不同类型慢性荨麻疹与血管内皮生长因子及其相容性受体相关性分析

不同类型慢性荨麻疹与血管内皮生长因子及其相容性受体相关性分析

李文政于世荣

李文政于世荣

（新疆维吾尔自治区人民医院皮肤科新疆乌鲁木齐830001）

【摘要】目的：比较不同类型的慢性荨麻疹患者与血管内皮生长因子浓度及其相容性受体(sVEGFR1和sVEGF2)之间的相关性。方法：采用病例对照分析设计，收集我院2012年1月至2014年12月收治的66例慢性荨麻疹患者(CU组)，13例伴桥本氏甲状腺炎的慢性荨麻疹患者(CU/桥本组)，12例迟发性压力性荨麻疹患者(DPU组)，并选取34例正常健康人群(对照组)，通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中的VEGF及其受体的浓度，对比分析血管内皮生长因子及其相容性受体和不同类型慢性荨麻疹之间的关系。结果：在慢性荨麻疹组和健康对照组中VEGF浓度无特异性差异。然而，在CU/桥本组和DPU组VEGF浓度比其他两组明显升高(P<0.05)。此外，在CU/桥本组的患者无论是缓解期还是活跃期，VEGF值均明显高于健康者，TSH值与VEGF浓度显著相关。sVEGF1和sVEGF2在慢性荨麻疹组和健康组中浓度相似。结论：VEGF浓度的增加可能引发伴随桥本氏甲状腺炎的慢性荨麻疹。

【关键词】血管内皮生长因子；桥本氏甲状腺炎；慢性荨麻疹

【中图分类号】R758.24【文献标识码】A【文章编号】1004-6194（2015）01-0152-02

【Abstract】Methods:Acase-controlstudywasconductedon66patientswithCU,13patientswithCUwithconcomitanteuthyroidHashimoto’sthyroiditis(CU/Hashimoto)12patientswithdelayedpressureurticaria(DPU)and34healthysubjectswhichwerecollectedfromJanuary2012toDecember2014inourhospital.TheconcentrationofserumVEGFanditsreceptorsaredetectedbyenzyme-linkedimmunosorbentassay(ELISA),comparativeanalysistherelationshipbetweenthedifferenttypesofchronicurticariaandvascularendothelialgrowthfactorwithitsreceptors.Result:TherewasnospecificitydifferencesinVEGFconcentrationbetweenchronicurticariagroupandhealthysubjectgroup.Incontrast,VEGFconcentrationsignificantlyhigherintheCU/hashimotoandDPUgroupthantheothertwogroups.Inaddition,whethertheCU/hashimotopatientsinremissionoractive,VEGFconcentrationweresignificantlyhigherthanthehealthysubjects,TSHvaluessignificantlyassociatedwithVEGFconcentration.sVEGF1andsVEGF2concentrationinchronicurticariagroupandhealthygrouparesimilar.Conclusion:ThefindingssuggestthattheincreaseofVEGFconcentrationmayleadtochronicurticariaitselfandtheaccompanyingHashimoto’sthyroiditis.

【KeyWords】VEGF;Hashimoto’sthyroiditis;Chronicurticaria

慢性荨麻疹是一种临床上常见的反复发作的过敏性疾病，是各种因素致使皮肤、黏膜、血管发生暂时性炎性充血与组织内水肿，主要表现为不定时地在躯干、面部或四肢发生风团。发作从每日数次到数日一次不等，病程反复发作超过6周[1-2]。其发病原因尚不明确。该病的特点是伴随着系统性炎症反应和神经内分泌免疫调节障碍以及血液凝固和纤维蛋白溶解系统的激活，嗜碱性粒细胞和肥大细胞被激活。因此有研究提出了一种荨麻疹的病理机理，即凝血系统和炎症反应之间的相互作用，可能是疾病的发病作用机理或者是作为该疾病的辅助系统反应[3]。

组胺一致被认为是荨麻疹的主要病变介质，然而众所周知，抗组胺剂治疗在许多患者是无效的，这表明有可能存在其他致病因素。有研究认为血管内皮生长因子(VEGF)在慢性荨麻疹发病机制中扮演了重要的角色。VEGF具有很强的增加血管通透性和促进炎症反应的能力，其强大的增强血管通透性作用是组胺的50000倍[4]。然而它的重要性在慢性荨麻疹尚未认可，只有有限的研究数据证明二者的关联性。本研究的目的在于比较不同类型慢性荨麻疹血清中VEGF及其受体浓度的差别，探讨VEGF与不同类型慢性荨麻疹的相关性。

1材料与方法

1.1一般资料

选取2012年1月至2014年12月期间我院皮肤科收治的符合入选标准的91例慢性荨麻疹病例。纳入标准：（1）反复出现风团，有明显的瘙痒症状，病程≥6周。（2）无其他系统及重要器官疾病。（3）具有完善的临床病例及化验资料。排除标准：（1）孕妇及哺乳期妇女。（2）合并冠心病、呼吸系统衰竭等重要脏器基础性疾病。（3）病例资料不全或无化验结果。所有病例均签署知情同意书。

1.2实验方法

1.2.1研究对象

将91例慢性荨麻疹病例根据不同类型分为4组。其中66例慢性荨麻疹患者为CU组，13例慢性荨麻疹患者伴随桥本氏甲状腺炎为CU/桥本组（当伴有不正常甲状腺功能时为临床活跃期，当只有高甲状腺过氧化物酶抗体滴度，甲状腺功能逐渐恢复正常为临床缓解期），12例迟发性压力性荨麻疹患者为DPU组，34例正常健康人群为对照组。

1.2.2血清检测

血管内皮生长因子的检测是通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测测定。血清中TSH、FT4和anti-TPO的浓度使用电化学发光免疫测定(ECLIA)方法检测

1.3统计学方法

所有数据用SPSS16.0统计学软件包完成，卡方检验比较计量资料的组间差别，采用t检验比较计数资料的组间差别，逻辑回归分析检验组间差异，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

血清中VEGF浓度在慢性荨麻疹组和健康对照组之间无统计学差异，在CU/桥本和DPU组VEGF浓度明显升高(P<0.05)。sVEGF1和sVEGF2在各组中浓度相似（表1）。此外，在CU/桥本组患者无论是缓解期还是活跃期，VEGF值均明显高于健康者（表2），且TSH值与VEGF浓度显著相关（表3）。

3讨论

通过对91例不同类型慢性荨麻疹患者及34例健康对照的血清学检测，结果显示VEGF浓度在DPU组和CU/桥本组患者中显著升高，在慢性荨麻疹患者和正常健康对照组之间无差异。

众所周知，血管内皮生长因子在增加血管通透性和炎症反应过程中具有促进作用，然而它的重要性在慢性荨麻疹尚未认可，Tedeschi等研究发现VEGF在慢性荨麻疹患者的主要作用还包括在皮肤和血浆中增加免疫组织化学表达浓度[5].

在我们的研究中慢性荨麻疹同时伴有桥本氏甲状腺炎(CU/桥本组)的患者均进行2次检测：一次在活跃期，另一次在临床缓解期。我们发现CU/桥本组在这两个时期的血管内皮生长因子浓度相似，但与健康对照组相比均有显著提高。此外，还发现CU/桥本组患者VEGF浓度和TSH之间的显著联系，我们知道，血管内皮生长因子是甲状腺肿形成过程中重要的甲状腺血管生成因素之一[6]。由于TSH受体刺激甲状腺滤泡的产生使桥本氏甲状腺炎患者的血清VEGF和TSH水平之间具有密切关系。VEGF浓度的增加与桥本氏甲状腺炎造成的高TSH水平之间的联系是一个持久的现象，而不是与慢性荨麻疹本身相关。

通过本次研究我们认为增加血管内皮生长因子的浓度可能引发伴随桥本氏甲状腺炎的慢性荨麻疹。有关血管内皮生长因子在慢性荨麻疹发病过程中所起到的作用仍需进一步研究。

参考文献：

[1]KaplanAP.etal.Treatmentofchronicspontaneousurticaria[J].AllergyAsthmaImmunolRes2012;4:326-31.

[2]GreavesM.etal.Chronicurticaria[J].JAllergyClinImmunol2000;105:664-72.

[3]TedeschiA,KolkhirP,AseroR,etal.Chronicurticariaandcoagulation:pathophysiologicalandclinicalaspects[J].Allergy.2014Jun;69(6):683-91.

[4]SengerDR,ConnollyDT,VandeWaterL,etal.PurificationandNH2-terminalaminoacidsequenceofguineapigtumor-secretedvascularpermeabilityfactor[J].CancerRes.1990Mar15;50(6):1774-8.

[5]TedeschiA,AseroR,MarzanoAV,etal.Plasmalevelsandskin-eosinophilexpressionofvascularendothelialgrowthfactorinpatientswithchronicurticaria.[J]Allergy.2009Nov;64(11):1616-22.

[6]IitakaM,MiuraS,YamanakaK,etal.IncreasedserumvascularendothelialgrowthfactorlevelsandintrathyroidalvascularareainpatientswithGraves'diseaseandHashimoto'sthyroiditis[J].JClinEndocrinolMetab.1998Nov;83(11):3908-12.