右美托咪定在儿科中的不同应用方法

右美托咪定在儿科中的不同应用方法

罗彬菱许峰

罗彬菱许峰（重庆医科大学附属儿童医院重庆400014）

【摘要】右美托咪定是一种高选择性α2受体激动剂，兼具镇静镇痛双重功能，在成人围手术期、重症监护室和各种辅助检查中广泛应用。右美托咪定在儿童中的应用尚处于试验阶段，在给药途径和药物剂量方面均无统一结论，仍需要大量的临床试验探索右美托咪定在儿童中的最佳给药方法和剂量。本文就右美托咪定在儿科中不同应用方法做一综述。

【关键词】右美托咪定儿童镇静镇痛

【中图分类号】R971【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）12-0037-02

右美托咪定是一种高选择性α2受体激动剂，2009年美国药品与食品管理局批准可用于成人全麻患者气管插管和机械通气时的镇静，是目前唯一兼具镇静与镇痛双重功能的药物。目前右美托咪定已在成人各科室广泛应用[1]。右美托咪定在儿童中应用尚处于试验阶段，大部分临床研究采用静脉给药，但仍有肌注、口服或滴鼻等给药途径的研究。现就右美托咪定不同途径给药方法在儿科中的应用做简单介绍。

1.静脉给药

临床中最常用的方法为经静脉给药。因右美托咪定快速静脉推注可产生血压骤升、心率骤降等不良反应，故不推荐右美托咪定静推方法给药。静脉泵入给药方式分为三种：负荷剂量+维持剂量静脉给药、维持剂量静脉给药、单次静脉给药。无论是单次给药还是负荷剂量，给药时间均需在10分钟以上，以避免发生严重心血管副反应。

最常用的静脉给药方法是负荷剂量+维持剂量，广泛应用于围手术期、重症监护室及辅助检查中的镇静、镇痛。Schnabel等[2]总结右美托咪定在儿童术中镇痛的应用发现采用负荷剂量1-4ug/kg+维持剂量0.5-0.7ug/kg/h静脉泵入的方法可降低术后疼痛风险；Meng等[3]在扁桃体切除术中使用右美托咪定镇静，采用负荷剂量0.5ug/kg（10min）+维持剂量0.4ug/kg/h的方法给药，苏醒期躁动发生率较空白对照组明显降低。Ulgey等[4]在心导管检查术中在丙泊酚+氯胺酮镇静的基础上加用右美托咪定，以负荷剂量1ug/kg（5min）+维持剂量0.5ug/kg/h给药，术中躁动发生次数减少、苏醒时间缩短。临床中常用右美托咪定负荷剂量为1-2ug/kg（10-30min）+维持剂量0.2-0.7ug/kg/h。但仍有进一步寻找最佳药物剂量的研究。Mason等[5]回顾性研究调查在MRI检查中使用右美托咪定镇静的747例患儿，发现负荷剂量从2ug/kg提高到3ug/kg（10min），维持剂量从1.5ug/kg/h提高到2ug/kg/h，镇静满意度可从91.8%升至97.6%，并可维持“清醒镇静”状态，虽有20%患儿有心动过缓和低血压发生，但撤药后无后遗症。

采用维持剂量静脉给药的方法常用于术中、术后或机械通气患儿中镇静镇痛。徐颖怡等[6]对全麻下行唇腭裂修补术的患儿于手术结束前1小时加入右美托咪定静脉泵入，得出结论：0.75ug/kg/h静脉泵入右美托咪定可减少术后苏醒期躁动及镇静镇痛药物不良反应的发生，但苏醒时间较其他剂量组（0.25、0.5、1.0ug/kg/h）和空白对照组延长；若右美托咪定泵速为1ug/kg/h则不增加苏醒时间，但心动过缓等不良反应发生率较高。郑敏等[7]在PICU需机械通气的婴幼儿中使用右美托咪定0.25ug/kg/h和0.5ug/kg/h与咪达唑仑作比较，发现右美托咪定0.5ug/kg/h镇静效果更好，并能减少吗啡用量。

单次静脉给药的方法的临床研究不多，在行影像学检查或短时间手术前使用。Mizrak等[8]在扁桃体切除术的患儿术前单次静脉给予右美托咪定1ug/kg（10min）较空白对照组术后躁动发生减少、术中镇痛药物用量减少。

2.肌肉注射

肌注右美托咪定在临床中应用研究较少，大部分研究仅限于动物实验，临床试验目前仅限于在辅助检查中镇静。Lubisch等[9]在儿童影像学检查中应用右美托咪定的回顾性研究中发现肌注右美托咪定1-4ug/kg能达到满意镇静效果，其中9例出现血压下降，但均未较基础血压降低20%以上。临床常用镇静药物多会影响脑电活动，使脑电图背景慢化，而右美托咪定特有“拟睡眠作用”对脑电活动影响不大，Robinson等[10]在脑电图检查时使用肌注右美托咪定1-4.5ug/kg镇静的研究显示：所有患儿均顺利完成脑电图检查，且在波形图上能记录出清醒、浅睡眠和深睡眠三种脑电活动状态，故右美托咪定在EEG检查时作为镇静药物优于目前常用镇静药物。

3.口服

因口服右美托咪定的生物利用度仅15%，故临床应用不广泛。Ozcengiz等[11]研究显示在使用七氟烷麻醉的手术前口服右美托咪定2.5ug/kg可减少术后躁动的发生。而Mountain等[12]认为口服右美托咪定需达4ug/kg才能减少术后谵妄，且无明显心率下降和血压下降等副作用。

4.口含

口腔含服即药物通过口腔黏膜吸收，吸收途径不同于口服。Anttila等[13]发现健康志愿者右美托咪定经口腔黏膜吸收后生物利用度可达82%，远高于口服。Schmidt等[14]比较术前含服右美托咪定1ug/kg与口服咪达唑仑0.5mg/kg、口服可乐定4ug/kg镇痛效果，发现右美托咪定能减少术后疼痛不适。

5.滴鼻

儿童术前焦虑发生率较高，因此术前需使用一定镇静药物保持安静。常用的镇静药物如咪达唑仑有呼吸抑制作用，水合氯醛用量过大可能发生致死性心律失常、苯巴比妥等起效较慢，右美托咪定是一个新的选择。因右美托咪定经黏膜吸收生物利用度高于口服，且婴幼儿口腔含服不易操作，为达到快速的抗焦虑的效果，采用滴鼻的方法使右美托咪定经鼻腔黏膜吸收是更好的选择。综合Yuen、Ozcengiz等[15-17]术前使用右美托咪定的研究认为，右美托咪定口服或滴鼻均有一定镇静镇痛效果。其中经鼻给药0.5-2ug/kg的镇静效果优于口服给药，镇静效果与口服咪达唑仑相当，术后躁动发生率较使用咪达唑仑的患儿降低，术后阿片类药物用量减少。

综上所述，右美托咪定在儿童围手术期、重症监护病房和辅助检查中均有广泛应用前景。目前临床应用多采用静脉给药的方法，针对除静脉给药以外的用药途径的研究均较少，安全有效的剂量仍无统一意见，尚需要大量的临床试验探索右美托咪定在儿童中的最佳使用方法和剂量。

参考文献

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