年轻乳腺癌患者的生育问题

年轻乳腺癌患者的生育问题

张木婷

山东大学附属山东省肿瘤医院250021

摘要：本文在此前学者研究的基础上，对大量文献进行综合分析，首先对乳腺癌的发病原因和临床表现给予简述，之后给出年轻乳腺癌患者界定、乳腺癌治疗对患者生育的影响、相关影响的应对措施，最后以上述内容为基础进行总结。

关键词：乳腺癌；手术治疗；放射治疗；胚胎冷冻保存技术

前言：

乳腺癌是发生在乳腺腺上皮组织的恶性肿瘤，多见于女性群体（占发病总数的99％），随着医疗技术的进步，乳腺癌已经成为治疗效果较好的实体肿瘤之一。结合目前临床资料可以发现，大部分医疗机构以及患者都强调、关注治疗效果，对于年轻乳腺癌患者的生育问题的重视明显不足，这是目前乳腺癌综合治疗的问题之一，本文针对年轻乳腺癌患者的生育问题展开探讨并给予综述。

1.乳腺癌以及其发病原因和临床表现

乳腺癌是发病率较高的恶性肿瘤之一，2010年以来的统计数据显示，该疾病的患者群体逐渐呈现年轻化趋势，我国乳腺癌综合发病率为43.22％，城市地区发病率为51.24％，农村地区为24.15％，其中大约11.4％的患者发病年龄在35周岁以下。目前我国女性群体婚育年龄越来越大，这也为其生育带来了一定的影响。乳腺癌的发病原因带有一定的规律性，一般认为具有乳腺癌高危因素的群体更容易罹患乳腺癌，如家族病史、较早的月经初潮、较晚的绝经期等等。西方学者的研究表明，未婚女性、未育晚育女性以及未哺乳女性罹患乳腺癌的几率也相对较大，一些未能得到及时治疗的乳腺疾病也存在恶化为乳腺癌的可能。临床表现上，大部分乳腺癌患者会出现乳腺肿块、乳头溢液情况，中晚期患者会出现皮肤卫星结节，此外乳头、乳晕也会出现异常，部分患者会出现腋窝淋巴结肿。

2.乳腺癌治疗对患者生育的影响

2.1年轻乳腺癌患者界定

我国乳腺癌发病率较低，对年轻乳腺癌患者的界定也存在一些争议，目前普遍认为30周岁及以下、35周岁及以下、40周岁及以下为三个主要标准，大部分学者赞同以“35周岁及以下”作为年轻乳腺癌患者的标准。西方国家乳腺癌的发病率普遍高于我国，在其研究工作中，40周岁及以下被认为是年轻乳腺癌的一般标准，低于35周岁的患者被称为“非常年轻的乳腺癌患者”。

2.2不同治疗方式对患者生育的影响

结合一般性的资料可以发现，手术治疗对年轻乳腺癌患者生育方面的影响有两种可能。常见乳腺癌手术以区域淋巴结切除术和乳腺切除术较为常见，部分患者则会切除卵巢（目前采用较少）。切除卵巢会永久性的破坏患者的生育能力，淋巴结切除术和乳腺切除术的影响一般较小。化疗是乳腺癌治疗的主要方式，研究表明化疗可能会影响患者体内的成熟卵泡，也可能导致停经（可恢复），如果化疗过程中伤害到原始卵泡，则可能导致卵巢早衰和不可逆停经，造成不育。部分学者认为烷化剂的危害较大，一般研究则认为长时间化疗的危害较大。此外，放射治疗以及其他药物治疗也可能危害年轻乳腺癌患者的生育能力，如腔接受放射剂量达20Gy以上时，可能导致卵巢早衰，他莫昔芬和部分中药会导致胎儿畸形以及过早闭经，也应在治疗时给予甄别。

3.相关影响的应对建议

3.1卵巢功能保护

卵巢功能保护是目前应对各类不利影响的主要方式，在年轻乳腺癌患者中也得到了充分肯定，其典型手段为化疗联合使用GnRHa，对卵巢功能进行保护。GnRHa包括GnRH激动剂和GnRH拮抗剂两大类，GnRH激动剂的研究较为深入，应用也较为普遍，如常见的戈舍瑞林等。GnRHa的价值早在20世纪末期就引起了关注，到2002年，意大利学者进行了研究性实验，证明了GnRHa能够降低化疗对原始卵泡的的危害，进一步的研究则表明，GnRHa能够抑制卵巢功能，使ER（+）的乳腺癌患者直接获益。愿意尝试调查的125例患者（绝经患者）中，101例在接受GnRHa治疗后恢复了规律月经，另有42例患者愿意尝试加入怀孕调查，结果30例成功分娩（均为健康婴儿）。我国学者的研究表明，GnRHa对于提升提高自然妊娠率没有价值，且只在应用的第一年作用明显，这也为GnRHa的后续应用和研究提供了方向[1]。

3.2胚胎冷冻保存技术

1983年，美国科学家最初尝试了胚胎冷冻保存技术，结果上看，该技术能够满足体外受精要求，对年轻乳腺癌患者的生育提供帮助。但在应用的过程中，要求行超刺激排卵，为避免对雌激素受体阳性的患者造成伤害，可应用芳香化酶抑制剂保证安全。此外，有学者提出冷冻环境的变化、冷冻技术的水平会影响胚胎，1987年，西德科学家海因里希和汉斯布鲁等人进行了实验，结果上看，冷冻时间的长短不影响胚胎妊娠率、流产率及出生率，但在冷藏过程中如果出现温度上的较大变化，可能造成造成一些不利影响。胚胎冷冻保存技术面临的主要问题是其可能与乳腺癌的治疗时间产生冲突，尤其是病情较为严重的患者，超刺激排卵及卵母细胞的获取难以在极短时间内完成，患者应优先接受治疗，这会影响超刺激排卵，因此一般不予采用[2]。

3.3卵母细胞冻存技术

该技术提出于20世纪末期，由美国科学家威廉姆斯领导科研小组进行研究。如果乳腺癌患者没有配偶，可以冻存卵母细胞，在患者身体机能改善后再予以恢复。结果上看，玻璃化冷冻技术的应用可以提高冻存卵母细胞的存活率和妊娠率，这使早期冷冻卵母细胞易损伤的问题得到应对。动物实验表明，玻璃化冷冻的成熟卵母细胞体外受精率和体内受精率均较为理想，与新鲜卵母细胞并无明显差别，二者的妊娠率分别为47.8％、48.2％。美国学者在2013年的研究中获取了一些新的结果，技术人员出具了卵母细胞保存的技术条件和标准措施，使其应用范围和效果得以进一步提升。

综上，年轻乳腺癌患者的标准可以划定为35周岁及以下，手术治疗的类型、化疗、放疗以及其他治疗均会影响患者的生育能力，应对方面，可以采用卵巢保护措施、胚胎冷冻保存技术、卵母细胞冻存技术等手段，应对治疗带来的不利影响，保持年轻乳腺癌患者的生育能力。

参考文献：

[1]郑丹萍，董鑫，王晓晶.年轻乳腺癌患者生育计划及知识与治疗决策的研究[J].护理学杂志，2015，30（22）：31-34.

[2]陈美璇.探讨年轻乳腺癌患者的生育问题[A].中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.第二届全国乳腺癌中青年专家论坛报告集[C].2014：9.