探讨氯吡格雷联合阿司匹林治疗不稳定型心绞痛的效果与安全性

探讨氯吡格雷联合阿司匹林治疗不稳定型心绞痛的效果与安全性

李忠贤

七台河市妇幼保健院154600

摘要：目的探讨并分析氯吡格雷联合阿司匹林治疗不稳定型心绞痛的效果与安全性。方法此次研究的对象是选择2014年2月～2015年2月我院收治的80例不稳定型心绞痛患者，将其临床资料进行回顾性分析，并将患者按随机数字表法分为常规组40例和治疗组40例。常规组采用硝酸盐制剂、β-肾上腺素能受体阻滞药、血管紧张素转换酶抑制药、他汀类药物、吸氧、补液等常规治疗，治疗组在常规治疗的基础上使用氯吡格雷联合阿司匹林治疗。通过比较观察两组总有效率、药物不良反应及并发症发生率、患者心绞痛发作次数及疼痛持续时间，综合评价氯吡格雷联合阿司匹林对不稳定型心绞痛患者的治疗效果和安全性。结果治疗组总有效率（90.0%）明显高于常规组（62.5%），药物不良反应发生率及并发症发生率（7.5%、5.0%）明显低于常规组（17.5%、17.5%），差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗组心绞痛发作次数[（7.0±4.2）次/d]明显少于常规组[（21.3±13.1）次/d]，疼痛持续时间[（6.8±0.9）min]明显短于常规组[（18.3±3.7）min]，两组比较差异均有统计学意义（P<0.05）。结论氯吡格雷联合阿司匹林治疗不稳定型心绞痛效果明显，可以明显改善患者症状，并发症少，不良反应少，值得临床推广应用。

关键词：氯吡格雷；阿司匹林；不稳定型心绞痛；治疗效果；安全性

Abstract：ObjectiveToinvestigateandanalyzetheefficacyandsafetyofclopidogrelcombinedwithaspirininthetreatmentofunstableanginapectoris.TheobjectofthisresearchmethodistoselectfromFebruary2014toFebruary2015inourhospital80casesofpatientswithunstableanginapectoris，retrospectiveanalysis，andpatientswererandomlypidedintoroutinegroupof40casesand40casesinthetreatmentgroup.Theconventionalgroupusingnitrates，betaadrenergicreceptorblockers，angiotensin-convertingenzymeinhibitors，statins，oxygen，infusionandotherconventionaltreatment，thetreatmentgroupuseofclopidogrelcombinedwithaspirinonthebasisofroutinetreatment.Throughtheobservationandcomparisonoftwogroupsofthetotalefficiencyandadversedrugreactionsandtheincidenceofcomplications，patientswithanginaattackfrequencyanddurationofpain，thecomprehensiveevaluationofclopidogrelandaspirinontheefficacyandsafetyoftreatmentofpatientswithunstableanginapectoris.Resultsthetotaleffectiverateofthetreatmentgroup（90%）wassignificantlyhigherthanthatoftheconventionalgroup（62.5%），theincidenceofadversereactionandcomplicationrate（7.5%，5%）wassignificantlylowerthantheconventionalgroup（17.5%，17.5%），thedifferenceswerestatisticallysignificant（P<0.05）.Thefrequencyofanginapectoris[（7+4.2）/d]wassignificantlylessthantheconventionalgroup[（21.3+13.1）/d]，thedurationofpain[（6.8+0.9）min]wassignificantlyshorterthantheconventionalgroup[（18.3+3.7）min]，withsignificantdifferencesbetweenthetwogroups（P<0.05）.Conclusionclopidogrelcombinedwithaspirininthetreatmentofunstableanginapectorishasobviouseffect，cansignificantlyimprovethesymptomsofpatients，fewercomplications，lessadversereactions，worthyofclinicalapplication.

Clopidogrel；aspirin；unstableanginapectoris；therapeuticeffect；safety

不稳定型心绞痛是一种临床常见的内科疾病，因冠状动脉收缩狭窄、冠状动脉内血栓、血管病变等原因导致患者出现胸部放射性疼痛、心悸、恶心、呕吐、心绞痛、呼吸困难、心肌梗死、心力衰竭等症状[1]。患者不定时出现疼痛症状，每次疼痛时间能达到30min，部分患者夜间疼痛明显。严重心绞痛患者就会出现心源性猝死、心肌梗死等并发症，严重影响患者的生活质量，威胁患者的生命安全[2]，所以尽早采用抗血小板、抗凝治疗，可以迅速改善患者临床症状，避免发生心肌缺血、心力衰竭等严重并发症[3]。本研究通过对80例不稳定型心绞痛患者分别采用常规药物治疗和氯吡格雷、阿司匹林联合常规药物治疗，对比观察氯吡格雷联合阿司匹林对不稳定型心绞痛患者的治疗效果和安全性，具体报道如下：

1资料与方法

1.1一般资料

选择2014年2月～2015年2月广西壮族自治区贵港市港北区人民医院收治的80例不稳定型心绞痛患者进行观察，将患者随机分为治疗组和常规组，每组各40例。治疗组男27例，女13例；年龄38～75岁，平均（53.8±2.5）岁；病程1个月～10年，平均（3.2±0.5）年。常规组男24例，女16例；年龄42～78岁，平均（51.6±3.7）岁；病程20d～8年，平均（3.1±1.1）年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。患者临床症状表现为心绞痛、恶心、呕吐、心悸、胸痛等，所有患者经心电图监测、血脂血糖检测、心肌肌钙蛋白测定确诊为不稳定型心绞痛，排除对氯吡格雷和阿司匹林过敏患者。本研究经医院医学伦理委员会通过，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2方法

常规组患者采用硝酸盐制剂、β肾上腺素能受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制药、他汀类药物改善患者心绞痛症状。同时，每隔2d对患者的血压、血糖、血脂进行检测，注意患者生命体征变化情况，注意药物的副作用，记录检测结果。

治疗组采用国产硫酸氢氯吡格雷（乐谱药业股份有限公司，批号：20130507）联合拜阿司匹林（拜耳医药保健有限公司，批号：BTA8466）治疗。国产硫酸氢氯吡格雷的规格为25mg/片，每天1次，每次3片，在就餐结束前与食物一同嚼服，可以减少对胃肠道的刺激，坚持服用2周，症状有所缓解后用量改为每2天服用1次，每次1片，继续服用2周。口服拜阿司匹林100mg，每天1次，饭前服用，坚持服用4周。定期检测记录患者血脂、心率等相关指标的变化，注意观察药物的不良反应。

1.3观察指标

评定两组患者治疗效果，观察治疗过程中患者心绞痛发作次数、疼痛持续时间和并发症、药物不良反应发生情况。

1.4疗效判定标准

治疗1个月后，通过对患者进行病情评估和相关检查，将治疗结果分为显效、有效和无效[4]。显效：患者临床症状基本消失，患者很少出现心绞痛现象。有效：患者心绞痛次数明显减少，病情得到控制。无效：患者心绞痛症状没有改善，甚至有病情加重的迹象。临床治疗总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.5统计学方法

采用SPSS13.00对所得数据进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组临床疗效及不良反应、并发症发生情况比较

经过1个月的治疗后，治疗组总有效率明显高于常规组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组出现3例药物不良反应，其中腹泻1例、胃肠道反应2例。常规组出现7例药物不良反应，其中腹痛2例、胃肠道反应2例、白细胞减少3例。同时治疗组出现并发症2例，其中心绞痛复发1例、心肌梗死1例。常规组出现并发症7例，其中心绞痛复发3例、心肌梗死3例、心源性猝死1例。治疗组的不良反应发生率和并发症发生率均低于常规组，差异均有统计学意义（P<0.05）。

2.2两组心绞痛发作次数和疼痛持续时间比较

治疗后，治疗组心绞痛发作次数明显比常规组少，疼痛持续时间明显比常规组短，两组比较差异均有统计学意义（P<0.05）。

3讨论

不稳定型心绞痛属于冠心病，是一组内科常见疾病，具有发病率高、病死率高的特点。疼痛持续时间比稳定型心绞痛要长，而且患者胸痛、心绞痛的程度比稳定型心绞痛患者程度要深，病情恶化后就会出现急性心肌梗死，威胁患者生命安全，所以患者在轻度劳动、休息时出现心悸、胸闷、心绞痛的症状时，要尽早到医院进行抗心绞痛治疗。高龄心绞痛患者可以给予吸氧，避免心肌缺氧引起急性心肌梗死[5-9]。目前还未发现可以根治该疾病的治疗方法，最主要的措施有抗血小板聚集、抗凝血治疗和抗心肌缺血缺氧治疗。同时控制高血压、糖尿病、高脂血症、肥胖、吸烟等容易诱发冠心病的危险因素，服用相关治疗药物，减少诱发冠心病的概率[10-11]。临床实践经验提示，硝酸盐制剂、β肾上腺素能受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、他汀类药物可以控制患者心绞痛症状，降低病死率和梗死发生情况，可以作为心绞痛治疗的常规药物。阿司匹林为抗血小板药，具有抗血栓、镇痛的作用，主要通过抑制血小板的环氧化酶、抑制血小板在体内聚集，阻断血栓素生成，发挥抗血小板功效，减少再次冠状动脉栓塞的情况[12-15]，从而起到缓解患者症状、减少心肌梗死、降低死亡率的作用，是临床上治疗不稳定型心绞痛抗血小板治疗的首选药物。小剂量服用时不良反应较少，但是长期大量用药就会引起胃肠道反应，患者表现为恶心、呕吐、腹部不适，此外还会出现肝肾功能损伤、皮肤过敏、支气管痉挛性过敏反应等。所以，针对不稳定型心绞痛患者每日的用量维持在75mg可以使药效得到最大发挥，而且此时的并发症较少[16-17]。长期服用患者剂量超过160mg时，其毒副作用就会超过治疗效果，所以医生要根据患者实际症状控制用量，在用药过程中观察患者有无不良反应，对症处理。本品忌与水杨酸类药物联用，孕妇和儿童不宜使用。国产硫酸氢氯吡格雷既是二磷酸腺苷受体拮抗剂，也是血小板聚集抑制剂，经肝脏代谢，不影响血小板聚集，对自身正常血细胞没有影响。通过与血小板表面的二磷酸腺苷受体结合，间接抑制血小板聚集，一般使用1周就可以稳定机体正常血小板数量。临床上主要用于防治心肌梗死、中风、闭塞性脉管炎、动脉粥样硬化和血栓栓塞引起的心血管病变等。氯吡格雷对不稳定型心绞痛患者具有减少血管栓塞、减少心肌梗死、降低病死率、减少不良心脏并发症的作用。长期服用氯吡格雷的不良反应有皮疹、皮肤紫癜、腹泻、腹痛、血尿、消化不良、消化道出血、结膜出血等，但是一般不良反应发生率约为3%，主要是因为患者心绞痛症状严重或者氯吡格雷用量过大，所以医生要根据患者症状更改患者用量，一般服用氯吡格雷2周症状有所缓解时，就可以隔天服用氯吡格雷。对本品过敏和严重肝肾损伤患者禁用，非甾体解热镇痛药和华法令不宜与氯吡格雷联用，孕妇和儿童慎用。临床也常采用阿司匹林配合氯吡格雷使用治疗不稳定型心绞痛，长期临床治疗经验发现，在阿司匹林配合氯吡格雷使用时，阿司匹林的药理作用并不影响氯吡格雷通过二磷酸腺苷引起的抑制血小板聚集作用，但是氯吡格雷会增强阿司匹林通过胶原蛋白质引起的抑制血小板聚集作用[18-19]。两种药物之间不会发生相互作用，长期联合使用，可以增强对不稳定型心绞痛患者的治疗效果，稳定患者心绞痛情况，减少并发症。使用时要注意调节两种药物的用量，选择毒副作用小、疗效最好的剂量。

肖守忠[20]研究提示，在常规抗心绞痛药物治疗基础上，使用阿司匹林联合氯吡格雷治疗，可以起到镇痛、抗血栓、减少心肌梗死和心脏不良事件的效果。治疗不稳定型心绞痛患者效果安全可靠，在合理剂量内不良反应较小。在本研究80例不稳定型心绞痛患者中，治疗组使用氯吡格雷联合阿司匹林治疗，常规组使用硝酸盐制剂、他汀类药物进行常规抗心绞痛治疗。经过1个月的治疗结果显示，治疗组出现3例药物不良反应，不良反应发生率为7.5%，其中腹泻1例、胃肠道反应2例，说明长期服用药物对肠道有轻微的刺激作用，患者要注意服用方法，阿司匹林在饭后服用，氯吡格雷在进食结束前与食物一起嚼服。常规组出现7例药物不良反应，不良反应发生率为17.5%。其中腹痛2例、胃肠道反应2例、白细胞减少3例，说明常规药物发生胃肠道反应、功能损伤等不良反应发生率明显高于氯吡格雷联合阿司匹林治疗的不良反应发生率。治疗组出现并发症2例，并发症发生率为5.0%。常规组出现并发症7例，并发症发生率为17.5%。常规组并发症发生率明显高于治疗组。治疗组临床治疗总有效率为90.0%，常规组临床治疗总有效率为62.5%，治疗组的治疗效果明显优于常规组。治疗组患者心绞痛发作次数明显比常规组少，疼痛持续时间明显比常规组短。结果提示，氯吡格雷联合阿司匹林治疗不稳定型心绞痛具有治疗效果好、不良反应小、并发症少、患者心绞痛次数少、疼痛持续时间短的优点，能明显改善患者心绞痛症状，提高患者生活质量，值得临床推广使用。

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