李希荣1王玲2(通讯作者)
(1广西北海市中医医院内三科536000;2广西北海市中医医院针灸门诊536000)
【中图分类号】R186【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2014)16-0345-02
恶性肿瘤已经成为当前威胁人类生命最严重的常见病之一,其发病率和死亡率都呈逐年上升之势。斑蝥为芫箐科昆虫南方大斑蝥或黄黑小斑蝥的干燥蝥素,斑蝥素经过氢氧化钠水解生成斑蝥酸钠[1-3]。Wang等[4]报道斑蝥酸钠等抗癌作用可能与降低肿瘤细胞CAMP磷酸二酯活性提高癌细胞内CAMP水平有关。斑蝥酸钠维生素B6注射液以其较高的疗效、较低的毒副作用日益受到人们重视。现将其近年在非小细胞肺癌、肝癌、胃癌的研究进展综述如下。
1、非小细胞肺癌治疗
王迎利等[5]将80例非小细胞肺癌患者随机非为实验组和对照组,分别观察艾易舒(斑蝥酸钠维生素B6注射液)+NP方案(实验组)与单独应用NP方案(对照组)的近期疗效,分析治疗前后肿瘤药敏实验的结果。其结果是实验组、对照组的近期疗效分别为60.5%和36.0%(P<0.05),临床受益率分别为91.0%和62.8%(P<0.01)。治疗前实验组、对照组药敏实验分别为80.5%和80.6%(P>0.05);治疗后2组的总敏感率分别为87.6%和62.9%(P<0.05)。其结论为爱易舒(斑蝥酸钠维生素B6注射液)联合NP方案在治疗非小细胞肺癌的有效率及临床受益率方面明显优于NP方案;爱易舒(斑蝥酸钠维生素B6注射液)联合NP方案明显提高抗肿瘤药物的敏感性,对肿瘤细胞的多药耐药有明显改善,有更明显的抑瘤作用。袁贤彬等[6]回顾性分析晚期非小细胞患者53例,其中采用斑蝥酸钠维生素B6注射液(艾易舒)联合常规化疗患者27例,同期匹配单纯化疗患者26例,观察2组的疾病控制率、毒副反应、生活质量、无进展生存时间(PFS)和总生存时间(OS)。结果斑蝥酸钠维生素B6注射液(艾易舒)联合常规化疗组及单纯化疗组的疾病控制率DCR(CR+PR+SD)分别为:88.9%和65.4%,差异有统计学意义(P<0.05;)毒副反应方面联合治疗组对比单纯化疗组的Ⅱ~Ⅳ度骨髓抑制发生率分别为:25.9%及53.8%,差异有统计学意义(P<0.05);生活质量方面,联合治疗组对比单纯化疗组的Kamosfky评分总提高率分别为89.3%及65.4%,差异有统计学意义(P<0.05)。肿瘤PFS、OS,有延长趋势,但未达到统计学差异(P>0.05)。结论斑蝥酸钠维生素B6注射液(艾易舒)联合常规化疗治疗晚期非小细胞肺癌,不仅可以提高患者疾病控制率而且能减少化疗毒副反应、改善患者生活质量。盛蕾等[7]用计算机检索Cochrane图书馆临床对照试验资料库、MEDLINE、EMbase、CBM、CNKI、VIP等数据库,检索时限为从1966年至2011年11月,纳入斑蝥酸钠维生素B6注射液联合化疗治疗NSCLC的随机对照试验。由2名评价者独立评价并交叉核对纳入研究质量后,对同质研究采用RevMan5.1软件进行Meta分析。结果经筛选,最终纳入8个RCT,共539例受试者。文献质量评价结果显示,8篇均为B级。Meta分析结果表明:与对照组相比,斑蝥酸钠维生素B6注射液能提高NSCLC化疗的有效率[RR=1.32,95%CI(1.07,1.62)]、临床受益率[RR=1.24,95%CI(1.12,1.37)],改善患者生活质量[RR=2.23,95%CI(1.55,3.19)]、临床症状[RR=1.55,95%CI(1.24,1.95)],增加患者体重[RR=2.72,95%CI(1.74,4.25)],并减轻骨髓抑制毒性作用(白细胞下降率)[RR=0.36,95%CI(0.21,0.61)]。其结论是斑蝥酸钠维生素B6注射液对NSCLC患者接受化疗能起到增效减毒作用。为获得更佳的循证医学证据,建议开展更多大样本、多中心、长期随访的高质量临床随机对照试验。
2、肝癌治疗
田秀岭等[8]将72例中晚期肝癌随机分成治疗组(36例)和对照组(36例),治疗组:斑蝥酸钠维生素B6注射液0.5mg/d,静滴,d1~14,于第3天行TACE治疗,术中动脉注射斑蝥酸钠0.5mg;对照组单纯行TACE治疗。2~3周期为一疗程,观察疗效和不良反应。其结果是治疗组和对照组总有效率比较,差异无显著性(P>0.05),两组进展率、生活质量提高率、毒副反应发生率、18和24个月生存率比较,差异有显著性(P<0.05)。其结论为斑蝥酸钠维生素B6注射液联合肝动脉化疗栓塞(TACE)治疗中晚期肝癌,不仅可降低进展率和毒副反应发生率,而且可提高生活质量,延长中位生存期,提高长期生存率,值得推广应用。张明娟等[9]将76例肝癌患者随机分成治疗组(38例)和对照组(38例),治疗组给予斑蝥酸钠维生素B6注射液配合化疗进行治疗,对照组单纯给予化疗治疗,观察疗效和不良反应。其结果是治疗组有效率为42.1%,对照组为39.5%,两组比较差异无统计学意义(P=0.81);但治疗组稳定率为78?9%,对照组为67.9%,两组比较差异有统计学意义(P=0?048)。治疗组生活质量改善、症状改善、体重增加均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。同时治疗组CD3、CD4、CD4/CD8水平的提高亦明显高于对照组,比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组的主要毒副反应明显减轻,尤其在消化道反应和骨髓抑制方面,两组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。其结论是斑蝥酸钠维生素B6注射液联合化疗治疗肝癌具有提高免疫功能作用,可降低进展率和毒副反应发生率,提高生活质量,值得临床推广应用。庞杰等[10]复制H22实体瘤及腹水瘤小鼠模型,均分为正常组、模型组、CTX对照组及斑蝥酸钠维生素B6低、中、高剂量组。实体瘤各组计算抑瘤率、胸腺指数,放免法测定血清IL-2、TNF-α水平,流式细胞仪进行T细胞亚群及细胞凋亡率检测;腹水瘤各组进行腹水瘤细胞存活率测定、生存期和生命延长率观察及外周血WBC、RBC、HGB、PLT、ALT、AST、BUN指标的检测。取荷瘤后小鼠腹水体外培养48小时,观察不同浓度斑蝥酸钠维生素B6注射液对H22细胞杀伤率。其结果是实体瘤实验显示,注射液中、高组及CTX组瘤重均低于模型组,各药物组肿瘤细胞凋亡率均显著高于模型组(P<0.01),注射液各组随着药物剂量的增大,抑瘤率和肿瘤细胞凋亡率逐渐增加;模型组小鼠血清TNF-α浓度较正常组显著上升(P<0.01),CTX组和注射液高剂量组有所回落,近于正常组(P>0.05);荷瘤小鼠各组胸腺指数、血清IL-2均有下降,CD4低下,以CTX组下降幅度最大,显著低于正常组(P<001),注射液各组小鼠血清IL-2水平升高,接近正常组,与CTX组则差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01),CD4、CD4/CD8升高。腹水瘤实验显示,各药物组腹水瘤细胞存活率均显著低于模型组(P<0.01),小鼠生存时间一定程度延长,注射液高剂量组生命延长率达23.7%;各药物组WBC、RBC、HGB、PLT、AST、BUN较正常组差异无统计学意义(P>0.05),模型组、CTX组和注射液低组ALT升高(P<0.05)。体外抑瘤实验则显示注射液随浓度提高则杀伤作用增强。其结论是斑蝥酸钠维生素B6注射液具有抗肝癌H22作用,及调节免疫功能作用。对小鼠的造血系统及肝、肾功能方面初步观察未显示出特殊的毒副作用。
3、胃癌治疗
刘思海等[11]将64例晚期胃癌患者分别接受方案A(32例)、方案B(32例)治疗。方案A(A组):替加氟800mg/m2,CIV(24h),d1~5;LV200mg/m2,ivgtt(2h),d1~5;L-OHP85mg/m2,ivgtt(2h),d1;斑蝥酸钠维生素B6注射液50mL,d1~28。方案B(B组):替加氟800mg/m2,CIV(24h),d1~5;LV200mg/m2,ivgtt(2h),d1~5;L-OHP85mg/m2,ivgtt(2h),d1;28d为1个周期。结果:方案A:CR7例,PR16例,有效率71.9%;方案B:CR5例,PR16例,有效率65.6%;方案A优于方案B,差异无显著性意义(χ2=0.5909,P=0.59)。A组患者出现血中白细胞及血小板下降、血清尿素氮及转氨酶升高的数量明显少于B组,A组患者Karnofsky评分明显高于B组患者、精神状态明显好于B组患者、消化道反应明显轻于B组患者,且A组患者在疼痛缓解、食欲及睡眠改善、体重增加等方面均优于B组(P<0.05)。两种方案的不良反应均易于接受。其结论是斑蝥酸钠维生素B6注射液联合草酸铂与替加氟持续泵入治疗晚期胃癌具有协同作用,并且具有提高接受化疗患者的生活质量、减轻化疗药物对患者的毒副作用、提高患者对化疗药物的耐受作用,可以作为晚期胃癌安全有效的治疗方案。李国鹏等[12]回顾了自2008年3月-2009年9月以来,对50例胃癌患者进行斑蝥酸钠维生素B6注射液联合术后化疗的疗效观察,比较A组(斑蝥酸钠维生素B6注射液加化疗)与B组(单纯化疗)化疗后毒副反应的水平。其结果是治疗组在白细胞减少、恶心呕吐、肝功能异常的发生率分别为48%、44%、4%;对照组分别为76%、72%、20%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05),两组在其他方面不良反应差异无统计学意义。其结论是斑蝥酸钠维生素B6注射液联合术后化疗治疗胃癌,可增强胃癌病人的抗病能力,减轻化疗毒副反应,提高疗效,值得推广。
4、结语
斑蝥酸钠维生素B6注射液是由斑蝥酸钠和维生素B6配制而成的抗肿瘤注射剂,能抑制肿瘤细胞蛋白质和核酸的合成,继而影响RNA和DNA的生物合成,最终抑制癌细胞的生成和分裂;可降低肿瘤细胞环腺苷酸磷酸二酯酶活性,提高过氧化氢酶活力,改善细胞能量代谢,同时降低癌毒素水平;可直接抑制癌细胞内DNA和RNA合成及前体的渗入,使癌细胞形态和功能发生变化,直接杀死癌细胞,提高机体免疫功能[13-14],从而达到抗肿瘤的作用。
参考文献
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