LNG-IUS治疗子宫腺肌症1-5年疼痛及子宫出血的研究

LNG-IUS治疗子宫腺肌症1-5年疼痛及子宫出血的研究

谢凤云1金星2马治富1杨华1王晓蓉1

谢凤云1金星2马治富1杨华1王晓蓉1

(1广东省珠海市妇幼保健院妇科519000；2广东省广州市第八人民医院妇产科510000)

【中图分类号】R711.74【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）9-0169-03

【摘要】目的研究LNG-IUS治疗子宫腺肌症患者1-5年疼痛的改变及子宫出血的类型，以助于临床应用及临床咨询工作。方法对LNG-IUS治疗的33例子宫腺肌症患者采用痛经－视觉疼痛评分法比较治疗前后疼痛的改变，并分析其子宫出血类型。结果疼痛的改变：LNG-IUS放置前和放置1、2、3、4、5年末平均疼痛评分减少差异有显著性意义，P<0.01。子宫出血类型：放置1年末，患者主要表现为不规则出血；放置2-3年末，患者主要表现为月经正常；放置4-5年末患者主要表现为闭经。结论LNG-IUS能有效地缓解疼痛，放置LNG－IUS后子宫出血变化表现为不规则出血逐渐转向正常月经、闭经。

【关键词】左炔诺孕酮宫内缓释系统（LNG-IUS）子宫腺肌症疼痛子宫出血

Evaluatingthe1stto5td-yearchangeofpainscoreandbleedingtypesofwomenwithadenomyosisundergoingtreatmentwithLNG-IUS

XIEFeng-yun，JINXing，MAZhi-fu，YANGHua，WANGXiao-rong

XIEFeng-yun，MAZhi-fu，YANGHua，WANGXiao-rong：DepartmentofGynecology，ZhuhaiMaternalandChildHealthHospital，Guangdong.519000.JINXing：DepartmentofObstetricsandGynecology，Eighthpeople'sHospitalofGuangzhou，Guangdong.510000

Correspondingauthor:XIEFeng-yun，Email:79103077@qq.com.Tel:13411568830

【Abstract】ObjectiveToevaluatethe1stto5td-yearchangeofpainscoreandbleedingtypesofwomenwithadenomyosisundergoingtreatmentwithLNG-IUStohelptocounselpotentialusersofthedeviceandforfutureclinicalindicationsofthemethod.MaterialsandmethodsComparethechangeofpainscoreof33womenwithadenomyosisundergoingtreatmentwithLNG-IUSbeforeandafterinsertion，andevaluatingthebleedingtypes.ResultsChangeofpainscore:Therewasasignificantdifferenceinthereducingofpainscorebeforeandafterinsertion.Bleedingtypes:Irregularbleedingwasthemostcommonbleedingtypesattheendofthefirst-yearofuse.Mostofwomenreportednormalmensesattheendofthesecondtothird-yearofuse.Mostofwomenreportedamenorrheaattheendoftheforthtofifth-yearofuse.ConclusionLNG-IUSwaseffectiveinreducingpainscoreofwomenwithadenomyosis.Thebleedingtypeschangefromirregularbleedingtonormalmensesandamenorrhea.

【Keywords】LevonorgestrelIntrauterineSystemAdenomyosisPainUterinebleeding.

左炔诺孕酮宫内缓释系统（LevonorgestrelIntrauterineSystem，LNG-IUS）是一种避孕药具，放入宫腔后以20ug/d的剂量释放，推荐使用时限为5年。它早已广泛用于避孕及月经过多的治疗，具有良好的安全性和依从性。近年来更多应用于治疗子宫腺肌症。既往对于子宫腺肌症患者放置LNG-IUS后1年内疼痛变化及子宫出血类型的研究已经很多[1-2]，本文着重分析其1-5年疼痛的变化及子宫出血类型，以助于临床应用及临床咨询工作。

1对象与方法

1.1对象

收集2005年1月至2010年11月因患子宫腺肌症在中山大学附属第二医院或者珠海市妇幼保健院门诊放置LNG-IUS的33例患者资料；入选患者在放置LNG-IUS前均满足以下条件：均已婚或已育，暂无生育要求；放置LNG-IUS时已取出其它节育器3个月以上；未患性传播疾病和盆腔感染疾病，有急性宫颈炎或阴道炎或盆腔炎患者放置前给予治疗；排除子宫粘膜下肌瘤和内膜息肉和大于3cm的肌瘤、宫颈阴道病变、血液系统疾病以及其他引起子宫出血的疾病；无使用LNG-IUS的禁忌。

1.2方法

1.2.1LNG-IUS由德国SCHERING公司提供，主体为小的T型塑料支架（长32mm），纵臂载有长19mm，内含总量为52mg左炔诺孕酮（LNG）的储库，外面被覆调节LNG微量释放的聚二甲基硅烷膜。LNG-IUS放入宫腔后，以20ug/d的剂量释放，推荐使用时限为5年。

1.2.2放置时间：自然月经来潮的患者，选择在月经周期第4-10天放置，11例患者因口服内美通或注射GnRHa3-9月，于闭经期放置。

1.2.3分别于放置前及放置LNG-IUS后1、2、3、4、5年末采用痛经－视觉疼痛评分法作疼痛评分。评估标准：轻微疼痛1～4级（如不适、重物压迫感、钝性疼痛、炎性痛）；中度疼痛5～6级（如跳痛和痉挛、烧灼感、挤压感和刺痛、触痛和压痛）；严重疼痛7～9级（如妨碍正常活动）；剧烈疼痛10级（无法控制）。从0－10的数字，数字越大，表示疼痛强度越大。

1.2.4放置LNG-IUS后1、2、3、4、5年末记录其子宫出血类型（以随访前90天计算）:(1)月经正常：90天中，月经周期21－35天，每次出血天数<8天。(2)闭经（无出血）：整个90天中没有出血。(3)不规则出血：90天中，除外月经正常及闭经，其他归为不规则出血。

1.2.5统计学处理：每次随访时进行痛经－视觉疼痛评分及记录其子宫出血类型。计算子宫出血类型的百分比，采用SPSS13.0软件作统计分析；治疗前后痛经－视觉疼痛评分用配对t检验，p＜0.05为差异有显著性意义。

2结果

2.1一般情况

33例患者平均年龄35.06±6.82岁（25～50岁），平均孕次2.73次(1～6次)，平均产次1.18次(1～3次)。26例有人流史，占观察人数78.79％,平均人流次1.36次(0～4次)。4例有剖宫产史，占观察人数12.12％。平均痛经年限7.58±5.73年（2～23年），伴有痛经进行性加重者15例，占观察人数45.45％。痛经合并月经量过多者9例，占观察人数27.27％。合并贫血16例，占观察人数48.48％。放置LNG-IUS前平均宫腔深度：8.26±0.63cm（7.5～11cm）。33例患者接受临床随访到LNG-IUS治疗1年、2年、3年、4年、5年的例数分别为33例、28例、17例、10例、5例。

2.2疼痛的变化

33例患者放置LNG-IUS治疗1个月后痛经明显缓解。放置LNG-IUS治疗1年、2年、3年、4年、5年后患者平均疼痛评分持续稳定于较低水平，详见表1。

表1LNG-IUS放置前后疼痛评分情况（x-±s）

注：与第1年末比较#p<0.05，差异有显著性意义;表格内为例数，括号内为百分比，表格斜体字为X2值

3讨论

子宫腺肌病(Adenomyosis，AD)临床症状主要表现为继发性进行性加重的痛经或/和月经量增多。本研究观察发现宫腔内放置LNG-IUS治疗子宫腺肌病能使痛经症状持续明显缓解甚至消失，月经量显著减少甚至出现闭经，迅速改善因月经过多导致的贫血，并相应提高患者的生活质量。LNG-IUS能在宫腔内以20μg/d恒定微量地释放左炔诺孕酮（LNG），其治疗机制主要有以下两点[3]：①子宫内膜局部高浓度的LNG能抑制子宫内膜合成雌激素受体,使其对血循环中的雌二醇失去敏感性,引起子宫腺肌病在位内膜和异位内膜蜕膜化和萎缩；②LNG能通过对异位病灶中的腺体和间质细胞雌激素受体的降调节，阻断雌激素的作用，引起异位病灶萎缩退化，内膜周围增生、肥大的平滑肌纤维萎缩，子宫动脉阻力增加,子宫血流量减少。

有研究报道[4]LNG-IUS放置1个月后痛经程度明显减轻，放置6个月后80%患者的痛经症状消失。本研究观察发现放置LNG-IUS治疗前平均疼痛评分为7.7，放置1～5年后患者平均疼痛评分在1.4～2.03之间，平均疼痛评分在放置前后差异均有显著性，在放置后之间差异无显著性。由此推断LNG-IUS能持续、稳定、有效地缓解子宫腺肌病患者的痛经症状。

患者在放置LNG－IUS1年末，主要表现为不规则出血。研究[5]提示放置LNG-IUS后能检测到血浆LNG浓度稳定维持在约100-200pg/mL的水平；早期有一个研究在黄体中期测定孕酮的水平发现[6]，放置LNG-IUS3个月时，有高达85％的患者表现为无排卵，1年后下降为35％。提示血浆低浓度的LNG水平仍对全身的内分泌水平有一定的影响，机体对血浆LNG的水平可能存在一种适应调节的过程，这种适应调节的过程反映在子宫出血上则表现为不规则出血逐渐向正常月经过渡。放置2-3年末，约30%患者出现闭经，放置4-5年末患者主要表现为闭经，考虑可能与LNG对子宫内膜生长的过度抑制有关。

本研究发现患者放置LNG-IUS后闭经的发生率与其他研究不同。N.R.E.Hampton等[7]研究LNG-IUS用于82例围绝经期激素替代治疗妇女内膜保护的5年研究发现，1年后54.5％的患者出现了闭经。2002年[8]巴西学者MargareteHidalgo等分析了256名使用LNG-IUS2年患者的出血模式，其中206名用于避孕，50名用于月经过多的治疗，发现放置LNG-IUS6个月后，闭经的发生率最高，为44％，闭经率在使用12个月及24个月稳定在50％左右。本研究中，1年后闭经发生率为23.3％，3年末闭经的发生率63％。闭经发生率的不同可能与基础疾病、样本量及种族不同有关。

参考文献

[1]李轶琳，高双，崔满华.左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗子宫腺肌症的临床疗效.黑龙江医学.2010,34(12):898-900.

[2]林梅，谭素萍，吴成勇,等.子宫腺肌症痛经中LNG-IUS的应用.中国妇幼保健，2011,26（14）：71-73.

[3]思琼，郭晓华，郭玉琳.子宫腺肌症74例治疗对比观察.陕西医学杂，2011，40（7）：901-902.

[4]林瑶琴，罗岳西.曼月乐治疗子宫腺肌症的临床疗效观察.西部医学，2011,23（7）:1307-1308.

[5]LahteenmakiP，NilssonCG.PlasmaconcentrationsofethynylestradiolandD-norgestrelduringtwoimmediatepostabortaloralcontraceptivecycles.Contraception1978;17:9-17.

[6]JarvelaI，TekayAandJouppilaP.Theeffectofalevonorgestrelintrauterinesystemonuterinearterybloodflow，hormoneconcentrationsandovariancystformationinfertilewomen.HumReprod,1998，13:3379-3383.

[7]N.R.E.Hampton1,5，M.C.P.Rees2，D.G.Loweetal.Levonorgestrelintrauterinesystem(LNG-IUS)withconjugatedoralequineestrogen:asuccessfulregimenforHRTinperimenopausalwomen.HumanReproduction，2005，20(9):2653-2660.

[8]MargareteHidalgo,LuisBahamondes,MarcosPerrotti,etal.Bleedingpatternsandclinicalperformanceofthelevonorgestrel-releasingintrauterinesystem(Mirena)uptotwoyears.Contraception.2002,64:129-132.