠260只，8-12周雄性。

1.2.2旷场试验方法

①实验分组：小鼠随机分为正常对照组以及12个实验组：腹腔给药吴茱萸碱（Evo）um5ol/L治疗为A组；腹腔给药吴茱萸碱（Evo）10umol/L治疗B组；腹腔给药吴茱萸碱（Evo）15umol/L治疗为C组；腹腔给药吴茱萸碱（Evo）20umol/L治疗为D组；腹腔给药吴茱萸碱（Evo）50umol/L治疗为E组；腹腔给药吴茱萸碱（Evo）100umol/L治疗为F组；腹腔给药吴茱萸次碱（Rut）5umol/L治疗为G组；腹腔给药吴茱萸次碱（Rut）10umol/L治疗为H组;腹腔给药吴茱萸次碱（Rut）15umol/L治疗为I组腹腔给药吴茱萸次碱（Rut）20umol/L治疗为J组；腹腔给药吴茱萸次碱（Rut）50umol/L治疗为K组；腹腔给药吴茱萸次碱（Rut）100umol/L治疗为L组。

②动物模型制备：行为实验前，小鼠将被喂养在实验室可控温度的实验间内10小时适应环境，减少感觉的变量对行为实验的影响。所有小鼠的行为、生理和解剖实验均通过盲测的方法来完成。其他按照常规方法喂养及管理。

③实验步骤：造模第二天起，A组小鼠给予吴茱萸碱（Evo）um5ol/L腹腔注射后，把小鼠分别放空场（Openfield）中，用ANY-maze软件观察30分钟内动物社会行为学变化，每十分钟作为一个统计点。第一个十分钟让小鼠适应场地并用ANY-maze软件观察小鼠行为；第二个十分钟在空场的中心区域（Centerzone）放置有社会物体（Socialobject），用ANY-maze软件观察小鼠行为；第三个十分钟后把玩具拿开，在空场区域放置陌生小鼠，用ANY-maze软件观察并分析小鼠行为。正常对照组给予等体积磷酸盐缓冲液（PBS）腹腔注射后把小鼠放空场（Openfield）中，用ANY-maze软件观察30分钟内动物社会行为学变化。余下十一个实验组如上述方法进行。

2结果

2.1科属分布特点经检索获得有效数据79个，仅占总样本量0.88％。根据《中药本草》与《中药学》[3]分类对中药科属进行统计分类。结果发现：频次最高的科属为豆科、芸香科、牛科以及伞形科，分别占比6.33%、6.33%、5.06%与5.06%。其详细分析见表1。

表1与催产素作用相关中药数量较高的科（种数≥2）

科属频数比例科频数比例豆科56.33%禾本科22.53%芸香科56.33%鳞毛蕨科22.53%牛科45.06%瑞香科22.53%伞形科45.06%小柴科22.53%锦葵科33.80%罂粟科22.53%蜜蜂科33.80%

2.2药性分析以《中药学》分类为准，对样本进行分类。药性以寒、温为主。其所占比例均高于15％。频数为30.36％、27.85％。具体分析见（表2、图1）。

表2与催产素作用相关中药药性分析

药性频次比例寒2430.38%温2227.85%平1924.05%凉1316.46%热11.27%

2.3药味分析根据《中药学》药味分类，苦、辛是出现最多的药味，详细比例情况见（表3、图2）。

表3与催产素作用相关中药药味分析

药味频次比例苦2734.18%辛2025.32%甘1924.05%咸911.39%酸33.80%淡11.27%

2.4归经分析根据《中药学》对样本的归经进行分类统计。归经以肝经、肺经为主。肝经频数最多为41。超过15%比例的归经有两种，肝经25.00%，肺经16.46%，其他归经占的比例不高，归经详细比例情况见（表4）。

表4与催产素作用相关中药的归经分析

归经频次比例肝4125.00%肺2716.46%肾2314.02%心2213.41%脾2012.20%胃1710.37%大肠116.71%膀胱31.83%

2.5药类分析依照《中药学》的分类标准，对筛选出的药物进行主治功效分析，详见表5。

表5与催产素作用相关中药的药类

药名药类药名药类伸筋草祛风湿药川贝母化痰止咳药贯众驱虫药番红花活血调经药水蓼祛风药薏苡仁利水渗湿药土牛膝活血调经药川芎活血化瘀药夏天无祛风湿药远志安神药白鲜皮清热药吴茱萸温里药雷公藤祛风湿药水蛭活血化瘀药丝瓜叶祛风湿药对虾安神药枳实理气药蝉蜕解表药枳壳理气药蜂蜜补益药合欢皮安神药龟甲补阴药四块瓦解表药蛤蚧补阳药麝香祛风药

2.6旷场实验

吴茱萸碱50uM用药后，实验小鼠对中间腔室陌生小鼠的滞留时间比放置玩具腔室的时间延长，在中间的行走距离增加，显示用药后提高了小鼠的社会偏向（p˂0.05），其他剂量并不明显。详见图3、图4。

3讨论

中医认为自闭症病位在脑，与心、肝、肾等脏密切相关。《素问·五脏生成篇》日：“诸髓者，皆属于脑”；说明脑与精神活动的密切联系，脑主宰生命活动，人的视、听、言、动及思维感觉记忆均与脑的功能活动有关。中医辩治自闭症疗效确切[4][5][6]，理中汤[7]、引火汤[8]、天麻钩藤饮[9]、、丹栀逍遥散和左归丸加减[10]、六味地黄丸加减[11]、柴胡加桂枝龙骨牡蛎汤[12]、归脾汤合甘麦大枣汤加减[13]等，均取得良好疗效，但具体的作用机制还不清楚。近年的研究发现催产素可以提高学习记忆能力，调节社会交往行为。自闭症儿童人际交往障碍可能与体内催产素缺少或催产素代谢障碍有关系。催产素对杏仁核有负性调节作用，从而使个体亲近他人的社会行为增加，且降低患儿对他人消极情绪的负性评价，减轻患儿对他人的敌对感，从而减轻自闭症儿童人际关系交往障碍的程度，使他们亲近社会的行为增加[7]。但中药对自闭症的治疗作用是否是通过影响催产素分泌实现还不清楚，对此进行研究有重要的现实意义。

《中华本草》共2400万字，共35卷，共收入中医药物达8980味，反映了当代中药学科研成果。本研究筛选出79味具有促进子宫收缩功效的中药进行性味、归经以及药类分析。结果显示所涉及中药中以豆科、芸香科、牛科以及伞形科为主。祛风湿药、安神药是其主要药类。药性以温、寒为主；药味以苦、辛为主；归经以肝经、肺经为主。临床治疗上多以重镇安神、潜阳开窍治其标,补肾填精充脑治其本，同时辅以开郁逐痰、健胃通气、补肾生精、清心开窍、健脑益智等。

我们随机挑选了吴茱萸进行社会行为的检测，结果表明，吴茱萸碱可以显著提高小鼠的社会偏向。但未对催产素的浓度进行分析。今后要进一步对筛选出的79味中药进行催产素分泌的检测及社会行为的分析，对阐明中医药治疗自闭症作用机制要重要意义。

参考文献：

[1]国家中医药管理局《中华本草》编委会.中华本草[M].上海：上海科学技术出版社

[2]高学敏.中药学［M］.北京:中国中医药出版社，2003.

[3]CentersforDiseaseControlandPrevention,AutismandDevelopmental

DisabilitiesMonitoringNetwork-2012,PrevalenceofAutismSpectrumDisorders(ASDs)AmongMultipleAreasoftheUnitedStatesin2008.

[4]卢金清,许俊洁,万丽娟,蔡君龙.中医治疗儿童自闭症的研究[J].中医儿科杂志,2014,10(05):12-15.

[5]肖宇硕,卢金清,蔡佩,黄立.中西医治疗儿童自闭症的研究概况[J].湖北中医杂志,2014,36(09):80-82.

[6]李诺.中医对自闭症的认识及治疗现状[A].中国康复研究中心.第三届北京国际康复论坛论文集[C].中国康复研究中心:,2008:1.

[7]李永春,周念莹,江晓宇，等.理中汤加味治疗小儿自闭症临床观察[J].新中医,2015,47(06):200-202.

[8]成云水,李爱武,吕英，等.引火汤加味结合干预训练治疗儿童自闭症的疗效观察[J].中华中医药杂志,2016,31(10):4322-4324.

[9]兰生荣.孤独症儿童睡眠障碍的中药及足底按摩综合治疗[J].中国卫生产业,2012,9(01):167.

[10]陆超元,赵鋆.唐为勇辨治小儿自闭症经验[J].上海中医药杂志,2012,46(08):23-24.

[11]韩晓莉,蒋明辉,魏小维.魏小维针刺结合中药治疗小儿精神行为心理疾病验案[J].中医儿科杂志,2008(04):12-14.

[12]李永.柴胡加桂枝龙骨牡蛎汤主方治疗自闭症21例[J].中国中医药现代远程教育,2011,9(22):57-58.

[13]李省让.养心健脾安神定志治孤独症[N].中国中医药报,2016-04-18(005).

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