血浆同型半胱氨酸与老年血管性认知障碍的相关性研究

血浆同型半胱氨酸与老年血管性认知障碍的相关性研究

边亚礼张瑾超李凤蕾雷新峰李凝香王红燕

边亚礼张瑾超李凤蕾雷新峰李凝香王红燕

（河北省衡水市哈励逊国际和平医院贵宾病房河北衡水053000）

【摘要】目的：在于探讨同型半胱氨酸水平(Hcy)与VCI的相关性,研究与VCI相关的危险因素,为预防提供依据。方法：测定124例住院老年血管性认知障碍患者及124例对照组，血清Hcy测定,比较两组的数值，并对124例认知功能障碍的患者在常规基础药物治疗上，加用叶酸10mg口服一日三次，腺苷钴胺1mg口服一日三次，30天为一个疗程，共3个疗程。治疗前后使用简易精神状态MMSE进行对比测评。MMSE评分增分率>20％者为显效；MMSE评分增分率>10％为有效；MMSE评分增分率≤10％者为无效。分析同型半胱氨酸与血管性认知障碍的相关性。结果：血管性认知障碍组患者的血浆Hcy水平明显高于对照组,2组差异有统计学意义(P<0.05)，Hcy是血管性认知障碍的独立危险因素。结论：血管性认知障碍与血清Hcy密切相关。Hhcy也是血管性认知障碍的独立危险因素。

【关键词】血管性认知障碍；同型半胱氨酸；叶酸

【中图分类号】R543【文献标识码】A【文章编号】1004-6194（2015）01-0057-02

Plasmahomocysteineandassociationstudyofvascularcognitiveimpairment

【Abstract】Objective：Inthehomocysteinelevels(Hcy)andthecorrelationofVCI,studytheriskfactorsassociatedwithVCI,providethebasisforprevention.Methods：Determinationof124casesofhospitalizedelderlypatientswithvascularcognitiveimpairmentand124casesofcontrolgroup,serumHcydetermination,comparetwosetsofvalues,and124casesofcognitivedysfunctionpatientsonmedicationonaregularbasis,plusoralthreetimesadaywith10mgoffolicacid,adenosinecobaltamino1mgorally,threetimesadayfor30daysforaperiodoftreatment,atotalofthreecourses.UsesimplementalstatebeforeandafterthetreatmentMMSEcomparativeevaluation.MMSEscoreincreaserate>20%isSignificantlyeffective;MMSEscoreincreaserate>10%iseffective;MMSEscorepointsincreasingrateof10%orlessasinvalid.Analysisofthecorrelationbetweenhomocysteineandvascularcognitiveimpairment.

【Keywords】VascularcognitiveimpairmenthomocysteineFolicacid

血管性痴呆(VD)是指由各种急性脑血管病引起的一种获得性高级认知功能障碍综合征,是一种慢性进行性疾病，脑血管病所致的认知功能障碍还未发展到完全痴呆时不能按现行的VD的诊断标准界定,国外学者提出了血管性认知障碍(VCI)广泛的概念[1],VCI指由脑血管病危险因素(高血压,高血脂，高血糖)，明显（脑梗死或脑出血）或不明显(白质疏松和慢性脑缺血等)脑血管病引起的从轻度认知障碍到痴呆的一大类综合征,即由血管因素引起的不同程度的认知障碍，VD是迄今为止唯一可防治的痴呆,如果早期治疗具有可逆性,诊断血管性认知障碍意味着确定伴有血管因素的认知功能损害的早期阶段,因此在发展成VD前发现伴有血管因素的认知功能损害的患者,并进行早期治疗具有重要意义。本研究的目的在于探讨同型半胱氨酸水平(Hcy)与VCI的相关性,研究与VCI相关的危险因素,为预防提供依据,探讨血管性认知障碍的患者与血清同型半胱氨酸(Hcy)的关系。

1材料与方法

1.1研究对象：

1.1.1一般资料入选对象均为2011年11月至2011年12月河北医科大学附属哈励逊国际和平医院神经内科及贵宾病房住院患者，均符合全国第四界脑血管会议修订的脑梗死诊断标准，均经头颅CT或MRI证实有梗死灶。根据神经心理简易精神状态量表(MMSE)，选取认知障碍的脑梗死患者124例，无认知障碍的脑梗死患者124例，分为认知障碍组和认知正常组(对照组)。经头颅或检查证实有腔隙性脑梗死、缺血性脑白质稀疏症。VCI组男68例,女56例;年龄58~92岁,平均年龄(67±5)岁;受教育年限(5±4)年，对照组选取无认知功能障碍的脑梗死患者,男66例,女58例;年龄56~87岁,平均年龄(62±4)岁;受教育年限(7±4)年;均无认知障碍及脑萎缩。

1.1.2入选标准VCI的诊断标准参考Rockwood等[2]的诊断标准：(1)患者有获得性认知障碍,据病史推断比以前的认知功能水平有所下降并得到认知检查证实，(2)临床特点提示为血管源性病因并至少满足下列各项中的2项：①急性起病；②阶梯式恶化；③波动性病程；④有自动恢复期；⑤起病或加重与脑卒中或低灌注有关(如心律失常!术中低血压)；⑥局灶性神经系统症状；⑦局灶性神经系统体征；⑧认知检查正常,但个别项目受损。(3)影像学检查提示为血管源性：①一处或多处皮质或皮质下脑卒中或出血；②腔隙性梗死；③白质缺血性改变。(4)可单独出现或与其他形式并存。(5)可符合或不符合(基于AD的)痴呆诊断标准。混合性痴呆的典型表现是既有表现又有临床和/或影像学缺血病灶表现。(6)VCI可呈现以下影像模式的一种或几种组合：①多发性皮质性脑卒中；②多发性皮质下脑卒中;③单个关键部位脑卒中；④脑室周围白质改变；⑤未见病灶。排除条件：短暂性脑缺血发作,意识障碍及明显抑郁焦虑患者,不能配合检查者,非血管性脑部疾患及其他系统疾患所致的认知功能障碍及痴呆；正口服叶酸、维生素B6及维生素B12者。

1.3方法

（1）血样采集，所有患者均空腹抽取肘静脉血5ml,高速离心,分离血浆和血细胞,置于-40℃冰箱备用,采用奥林巴斯全自动生化分析仪进行Hcy测定,正常值为5~15umol/L。

（2）详细询问患者有无高血压，冠心病，糖尿病，脂代谢异常，及一般资料包括年龄，性别，学历等正确记录。所有患者均空腹抽取静脉血进行血糖、血脂化验。神经心理检查采用简易精神状态量表(MMSE)进行认知功能评定。

（3）对认知功能障碍的患者在常规基础药物治疗上，叶酸10mg口服一日三次，腺苷钴胺1mg口服一日三次，30天为一个疗程，共3个疗程。

（4）治疗前后使用简易精神状态MMSE进行对比测评。MMSE评分增分率>20％者为显效；MMSE评分增分率>10％为有效；MMSE评分增分率≤10％者为无效。

1.4统计学分析应用SPSS13.0统计软件,计量资料以均数±标准差表示,采用t检验,计数资料比较采用X2检验,认知功能障碍的危险因子的筛查采用非条件Logistic回归分析,P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1VCI组与对照组血浆总Hcy测定结果显示,VCI组血浆总水平Hcy明显高于对照组,2组差异有统计学意义(t=5.8,P<0.05),见表1。VCI组患者神经功能缺损重,并呈现高龄、受教育年限较少等特点。见表1。x2检验显示左侧半球病灶率组较对照组明显升高(P<0.05)。见表2。

通过药物干预，认知功能得到改善，其中40例为显效，67例有效，17例无效，总有效率86.29%，见表4，表明同型半胱氨酸与血管认知障碍密切相关。

3讨论

痴呆（dementia）是由于脑功能障碍而产生的获得性和持续性智能障碍综合症，智能损害包括不同程度的记忆、语言、视觉空间功能、人格异常及认知（概括、计算、判断、综合和解决问题）能力的降低，患者常常伴有行为和情感的异常，这些功能障碍导致患者日常生活、社会交往和工作能力的明显减退。通常引起痴呆的病因包括变性病和非变性病，前者主要包括Alzheimer病、路易体痴呆、Pick、额颞痴呆等；后者包括血管性痴呆、感染性痴呆、代谢性或中毒性脑病等。痴呆的发病率和患病率随年龄增高而增加。国外调查显示，痴呆患病率在60岁以上人群中为10%，而在85岁以上人群中高达40%以上；据报道我国痴呆患病率在60岁以上人群中为5.75-6.69%，随着全球人口老龄化，痴呆的患病率还将快速上升，而且本病与脑梗死一样，致残率高、病程长，治疗费用高，给患者及社会带来巨大负担和影响，因此预防脑梗死及痴呆就显得尤为重要。糖尿病、高血压、脂代谢异常、吸烟、酗酒这些血管病的危险因素已得到国内外众多学者认可，近年来，多项研究已经证实高同型半胱氨酸（Homocysteine,Hcy）血症是冠心病、脑梗死及外周血管病的独立危险因素[2]，同时与血管性认知功能障碍密切相关[3]同型半胱氨酸是必需氨基酸-蛋氨酸的中间代谢产物,是蛋氨酸循环的重要环节和中间代谢产物，并通过肝脏和肾脏代谢。细胞内Hcy由3条途径代谢，（1）再甲基化：此过程需维生素B12作为辅酶。（2）转硫基作用需要：维生素B6的才能完成。（3）任何导致其代谢所需酶（MS和CβS等）或辅因子（维生素B12、维生素B6和叶酸）缺乏以及代谢底物（蛋氨酸）异常均可导致胞内Hcy合成和代谢的动态平衡最终导致血浆Hcy蓄积［4］。国内外有许多研究表明，叶酸，维生素B6、维生素B12缺乏，可引起血浆同型半胱氨酸水平升高，原因就在于叶酸，维生素B6、维生素B12影响了同型半胱氨酸的代谢，为叶酸、维生素B6、维生素B12治疗高同型半胱氨酸血症提供理论依据。另外影响同型半胱氨酸代谢的因素还有很多，如遗传因素、营养因素及一些慢性疾病如恶性肿瘤，慢性肾衰竭，肝功能不全，自身免疫病等［5］，而且一些药物也会影响到同型半胱氨酸的合成及代谢，如一些避孕药物，抗癫痫药物等等。

本研究发现认知障碍组脑梗死患者比无认知障碍组脑梗死患者血浆同型半胱氨酸水平显著增高，VCI组（18.8±4.2umol/L）、对照组(11.1±2.9umol/L)；VCI组血浆Hcy总水平明显高于对照组,2组差异有统计学意义(t=5.6,P<0.05),本研究表明严重认知功能障碍的脑梗死组表现为年龄大，受教育水平低，VCI组年龄（岁）(66±5)，对照组VCI组(63±4)；教育年限VCI组和对照组分别(年)（6±4），（8±4）；并且验证了血管性认知障碍组，冠心病、高血压、冠心病患病率均高于正常组，VCI组左侧半球病变患者66例，占53.2%，对照组46例，占37.0%，根据x2检验检验结果，左侧半球病变显示较对照组明显升高(P<0.05)，因此左侧半球脑梗死引起血管性认知障碍严重。124例认知功能障碍脑梗死患者通过药物干预，认知功能得到改善，其中40例为显效，67例有效，17例无效，总有效率86.29%，表明同型半胱氨酸是血管认知障碍的危险因素,上述结果表明高同型半胱氨酸可能导致认知功能障碍。认知功能包括记忆、定向、计算、执行功能、语言理解等多个方面。认知功能障碍，表现为近记忆力、计算力减弱、表情淡漠，焦虑，少语，抑郁或欣快，不能胜任以往熟悉的工作和正常交往，不认家门，穿错衣服等等，早期为单个认知方面的轻度损害后期则表现，严重认知障碍，痴呆[6]。高同型半胱氨酸血症可能通过对脑血管的损伤导致认知功能障碍，其可能机制是Hcy通过产生氧自由基，自身氧化，并抑制机体抗氧化保护机制，引起血管内皮损伤，引起了认知功能的损害。Sauls等［7］认为Hcy通过氧化应激机制导致血管内皮细胞凋亡，引起认知功能障碍。Ravaglia等［8］通过多项神经心理学的测试，发现Hcy水平增高与语言能力下降相关。另有研究者发现，高水平同型半胱氨酸导致认知功能障碍并非单独通过氧化应激[9]，这就需要我们不断的去研究发现更新的机制，为临床治疗提供依据及更新的、有效的方法。我国是人口大国，目前已进入老龄化社会,面临着更大的考验，如何早期发现血管性认知功能障碍患者,尽早采取干预措施,可提高患者的生存质量,减轻社会和家庭的经济负担。

本研究探索了同型半胱氨酸水平(Hcy)与VCI的相关性,研究与VCI相关的危险因素,为预防提供依据。

参考文献：

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[7]刘海艳，张哲成．高同型半胱氨酸与脑白质疏松［J］．医学综述，2007，13（9）：714－715．

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