多索茶碱注射液制备工艺与质量研究

多索茶碱注射液制备工艺与质量研究

王丽

黑龙江福和制药集团股份有限公司150000

摘要：随着国家整体实力的提升，医药领域的发展得到了不小的突破与创新，不仅越来越多先进的制药技术及手段被应用到了实际的药品生产中，药品制备工艺及质量与过去相比也得到明显的提升。近年来，医药领域提高了对多素茶碱注射液制备的重视与研究，并对其中涉及到的工艺手段及质量控制方式进行了深入的研究，以此来为药品质量的提升提供有利的保障，为人们的健康与治疗奠定可靠的基础。本篇文章就多索茶碱注射液制备工艺与质量方面的内容进行简单的论述，希望能对相关人士的研究有所帮助。

关键词：多索茶碱；制备；工艺；质量

对药品制备工艺及质量控制要点进行深入的研究，是药品制备过程中重要的内容，对药品整体的安全性与稳定性有着重要的意义和影响。在近几年的发展中，支气管炎及哮喘患者的数量不断增加，这在很大程度上给医疗领域的发展增加了压力。因此，很多医疗团队都提高了对多索茶碱注射液的重视与研究，并对相关制备工艺的要点及注意事项以及质量的控制管理方式进行了进一步的探讨，从而为支气管患者的治疗以及医药研究领域的发展提供有利条件，保证人民群众的健康与安全。

一、多索茶碱注射液的制备工艺

1、试药与仪器方面

多索茶碱注射液的制备工艺中会使用到很多的仪器设备，要想保证制备工艺的顺利开展，那么相关工作团队就要对试药与仪器进行全面的检查，以此来保证制备工艺的稳定开展。对于试药或仪器中不符合工艺要求的内容，还需要工作人员对其进行及时的处理，并做好相应的记录，以免影响制备工艺的顺利开展。

在试药方面，多索茶碱对照品（批号：100625-200301，中国药品生物制品检定所）；茶碱对照品（批号：100121-199903，中国药品生物制品检定所）；药用活性炭（湖南尔康制药股份有限公司）；氯化钠、氢氧化钠、乙腈（色谱纯）；蒸馏水。

在仪器方面，高效液相色谱仪（LC-2010A，日本岛津公司）；自动高压灭菌器（HEV-50，日本Hirayama公司）；酸度计（DELTA-320，梅特勒一托利多仪器万分之一分析天平（BP211D，德国赛多利斯仪器（上海）有限公司）；十万分之一分析天平（（BP101D，德国赛多利斯仪器有限公司）；紫外可见分光光度计；渗透压仪（STY-lA，天津市天大天发科技有限公司）澄明度检测仪（YB-2，天津光学精密仪器厂）；恒温恒湿箱、数显光照培养箱（250D，江苏金坛市国瑞实验仪器厂）。

2、方法与结果方面

样品检验标准参照国家药品标准中拟定的本品质量标准。多索茶碱为支气管扩张药，上市剂型包括糖浆剂、片剂、水针剂、输液剂等，我们选择国家药品标准中收载的针剂10ml：0.1g规格进行研制。色谱柱：HypersilGold0992078M；流动相：乙腈一水相（35：65）；流速：1ml/min；检测波长：273nm；进样量：10μl；柱温：30℃。理论板数按多索茶碱峰计不得低于2000。分别取多索茶碱供试品溶液和对照品溶液，以流动相为空白溶剂，按照紫外-可见分光光度法，在200—404nm波长范围内进行全波长扫描。

对照品溶液的制备：精密称取于105℃干燥至恒重的多索茶碱对照品0.0250g，加流动相溶解并定容至10ml容量瓶中，作为对照品溶液母液；精密量取2ml至100ml容量瓶中，流动相定容，制成50μg/ml的对照品溶液。供试品溶液的制备：精密称取多索茶碱原料1.000g，加流动相溶解定容至100ml容量瓶中，精密移取1ml，以流动相定容至100ml，再精密移取5ml，以流动相定容至10ml容量瓶中备用。

分别精密称定5.000g以上原料加流动相定容至500ml，作为母液，再分别配制含量和有关物质测定溶液，重点考察性状、含量和有关物质。通过观察性状及测定含量和有关物质，筛选最佳的原料药厂家。结果见表1。

表1原料药筛选结果

二、多索茶碱注射液的质量控制要点

1、鉴别方面

在最大吸收波长测定项下记录的紫外吸收图谱中，在273nm的波长处有最大吸收，在245nm。的波长处有最小吸收。本法专属性强，订入质量标准。在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间与对照品溶液的保留时间一致。高效液相色谱保留特性具有专属性，订入质量标准。

根据多索茶碱的结构特点，采用灵敏度高、专属性强的高效液相色谱法进行鉴别，鉴别原理为同一种物质在同一根色谱柱上的保留时间相同。取多索茶碱对照品和供试样品，按照含量测定项测定，供试品中主峰保留时间应该与对照品色谱峰保留时间一致。供试溶液的主峰保留时间均与对照品溶液的主峰保留时间一致，空白试验为出现任何色谱峰，专属性较强。

2、无菌检查方面

取经35℃培养24小时的金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌与枯草芽袍杆菌的肉汤新鲜培养物1ml，加入到9m10.9%无菌氯化钠溶液中，10倍稀释法稀释，选择合适的稀释级进行菌液计数，制备成菌数约为50—100cfu/ml的菌悬液备用。取经35℃培养24小时的生袍梭菌硫乙醇酸盐液体培养物1ml，加入到9m10.9%无菌氯化钠溶液中，10倍稀释法稀释，选择合适的稀释级进行菌液计数，制备成菌数约为50—100cfu/ml的菌悬液备用。

3、验证方面

取两联型全封闭无菌试验过滤培养器一副，用小夹夹闭与其中一侧滤器相连的导管，在约50ml的0.1%蛋白陈水溶液中加入上述计数好的试验菌液lml，按薄膜过滤法过滤，再将100ml相应的培养基加至封闭式薄膜滤器内，作为菌液对照管。然后松开小夹后再夹闭另一侧导管，先过滤约100ml的0.1%蛋白陈水溶液使滤器润湿，再取供试品5支（供一株试验菌用），按薄膜过滤法将样品全部过滤，在约50m1的0.1%蛋白陈水溶液中加入上述计数好的试验菌液1ml，同法过滤，最后将100ml相应的培养基加至封闭式薄膜滤器内，作为供试品管。

取两联型全封闭无菌试验过滤培养器一幅，分别过滤0.1%蛋白脉水溶液各100ml，然后分别加入硫乙醇酸盐流体培养基和改良马丁培养基各100ml，按规定的温度培养5天，每天观察并记录结果。根据上述验证结果，本品多索茶碱注射液按薄膜过滤法过滤后，无菌冲洗，所有试验均规定的时间内长出，且生长良好。

三、结束语

从文章上面论述的内容可以了解到，要想有效的提高多索茶碱注射液制备工艺与质量水平，那么相关科研团队不仅要对制备工艺中涉及到的流程步骤，材料及设备的应用要点进行全面的了解与掌握，同时还要做好研究信息的收集与整理工作。这样才能有效的提高多索茶碱注射液的制备质量，为药物的高效应用奠定良好的基础。为了进一步提高药品的制备水平，一些科研团队还会将其他先进的工艺手段应用其中，并对原有的制备工艺进行更新与完善，从而提高药品制备质量，为人们的健康提供保障。相信在未来的发展中，更多高效的工艺和手段会被研发出来，应用到多索茶碱注射液的制备中，为国家医药领域的持续发展提供有利条件。

参考文献：

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[2]王新强.多索茶碱注射液的生产工艺研究[J].中国科技博览，2015（1）：313-313.

[3]李娟，何佳佳，朱培曦，等.多索茶碱注射液有关物质的结构分析[J].中国药学杂志，2014，49（4）：334-337.