肾上腺皮质激素对骨与关节的影响

肾上腺皮质激素对骨与关节的影响

魏鹏

湖北省赤壁市妇幼保健院437300

肾上腺皮质激素（以下简称激素）已广泛应用于临床半个多世纪。该药尤其对以变态反应或炎症为特点的疾病治疗中显示了明显效果。但如滥用或应用不当，特别是长期大剂量治疗时，常可引起严重的副作用。我院自2008~2012年共收治因激素致骨，关节改变40例，现报告如下：

1资料与方法

1.1一般资料本组共40例，其中男16例，女24例；年龄：18~30岁10例，30~40岁14例，40~60岁16例，其中年龄最小18岁，最大60岁；原发病：系统性红斑狼疮4例，类风湿性关节炎10例，风湿病8例，肾移植术后8例，多形性红斑2例，银屑病2例，腰腿痛2例。

1.2使用激素情况①服用激素种类：40例均服强的松，其中多数病例兼有应用地塞米松、氢化考的松史。②激素使用时间和剂量：本组病例部分不详。根据回忆服药时间最短者半年，最长者13年。每日使用强的松最低剂量30mg，最高达60mg，个别病例应用地塞米松10mg静滴，5~10天为1疗程，间断应用4年。

1.3使用激素后距出现骨、关节症状的时间本组最短半年，最长为13年。

1.4临床表现本组受累关节：腰椎8例，双髋关节18例，膝关节4例，合计62个关节。全部病例都有持续性疼痛，活动后加重，功能活动受限，跛行，下蹲困难或不能，其中8例强迫性卧床3~6个月，10例需持拐行走。检查所见：受累诸关节均有压痛，腹股沟中部压痛，8例试验阳性，关节各方向活动均有障碍，尤以外展，外旋及内旋活动障碍为甚。腰椎的患椎体有压痛，叩击痛，直腿抬高试验阳性。病程长，病情重的病例均有程度不同的臂部及下肢肌肉萎缩。X线表现：腰椎椎体呈普遍性骨质疏松，骨皮变薄，骨小梁稀疏。第3腰椎2例，第4腰椎6例，椎体呈楔形改变，其中4例椎体被压缩1/2。诊断为腰椎缺血性，自发性骨折。髋关节：轻度：股骨头关节面变平，内上方塌陷，骨小梁稀疏；重度：股骨头严重变形，变扁，边缘不规则，其间有囊性改变，多处破碎区。关节间隙变狭，关节面骨质硬化，增生。诊断为股骨头缺血性坏死。膝关节改变大体同前，不再赘述。

1.5治疗本组病例无2例手术治疗，均采用停服或减量，或1日、隔日顿服激素，制动减轻负重，腰围固定，持拐行走，以及长期补充钙剂、维生素D，并配合中药治疗。其中12例死于原发病，其余病例临床症状均有程度不等的改善。其中两例临床症状基本消失，活动自如，并能从事轻体力劳动。经拍片复查，L4被压缩椎体基本复原，新骨痂增生，并与相邻椎体形成骨桥。

2讨论

长期应用皮质激素治疗引起骨缺血坏死的发病机理，目前尚不很清楚[1]。其主要论据是：皮质激素能促进骨基质蛋白质分解，抑制肠道对Ca++的吸收，促进尿中排钙增多。同时又可抑制成骨细胞的活动；减少蛋白质的粘多糖合成，使骨质形成障碍，造成骨质疏松，易致疾理性骨折。又因皮质激素能引起高脂血症，使脂质沉积于骨营养血管壁上，造成管腔狭窄，供血不足，甚至引起血管内脂肪栓塞，导致骨无菌性坏死[2]。

骨、关节改变发生的快慢及严重程度与应用激素的时间[3]；舶和剂量大小成正相关。本组其中8例双侧股骨头严重缺血坏死合并腰椎压缩性骨折，服激素史均在5年以上，最长者达13年之久，激素服用总量累计达47532mg。

滥用激素易造成骨、关节改变。应用激素必须有明确的适应征，慎重审查禁忌征。当病人对激素的适应症和禁忌症并存时，应全面分析，权衡利弊，决不能顾此失彼[4]。在应用激素过程中，一旦出现骨、关节临床表现时就应该提高警惕，及时处理，尽量做到少用或不用激素，而改用其它疗法[5]。值得重视的原因，一是基层医生缺乏对激素的全面了解，把激素当作退热剂、止痛剂、兴奋剂，盲目而长期应用于患者；二是有不少病人为了暂时缓解症状，而自行购买，长期服用，以致引起骨、关节的严重并发症。本组的类风湿性关节炎、风湿病、银屑病、腰腿痛等病例均非严重性疾病，却长期大量服用激素，造成严重骨关节损伤，遗憾终身[6]。

本病目前尚无有效的治疗方法。本组病例均采用非手术治疗，包括激素减量或停用，改每日分次投药为每日顿服，或隔日投药。减少活动，避免负重，腰围固定，同时大量补充钙剂，维生素D，同化激素等。

参考文献：

[1]李梅，陆召麟，李方.99mTc生长抑素显像定位诊断异位CS一例.中华医学杂志，2006.08.

[2]PorterfieldJR，ThompsonGB，YoungWF.SurgeryforCushing'ssyndrome：anhistoricalreviewandrecentten-yearexperience.WorldJournalofSurgery，2008.05.

[3]SalamehJR，BormanKR，VarkarakisGM.LaparoscopicbilateraladrenalectomyforoccultectopicACTHsyndrome.JournalofLaparoendoscopic&AdvancedSurgicalTechniquesPartA，2008.01.

[4]严维刚，李汉忠，夏溟.异位ACTH综合征32例诊断和疗效观察.中华外科杂志，2004.10.

[5]庞学利，阮志华，肖红.PET-CT引导放射治疗复发胸腺类癌异位ACTH综合征1例.中国肿瘤临床，2005.23.

[6]RohrenEM，TurkingtonTG，ColemanRE.ClinicalapplicationsofPETinoncology.Radiology，2004，02.