浅析复方倍他米松注射液联合曲安奈德注射液序贯治疗瘢痕疙瘩的有效性和安全性

浅析复方倍他米松注射液联合曲安奈德注射液序贯治疗瘢痕疙瘩的有效性和安全性

蔡慧丽

七台河市中医医院154600

摘要：目的研究分析复方倍他米松注射液联合曲安奈德注射液序贯治疗瘢痕疙瘩的有效性和安全性。方法此次研究的对象是选取2014年3月～2016年3月我院收治的140例瘢痕疙瘩患者，将其临床资料进行回顾性分析，并采用随机数字表法将其分为观察组（n=70）和对照组（n=70），观察组采用复方倍他米松注射液联合曲安奈德注射液序贯治疗，对照组单独采用曲安奈德注射液治疗，比较两组的相关指标改善率评分、临床疗效、复发情况及不良反应情况。结果观察组患者瘢痕疙瘩体积、痛痒觉、硬度及自我评价改善率评分均明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者治疗6、12个月的复发率均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论复方倍他米松注射液联合曲安奈德注射液序贯治疗瘢痕疙瘩能够明显改善效果，降低不良反应发生率及复发率，值得临床推广应用。

关键词：复方倍他米松注射液；曲安奈德注射液；瘢痕疙瘩；有效性；安全性

[Abstract]ObjectiveTostudytheefficacyandsafetyofCompoundBetamethasoneInjectionTriamcinoloneAcetonideInjectionsequentialtreatmentofkeloid.TheobjectofthisresearchmethodisfromMarch2014toMarch2016inourhospital140casesofkeloidpatients，retrospectiveanalysis，andwererandomlypidedintoobservationgroup（n=70）andcontrolgroup（n=70），theobservationgroupwithCompoundBetamethasoneInjectionTriamcinoloneAcetonideInjectioncombinedwithsequentialtherapy，thecontrolgroupusedaloneforTriamcinoloneAcetonideInjection，therelevantindicatorsofthetwogroupswerecomparedtoimprovetherateofscore，clinicalefficacy，recurrenceandadversereaction.Resultstheobservationgroupofpatientswithkeloidvolume，itchingsensation，hardnessandselfevaluationimprovementrateweresignificantlyhigherthancontrolgroup，thedifferencewasstatisticallysignificant（P<0.05）.Thetotaleffectiverateoftheobservationgroupwashigherthanthatofthecontrolgroup，thedifferencewasstatisticallysignificant（P<0.05）.Therecurrencerateoftheobservationgrouptreatedwith6and12monthswaslowerthanthatofthecontrolgroup，thedifferencewasstatisticallysignificant（P<0.05）.Theincidenceofadversereactionsintheobservationgroupwaslowerthanthatinthecontrolgroup，thedifferencewasstatisticallysignificant（P<0.05）.ConclusiontheCompoundBetamethasoneInjectionjointTriamcinoloneAcetonideInjectionsequentialtreatmentofkeloidcansignificantlyimprovetheeffect，reducetherecurrencerateandincidenceofadversereactions，itisworthyofclinicalapplication.

[keyword]CompoundBetamethasoneInjection；TriamcinoloneAcetonideInjection；keloid；efficacy；safety

瘢痕疙瘩作为皮肤损伤所致的一种常见病，是机体在受到创伤后，皮肤伤口愈合过度而出现的异常瘢痕组织，临床多见于整形科、皮肤科及外科门诊患者。过剩胶原沉积是该病的主要特征，多表现为高于正常皮肤的奇痒、质硬、色红、肥大、形状不规则的良性肿块。因瘢痕组织的增生能力强大，治疗较困难，且很容易复发，故在临床上受到广泛关注。目前，该病的发病机制尚未明确，可能与转化生长因子、白介素等多种细胞因子有关[1]。临床上针对该病的治疗方法较多，常用的有冷冻疗法、注射治疗、外用药物治疗、手术疗法、激光疗法等[2]。其中，药物注射治疗的应用最为广泛，其具有费用低、恢复快、依从性好、疗效佳且安全性高的优点，对瘢痕疙瘩患者的临床治疗具有重要意义。药物注射治疗瘢痕疙瘩不仅能帮助胶原加速降解，使瘢痕疙瘩中的胶原沉积减少，还能抑制成纤维细胞的增殖，从而使其合成的胶原减少[3-5]。本研究探讨复方倍他米松注射液聯合曲安奈德注射液序贯治疗瘢痕疙瘩的有效性和安全性，旨在为该病的治疗提供帮助。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2014年3月～2016年3月我院收治的140例瘢痕疙瘩患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为观察组和对照组，各70例。其中观察组男38例，女32例，年龄22～73岁，平均（40.2±7.3）岁，病程6个月～7年，平均（3.7±0.5）年，皮损分布：胸口38例、肩背21例、面颈5例、四肢4例、腹部2例；对照组男41例，女29例，年龄21～74岁，平均（42.6±8.5）岁，病程6个月～9年，平均（3.8±0.6）年，皮损分布：胸口36例、肩背18例、面颈8例、四肢5例、腹部2例、臀部1例。两组患者性别、年龄、病程、皮损分布等比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。排除高血压、免疫系统缺陷、糖尿病、肝肾功能异常等患者。本研究经我院伦理委员会批准，所有患者均签署治疗知情同意书。

1.2治疗方法

对照组：单独采用曲安奈德注射液治疗，具体方法：将曲安奈德注射液（昆明积大制药有限公司，国药准字H53021604）和2%利多卡因注射液（济川药业集团有限公司，国药准字H32024798）按照1∶1比例混合后注射。局部皮肤常规消毒，从瘢痕边缘将现配药液缓慢均匀注入瘢痕组织内，以表面略显浅白为佳。体积较大者可采用放射状注射及多个针眼多方向注射，拔针后用无菌棉签按压针服。注意要确定针头在瘢痕内，由于瘢痕组织致密，为减少注射过程中费力情况，可将注射器全部穿进瘢痕组织后逐渐回撤，并在回撤过程中将药物注入瘢痕内。注射过程中要注意无菌操作，注射剂量要根据瘢痕面积和患者年龄调整。

观察组：采用复方倍他米松注射液联合曲安奈德注射液序贯治疗，具体如下。第一周：将复方倍他米松注射液与2%盐酸利多卡因注射液配制成5∶1浓度，用1mL注射器局部注射，局部皮肤常规消毒，注射方法同对照组，注射剂量要根据瘢痕面积和患者年龄调整，注射剂量低于1mL（二丙酸倍他米松5mg、倍他米松磷酸酯二钠2mg）；第二周：采用曲安奈德注射液与2%盐酸利多卡因按1︰1比例调配后，局部皮肤常规消毒，将药液用lmL皮试专用注射器注入增生性瘢痕内，注射方法同上，注射剂量要根据瘢痕面积和患者年龄调整，成人不超过80mg；第三周：观察。3周为1个疗程，一般根据瘢痕情况2～4个疗程。4个疗程无效者放弃治疗。

同时嘱患者避免触摸、搔抓等局部刺激并控制食用辣椒、酒类等刺激性食物。治疗后，对两种治疗方式的临床效果及安全性进行评价，并进行随访观察患者复发情况。

1.3观察指标及评定标准

观察两组患者的相关指标（瘢痕疙瘩体积、痛痒觉、硬度、自我评价）改善率评分、临床疗效、复发情况及不良反应（痤疮生长、毛发生长、肥胖）发生情况。其中改善率=（治疗前得分-治疗后得分）/治疗前得分×100%，将相关指标改善率分成4个区间进行计分，具体方法参考Sawada等[6]评分。①体积改善率：≥60%，计3分；40%～<60%，计2分；20%～<40%，计1分；<20%，计0分。②痛痒觉改善率：≥63%，计3分；42%～<63%，计2分；21%～<42%，计1分；<21%，计0分。③硬度改善率：≥42%，计3分；28%～<42%，计2分；14%～<28%，计1分；<14%，计0分。④自我评价改善率：≥66%，计3分；44%～<66%，计2分；22%～<44%，计1分；<22%，计0分。痊愈：总得分10～12分；显效：总得分7～9分；有效：总得分4～6分，无效：总得分0～3分。总有效率=（痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。复发判定标准：治疗后，随访期间患者出现瘢痕瘙痒、质坚、色红、体积变大等症状复发或加重。

1.4统计学方法

采用SPSS19.0统计软件对数据进行分析和处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者相关指标改善率评分比较

观察组患者瘢痕疙瘩体积、痛痒觉、硬度及自我评价改善率评分均明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2两组患者临床疗效比较

观察组患者总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3两组患者复发情况比较

观察组患者治疗6、12个月瘢痕疙瘩复发率均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.4两组不良反应发生情况比较

观察组患者不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

3讨论

瘢痕疙瘩作为一种临床常见疾病，多由患者皮肤受损后，结缔组织大量增生所形成。其发展趋势和临床表现在不同的形成阶段有所不同，不仅对患者功能及外观造成影响，还会导致患者出现心理异常，严重影响生活质量，因此，寻找一种积极有效的治疗方式就显得尤为重要[7-8]。目前，针对该病的治疗方法较多，包括冷冻疗法、注射治疗、外用药物治疗、手术疗法、激光疗法等。该病手术切除后，复发的概率极大，且病损区范围会在之前的基础上进一步扩大，即使结合放射治疗，仍有一部分患者出现复发。因此，非手术治疗是更为理想的一种治疗方式，其中药物注射治疗应用最广[9-10]。经常应用的注射药物包括抗肿瘤药物及皮质类固醇类药物等，联合用药临床效果较好[11-12]。

目前，该病的发病机制尚未清楚，可能是由IgE介导免疫反应导致胶原纤维在真皮层内大量生成，从而出现增生性生长；也可能是瘢痕内α球蛋白胶原酶抑制剂含量升高导致胶原酶合成减少，继而导致胶原纤维含量过高。研究表明，瘢痕的形成、消退與成纤维细胞的增殖和凋亡关系密切，其是导致瘢痕形成的重要细胞。皮质类固醇激素对抑制纤维细胞增生及血管表皮生长因子的表达效果明显，且对基质胶原的降解和成纤维细胞的变性起促进作用。曲安奈德是一种人工合成的中长效皮质类固醇激素，未使用时为微颗粒混悬液，摇匀后为乳白色混悬液，其用于治疗瘢痕疙瘩效果突出，已成为临床上治疗该病的首选药物。曲安奈德抑制成纤维细胞增殖及炎性反应的能力显著，能够有效抑制组织愈合过程中瘢痕生长过度和肉芽组织生成，缓解患者炎症早期的液体渗出、细胞反应及组织充血等症状，配合利多卡因缓解疼痛、延长作用时间[13-16]。具体作用机制包括两个部分：①能够使α球蛋白胶原酶抑制剂的含量下降，胶原酶合成增多，继而促进胶原分解，病损区真皮乳头变平、表皮层变薄、胶原纤维之间的间隙变小，从而发挥疗效；②能够下调成纤维细胞的mRNA，抑制氨基葡聚糖及胶原的生成，避免基质在细胞外堆积过多，抑制成纤维细胞增殖、缓解炎性反应。目前，临床上应用曲安奈德进行瘢痕内注射的用药浓度尚无严格规定，其浓度与瘢痕增生的关系尚未了解透彻。但曲安奈德浓度过低无法起到治疗效果，浓度过高则易导致药物滞留而出现皮质醇增多症、色素减退或沉积、溃疡、白癍、皮肤萎缩、毛细血管扩张等多种并发症[8，17]。此外，需要注意的是采用曲安奈德进行高剂量单独注射虽能改善痛痒、促进瘢痕萎缩，但易引发痤疮、肥胖、月经紊乱等不良反应且治疗稳定性较差，易复发[9，18]。

复方倍他米松注射液作为一种长效皮质类固醇制剂，有效成分包括二丙酸倍他米松和倍他米松磷酸钠。1mL复方倍他米松注射液所含的倍他米松磷酸钠相当于2mg倍他米松所含的量，所含的二丙酸倍他米松相当于5mg倍他米松的量[19]。局部注射该药后，由于倍他米松磷酸钠在水中的溶解性较大，分散迅速而起效快。而二丙酸倍他米松在水中的溶解性小，很难被组织吸收，故其作用缓慢，但可持续发挥作用，维持疗效。其可结合特异性受体进入成纤维细胞的细胞核内，调节相关基因的表达，使某些功能性蛋白的合成减少，从而控制成纤维细胞增加，减少胶原纤维生成及肉芽组织的生长，进而促进瘢痕恢复。通常复方倍他米松注射液的用药频率仅每月1次，在用药总量不变的前提下，其可使作用时间得到延长，患者容易接受、依从性高，且不良反应少、治疗效果佳[20]。

本研究探讨复方倍他米松注射液联合曲安奈德注射液序贯治疗瘢痕疙瘩患者的有效性和安全性，结果显示，观察组患者瘢痕疙瘩的体积、痛痒觉、硬度及自我评价改善率评分及总有效率均明显高于对照组（P<0.05），说明采用联合方法治疗瘢痕疙瘩能够显著改善患者的临床症状，治疗效果更佳；且其治疗6、12个月的复发率明显低于对照组（P<0.05），说明采用联合治疗能明显使瘢痕疙瘩的稳定性提高，有效防止复发；观察组的不良反应发生率明显低于对照组（P<0.05），可见通过联用治疗能够有效减少患者不良反应的发生，安全性更高。

综上所述，复方倍他米松注射液联合曲安奈德注射液序贯治疗瘢痕疙瘩能够明显提高效果，降低复发率及不良反应发生率，安全性更高，值得临床推广应用。

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