川芎嗪对急性重症胰腺炎并发肾损害的保护作用

川芎嗪对急性重症胰腺炎并发肾损害的保护作用

董家明张瑞

董家明张瑞（河南省罗山县人民医院普通外科河南罗山464200）

【摘要】目的探讨急性重症胰腺炎并发急性肾损害的发生机制及川芎嗪对其的影响。方法将48例急性重症胰腺炎并急性肾损害患者随机分为A组(川芎嗪治疗组)、B组(常规抗胰腺炎治疗组)，并选择同期住院的C组(急腹症患者)为对照组。结果血清磷脂酶A2(PLA2)活性、血栓素A2与前列环素比值(TXA2/PGI2)、尿素氮(BUN)及肌酐(Cr)水平，与C组比较，B组在治疗前、治疗第3，7，10天时显著增高(P<0.01)，24h尿量则明显减少(P<0.01)，A组在治疗前、治疗第3天时显著增高，24h尿量明显减少(P<0.01)，在治疗第7天、第10天时各项指标差异无显著意义(P>0.05)；与B组比较，A组在治疗前、治疗后第3天时各项指标差异无显著意义(P>0.05)，治疗后第7，10天时PLA2活性、TXA2/PGI2，BUN及Cr水平明显降低(P<0.05)。结论急性重症胰腺炎患者肾损害明显，川芎嗪能显著降低PLA2活性及TXA2/PGI2水平，保护肾功能。

【关键词】急性重症胰腺炎肾功能损害炎症介质川芎嗪

【中图分类号】R657.5+1【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）03-0094-02

急性重症胰腺炎时急性肾功能衰竭是最常见的死亡原因。急性重症胰腺炎所致肾脏循环功能障碍，内毒素的大量入血及氧自由基增多是导致肾损伤的主要因素[1]，早期治疗具有重要意义。临床研究川芎嗪对ANP肾损害的干预作用，对于减轻或防止急性肾功能衰竭，降低ANP的死亡率具有重要的意义。

1资料与方法

1.1临床资料

选择2008年01月至2011年10月我院收治的急性重症胰腺炎并发急性肾损害患者48例，随机分为川芎嗪治疗组(A组)及常规治疗组(B组)各24例，同时选择同期住院的其他上腹疼痛患者24例为对照组(C组)。急性重症胰腺炎诊断标准依据中华医学会外科学会胰腺组1996年急性胰腺炎临床诊断及分级标准方案。肾损害以尿素氮(BUN)≥14.3mmol/L、肌酐(Cr)≥177μmol/L为判断依据。

1.2治疗方法

A组在B组治疗的基础上，加用盐酸川芎嗪注射液(河南辅仁怀庆堂制药有限公司)，80mg稀释于5%葡萄糖注射液500ml中，静脉滴注，1次/日，连用7天。B组给予禁食水，胃肠减压，维持水电解质平衡，营养支持，奥美拉唑抑制胃酸分泌，奥曲肽抑制胰腺分泌，预防性使用抗生素或手术等常规治疗。C组按相应疾病进行常规治疗。

1.3检测指标及方法

各组病例均于入院时、治疗第3天、第7天、第10天采肘静脉血检测血浆磷脂酶A2(PLA2)活性、血栓素A2/前列环素比值(TXA2/PGI2)及BUN，Cr水平，同时记录24h尿量。采用比色法测定血清PLA2活性。采用放射免疫法测定血清TXA2，PGI2在血液中的稳定代谢产物TXB2，6-ketoPGFct含量，并计算其比值。

1.4统计学处理结果以x-±s表示，采用13.0SPSS统计软件进行方差分析和t检验。

2结果

2.1血清PLA2活性(结果见表1)。

血清PLA2活性：与C组比较，A，B组各时段均显著增高(P<0.01)；与B组比较，A组在入院时及治疗第3天时差异无显著意义(P>0.05)，但在治疗第7天、第10天时则明显降低(P<0.05)。

表1各组血清PLA2活性比较(X±s)

2.2血清TXA2/PGI2(结果见表2)。与C组比较，B组各时段均显著增高(P<0.01)；A组在入院时及治疗第3天时显著增高(P<0.01)，在治疗第7天、第10天时差异无显著意义(P>0.05)。与B组比较，A组在入院时及治疗第3天时差异无显著意义(P>0.05)，在治疗第7天、第10天时则明显降低(P<0.05)。

表2各组血清TXA2/PGI2比较(X±s)

2.3血浆BUN及Cr水平(结果见表3、4)。与C组比较，A，B组各时段均显著增高(P<0.01)。与B组比较，A组在入院时及治疗第3天时差异无显著意义(P>0.05)，但在治疗第7天、第10天时则明显降低(P<0.05)。

表3各组血浆BUN水平比较(X±s)

2.424h尿量(结果见表5)。与C组比较，A，B组各时段均显著减少(P<0.01)。与B组比较，A组在入院时及治疗第3天时差异无显著意义(P>0.05)，但在治疗第7天、第10天时则明显增加(P<0.05)。

表5各组24h尿量比较(mL，X±s)

3讨论

急性重症胰腺炎具有发病急、病程进展快、病死率高等特点，除引起胰腺局部损伤外，尚可出现胰外多器官的损伤，肾脏是最常受累的器官之一。急性重症胰腺炎并发急性肾功能衰竭的发病率较高，死亡率高达14％～84％，是急性重症胰腺炎早期死亡的主要原因之一[2]，但目前其发病机制尚未完全阐明[3]。因此研究其发生机制并寻求有效的防治措施具有重要的临床价值，也成为外科领域的重点课题之一。本研究结果显示，急性重症胰腺炎并发急性肾功能损害者，肾血流量不足，尿量明显减少，血清PLA2活性、TXA2/PGI2等炎症介质及细胞因子的活性与浓度明显增加。

PLA2作为一种重要的炎症介质，除其本身有毒性作用外，也是调节炎症反应的重要介质。通过细胞内外传导作用，PLA2的活化可诱导肿瘤坏死因子、白细胞介素-1β的产生，而后者又能刺激细胞内的PLA2基因表达，从而引起各组织器官的缺血性损伤，改变细胞膜和线粒体膜的通透性，破坏细胞生物能量的合成能力，引起肾小管的损伤。同时PLA2在体内能水解细胞磷脂，释放脂肪酸和可溶性磷脂，促进类花生酸类物质及血小板活化因子的合成，而血小板活化因子可明显减少肾血流量，损害肾功能。急性重症胰腺炎时内毒素、IL-1、血小板活化因子、氧自由基等均可刺激TXA2合成，使肾内TXA2活性显著增加。TXA2可诱导系膜细胞收缩，从而使肾小球滤过分数下降；还可收缩血管、损伤血管内皮细胞，促进血小板聚集和白细胞趋化与血栓形成，使肾血流量及肾小球滤过率下降，引起肾损害。

国内外研究显示，中国传统中药川芎嗪是从川芎中提取的一种生物碱单体，被广泛应用于心脑血管闭塞性疾病的治疗，具有解痉、降压、扩张血管等广泛的生物作用[4,5]。川芎嗪通过改善微循环而对急性重症胰腺炎肾损害有益。本研究结果显示川芎嗪可明显降低急性重症胰腺炎患者血浆PLA2活性及TXA2/PGI2，改善肾功能。川芎嗪通过降低血小板聚集率、调节脂质炎症介质代谢、减少TXA2的产生及扩张血管作用，改善微循环，增加肾血流量，从而改善损害的肾功能；同时还可阻止细胞外钙离子内流引起的细胞内游离钙浓度的增加，使细胞内游离钙保持在生理范围，使血浆PLA2活性及TXA2/PGI2比值降低，因而减轻了炎症介质和细胞因子对肾脏的毒性作用。因此，川芎嗪对急性重症胰腺炎并发急性肾损害患者具有良好的肾功能保护作用。

参考文献

[1]ZhuJX,ZhangGH,YangN,ConnieWHY,ChungYW,ChanHC.InvolvementofintracellularandextracellularCa2+intetramethylpyrazine-inducedcolonicanionsecretion.CellBiolInt.2006.30(6):547-52.

[2]ZhouZG,ChenYD,SunW,ChenZ.Pancreaticmicrocirculatoryimpairmentinexperimentalacutepancreatitisinrats.WorldJGastroenterol.2002.8(5):933-6.

[3]EsbergLB,RenJ.Theoxygenradicalgeneratorpyrogallolimpairscardiomyocytecontractilefunctionviaasuperoxideandp38MAPkinase-dependentpathway:protectionbyanisodamineandtetramethylpyrazine.CardiovascToxicol.2004.4(4):375-84.

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[5]金太欣,张家衡,吴彪.川芎嗪对急性胰腺炎大鼠血浆血栓素、前列环素的影响.中国普通外科杂志.2006.(06):469-472.