中药注射剂说明书调查与分析

中药注射剂说明书调查与分析

解海朱林峰

解海朱林峰（大连大学附属中山医院药剂科辽宁大连116001）

【中图分类号】R932【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2010)14-0038-03

【摘要】通过调查中药注射剂说明书相关信息，分析问题，提出建议。得出结论：中药注射剂说明书仍需进一步规范与完善。

【关键词】中药注射剂说明书分析

中药注射剂是近年来在中医药理论指导下迅速发展起来的新型中药制剂，因其疗效好、见效快、耐药少等优势在感染性疾病、恶性肿瘤以及心脑血管疾病等领域得到了迅速而广泛的应用。随着应用范围的不断扩大和用药人群的不断增加，中药注射剂的安全风险问题也日益凸显，这与其说明书的不规范性有密切关系。为此，我们对本院目前正在使用的中药注射剂品种说明书进行了调查统计与分析。

1资料来源

收集我院目前在用的32个生产企业生产的34个中药注射剂说明书并进行归纳整理。其中抗感染类药物5种，补益类药物4种，抗肿瘤药物4种，心脑血管用药21种。

2方法

对34份中药注射剂说明书进行归纳和整理，依据国家食品药品监督管理局《药品说明书和标签管理规定》、《中药、天然药物处方药说明书撰写指导原则》（以下简称《指导原则》），从【成分】、【用法用量】、【不良反应】、【禁忌】、【注意事项】、【功能主治】/【适应症】、【药物相互作用】、【药代动力学】等方面进行比较和分析。

3结果

在调查涉及的中药注射剂说明书中，内容不规范现象多见，一些对临床用药具有指导意义的项目缺失比较严重或过于简化，难以指导医师临床安全合理用药和药剂人员正确调配处方。34份中药注射剂说明书的项目标示情况。

4存在的问题及讨论

4.1【成分】项

34份中药注射剂说明书中，有33份说明书标明了全部药味名称或药物成分，但其中仅15份标明了确切的有效成分。同种药材由于基源、产地、药用部位、炮制加工方法、提取精制工艺的不同，终产品所含的有效成分可能完全不同，其药理作用、临床疗效、毒性也会相差甚远。因此，明确标注有效成分及毒性成分的含量既有助于临床医师了解中药注射剂所含药物成分与其疗效的相关性，也可以在一定程度上起到防范临床用药的安全风险的作用。

34份中药注射剂说明书中，标明所用全部辅料和溶剂的品种仅16个。冠心宁注射液等12个品种无任何有关辅料和溶剂的说明。中药注射剂成分复杂、有效成分含量低且溶解度差，为了达到一定的治疗浓度常需通过增溶、助溶等方法提高相关成分的溶解性。但聚山梨酯-80、丙二醇等附加剂常会引发过敏或溶血等严重不良反应，这种毒性或会随治疗疗程的延长而不断蓄积，对机体造成伤害。

4.2【用法用量】项

本次调查涉及的34份中药注射剂说明书中，标明用药疗程的品种有10种。中药注射剂本应该辨证施治、中病即止，而无疗程标示常被理解为“安全无副作用、可以长期使用”，老年病、慢性病患者常需要反复长期用药，如果无用药周期和疗程间隔的限制盲目用药会加大不良反应发生的可能。

本次调查涉及的34份中药注射剂说明书中，标明静脉滴注速度者有8种。其中仅有2份标注了小儿用量和滴速，1份标明了高龄患者的用量和滴速。有26份未对滴注速度作出任何说明，或仅标明“滴速不宜过快”，对临床实际操作帮助不大。中药注射剂大剂量快速静脉滴注会使人体血液pH值突变，超过血液缓冲能力则会造成静脉炎甚至发生过敏反应等严重后果。输液速度过快还会使循环血量急剧增加，导致心脏负荷过重而引起肺水肿。临床实践中，抗感染药物中药注射剂用于小儿和活血化瘀类注射剂用于高龄患者的情况非常普遍，依照《指导原则》要求，应该根据临床试验结果调整这些特殊患者的用药剂量和滴注速度。含糊不清的剂量和滴注速度使医护人员在临床实际操作时缺乏可遵循的规则，客观上造成了用药的随意性和盲目性，加大了不良反应发生的可能。

本次调查涉及的34份中药注射剂说明书中，标明每次用药间隔者有28种。34份说明书中有6份未注明每次用药间隔，仅仅注明每日剂量或每次剂量而无用药间隔时间，增加了用药的随意性。

本次调查涉及的34份中药注射剂说明书中均未对配液后的放置时间作以说明。有研究说明，中药注射剂配液后放置时间延长会导致不溶性微粒的增加，这是引发不良反应的重要因素之一。

用法用量是药品说明书的核心内容，合理用药的基础在于用法用量的标准化，每次用量、每日用量、每疗程用量、疗程间隔时间以及给药途径的选择、药物浓度、滴注速度等都应根据临床试验结果明确标注，以切实起到指导临床用药的目的。

4.3【不良反应】、【禁忌】、【注意事项】项

34份说明书中有30种标示了不良反应项。某些品种如疏血通注射液、舒血宁注射液已上市多年，不断有多篇文献报道不良反应，但至今其说明书上的不良反应仍标注“尚不明确”；还有品种如丹参注射液、参麦注射液仅标注“偶见过敏反应”，未能说明过敏反应具体症状。个别药品生产企业顾虑详细陈述不良反应会影响药品销售情况，尽可能回避产品的不良反应，使临床部分过敏现象和不良反应被忽视而造成严重后果。刘碧波等报道许多具有临床意义的新的、严重的不良反应发生率偏高与说明书不完善有关。

34份说明书中标注配伍禁忌或禁用人群者共23份，标注率68%。某些品种如清开灵注射液曾因多起严重不良反应被国家不良反应监测中心通报，但说明书上禁忌项仍表示为“尚不明确”，这使临床本应回避使用该药品的患者得不到应有的用药提示，其用药的危险性远远超出其可能的治疗价值，客观上增加了ADR的发生率。

34份中药注射剂说明书中标明注意事项者33份，占97%。注射用血栓通、华蟾素注射液、黄芪注射液、喜炎平注射液发现过敏或严重不良反应时“应立即停药并进行相应处理”，但没有处理措施和方法的说明。过敏反应在目前中药注射剂临床使用中很常见，严重者可因过敏性休克导致死亡，但过敏试验的方法、过敏试验用制剂的配制方法及过敏试验结果的判定方法在本次调查涉及的说明书中无一提及。

4.4【功能主治】/【适应症】项

该项内容是说明书中最重要的内容之一，一般包括药品的功能与主治两部分。本次调查的34份说明书中有多份存在表述不规范问题。如冠心宁注射液“活血化瘀，通脉养心。用于冠心病、心绞痛”，注射用灯盏花素“活血化瘀，通络止痛。用于中风后遗症，冠心病，心绞痛”，丹参注射液“活血化瘀，通脉养心。用于冠心病胸闷、心绞痛”等等。这种表述方式功能用中医学术语表述，主治用西医病名表示，但缺少中医证候属性及症状。由于没有任何中医学证候的描述，临床很容易使目前以西医为主导的临床医师把本应辨证治疗的中药注射剂变成对病治疗的药物，引起药物滥用。

4.5【临床试验】、【药物相互作用】、【药代动力学】项

34份说明书中标示临床试验项2份（占6%），其中只有痰热清注射剂完成了2066例Ⅳ期临床试验；标示药物相互作用者5份（占15%）；标示药代动力学者4份（占12%），其中仅有天麻素注射液、注射用川芎嗪、银杏达莫注射液等4种单体成分明确的品种陈述了药代动力学内容。

当今以循证医学为主导的趋势要求对中药注射剂使用中的安全性、有效性研究和评价应基于临床研究数据的支持。说明书中的功能主治、给药途径和用法用量等都应有充分的临床试验数据基础。前瞻性、大样本、多中心、随机对照的临床试验，更能反映广泛使用条件下的药物疗效与不良反应，对药品的有效性做出科学、准确而全面的评价。目前，由于缺乏临床试验数据导致相关药物相互作用及药代动力学等项目研究阙如，现有中药注射剂说明书能给临床的提示非常有限，而相关问题也远未引起药品生产企业的关注。

5建议

5.1中药注射剂说明书应进一步完善和规范

近年来，政府加大了对中药注射剂的监管力度，针对说明书等药物警戒措施颁行了多项法规和规定。说明书基本格式的要求大都得到了贯彻，但在实际工作中我们还是看到许多中药注射剂上市多年后药效学、药动学、毒理学的相关研究资料仍然有限，许多项目都“尚不明确”，这既有中医药科研难度大的因素，也有制药企业片面注重经济效益而对中医药科研不够重视和资金投入少的原因。《药品说明书和标签管理规定》中明确指出：药品生产企业未根据药品上市后的安全性、有效性情况及时修改说明书或者未将药品不良反应在说明书中充分说明的，由此引起的不良后果由该生产企业承担。药品监督管理部门也应加强对中药注射剂说明书的审核与监查，指导和规范生产企业对说明书的完善与修订，用法律法规的形式切实提高生产企业对人民群众用药安全的责任心和使命感，使中药注射剂在广泛应用的同时尽量减少不良反应和不良事件的发生。

5.2通过中药注射剂的再评价全面提高中药注射剂质量

科研是解决实际问题的基础。近年来，中医药科研水平的提高和科研手段的进步给中药注射剂的再评价提供了可能。通过启动中药注射剂的再评价，可以强化中药注射剂临床前及临床试验研究力度，全面评价和认识中药注射剂品种的用药风险，一方面促进淘汰一批疗效不确切、安全问题严重、应用风险大于效益的品种，另一方面也能通过修订说明书等药物警戒措施，切实提高中药注射剂的安全性、有效性和质量可控性。规范化、制度化的药品再评价机制将全面提高中药注射剂的质量，促进中医药产业的健康有序发展。

参考文献

[1]国家食品药品监督管理局.《药品说明书和标签管理规定》局令第24号[S].2006，03：15.

[2]雷蕾，蒲旭峰，杨奎，等.鱼腥草注射液静脉给药不良反应的实验研究[J].中药药理与临床，2007，23（5）：131-133.