高危型人乳头瘤病毒检测联合细胞学检查在宫颈癌筛查中的临床应用价值

高危型人乳头瘤病毒检测联合细胞学检查在宫颈癌筛查中的临床应用价值

李调英

李调英（浙江省余姚市陆埠中心卫生院315400）

【关键词】人乳头瘤病毒液基超薄细胞学宫颈上皮内瘤变

宫颈癌是女性仅次于乳腺癌的常见恶性肿瘤，全世界每年有50万新发病率，每年有20万人死于宫颈癌。我国每年宫颈癌发病人数约为13.8万人，每年死于宫颈癌约5万人，发病率和死亡数均占全世界的1／4左右。宫颈癌有两个特点：(1)是惟一明确病因的恶性肿瘤，与高危型人乳头瘤病毒（HPV）持续感染有关；(2)病程进展缓慢，从感染HPV到发展成宫颈癌约需10—15年时间，其中有5—10年的癌前期病变（CIN）阶段。这为我们预防和控制宫颈癌创造了条件，可以通过宫颈脱落细胞的检查、HPV检测、阴道镜检查及其阴道镜下的选择性活检，必要时诊断性锥切和颈管诊刮这些筛查手段，达到预防和早期诊断宫颈癌的目的。本研究通过对比分析高危型人乳头瘤病毒（HPV—DNA）及液基超薄细胞学（TCT）的检查结果，以病理检查结果作为金标准，评价高危型人乳头瘤病毒（HPV—DNA）联合细胞学检查（TCT）在宫颈癌筛查中的临床应用价值。

1.资料与方法

1.1研究对象

2008年1月至2011年12月我院将2100例接受筛查的妇女随机分成3组，每组700例，分别进行HPV—DNA杂交捕获法二代检查（HC2）、液基超薄细胞学检查（TCT）及两项同时检查，检出阳性病例均在电子阴道镜下行病理活检，比较其与病理检查结果的阳性符合率。年龄20—70岁，有性生活史3年以上。

1.2方法

1.2.1HPV—DNA检测及诊断标准标本采集均使用一次性取样器插入宫颈管顺时针方向旋转5—8圈，取颈管分泌物装入特制保存液中，采用美国Digene公司提供的试剂盒，通过基因捕获技术（HC2）检测高危型人乳头瘤病毒（HPV—DNA）16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68等类型，当RLU/CO≥1.2时诊断HPV阳性。[1]

1.2.2TCT及诊断标准用新柏氏膜式液基薄层细胞学检测（ThinPrepeytology简称TCT薄片法），采用液基细胞塑料取材刷插入宫颈，顺时针方向旋转5—8圈，将宫颈外口及宫颈管的脱落细胞装入液基细胞保存液中，封瓶送检。诊断标准采用TBS（theBethesdasystem）分级系统，即：无上皮内病变或恶性变（NILM）、意义不明的不典型鳞状上皮（Ascus）及腺上皮（AGcus），鳞状上皮内病变（SIL）和鳞状细胞癌（SCC）。SIL包括低度鳞状上皮内病变（LSIL）及高度鳞状上皮内病变（HSIL）。报告包括有无乳头瘤病毒（HPV）感染。阳性诊断为意义不明的不典型鳞状上皮及腺上皮（Ascus及AGcus）以上病变。

1.2.3阴道镜下定位进行宫颈活检病理组织学检查诊断标准应用深圳市金科威实业有限公司生产的SLC—2000B电子阴道镜对高危型HPV阳性、TCT阳性及两项同时阳性者进行检查，经醋酸试验后在可疑部位取活检作病理组织学检查。诊断标准为：根据病变程度分慢性宫颈炎，宫颈上皮内瘤变1级（CINI）、CIN2级（CINII）、CIN3级（CINIII）、癌（SCC）。见挖空细胞、角化不良细胞提示HPV感染。病理组织学诊断阳性为CINI以上病变，以病理组织学检查结果作为金标准。

1.3统计学处理所得数据采用X2检验

2.结果

2.1高危型HPV与TCT的阳性检出率比较HPV—DNA组700例中高危型HPV阳性162例，阳性检出率为23.14％；TCT组700例中TCT阳性90例，阳性检出率为12.86％；HPV—DNA+TCT组700例中高危型HPV与TCT同时阳性者47例，阳性检出率为6.71％；高危型HPV与TCT的阳性检出率比较，有统计学意义，P＜0.01。

2.2高危型HPV与TCT阳性者和病理检查的阳性率比较HPV—DNA阳性162例，病理检查结果阳性91例，其中CINI41例，CINII28例，CINIII21例，SCC1例，总阳性符合率为56.17％。TCT阳性90例，病理检查结果阳性72例，其中CINI37例，CINII20例，CINIII13例，SCC2例，总阳性符合率为80％。两者比较，有统计学意义，P＜0.01。

2.3高危型HPV与两项同时阳性者和病理检查结果的阳性符合率比较HPV—DNA阳性162例，病理检查结果阳性91例，阳性符合率为56.17％；HPV—DNA+TCT两项同时阳性者47例，病理检查结果阳性45例，阳性符合率为95.74％；两者比较，有统计学意义，P＜0.01。

2.4TCT与两项同时阳性者和病理检查的阳性符合率比较TCT阳性90例，病理检查结果阳性72例，阳性符合率为80％；HPV—DNA+TCT两项同时阳性者47例，病理检查结果阳性45例，阳性符合率为95.74％；两者比较，有统计学意义，P＜0.01。见表1

表1高危型人乳头瘤病毒、液基超薄细胞检查与病理检查阳性符合率比较[例（％）]

3.讨论

HC2是目前惟一被美国FDA批准用于宫颈癌筛查的HPV检测法，是一个放大的酶标板技术，对高危型HPV检测敏感度高，有较高的HPV阴性预测值（99％）[2]。当机体HPV感染，病毒基因可整合到宫颈细胞，机体免疫系统可识别感染细胞并加以清除，若感染细胞继续存活并增生，会发展为癌前病变或宫颈癌。本研究中高危型HPV的阳性检出率明显高于TCT的阳性检出率；高危型HPV阳性病例中与病理检查结果阳性符合率56.17％，明显低于TCT与病理检查结果的阳性符合率80％。分析原因，与人群中较高的HPV自然感染率有关，多数HPV感染是一过性的，可以在2年内被免疫功能正常的机体自动清除，仅小部分表现为持续感染，HPV感染通常比形态学改变早。1次HPV阳性与病理检查结果阳性符合率低，这说明高危型HPV阳性不一定存在CIN，只有高危型HPV持续感染，其发生宫颈癌的可能性才增加。HPV感染常见，发展为宫颈癌很少。有欧洲、非洲、亚洲、拉丁美洲和北美的12项研究的分析结果显示，在宫颈癌筛查中应用HPV（HC2或PCR）检测技术来检测CINII、CINIII比传统的巴氏涂片法绝对敏感度高25％—30％，但特异性低8％—10％，正是由于HPV检测特异性低及造成假阳性，妇女过度治疗的风险使其单独应用于宫颈癌的初筛受到限制[2]。

TCT提高了发现LSIL及HSIL的敏感度，从而明显降低了假阴性率[3]。本研究90例TCT阳性者和病理检查结果的阳性符合率为80％，明显高于高危型HPV阳性病例与病理检查结果的阳性符合率(56.17％)，这说明宫颈细胞学主要识别已经存在的病变，2003年5月美国FDA批准TCT联合HPV—DNAHC2检测可用于30岁以上妇女宫颈癌的初筛[2]。本研究中TCT与高危型HPV两项同时阳性者和病理检查结果的阳性符合率95.74％，明显高于TCT或高危型HPV单项检查与病理检查结果的阳性符合率，准确性高，TCT与HPV—DNAHC2互为补充，符合率高，漏诊率低。临床宜推广TCT与高危型HPV联合应用进行宫颈癌筛查，以早期、准确诊断宫颈病变，及时予以治疗，将宫颈癌的发生阻断在CIN阶段，从而降低宫颈癌的发生率。

参考文献

[1]王彤,李亚里.高危型人乳头瘤病毒检测在宫颈癌筛查中的应用价值[J].中国实用妇科与产科杂志，2006，22（6）：435—437.

[2]吕卫国,谢幸.宫颈癌的筛查[J].中国实用妇科与产科杂志，2006，22（1）：8—9.

[3]王志云，李海艳.液基超薄片细胞电脑扫描与病例组织学诊断宫颈病变[J].中国妇幼保健，2006，21（2）：220—221.