介入微创综合靶向治疗中晚期肺癌

介入微创综合靶向治疗中晚期肺癌

张龙滨1李英杰2（通讯作者）李石祥2

张龙滨1李英杰2（通讯作者）李石祥2

（192941部队医疗所辽宁葫芦岛125000；2辽宁省葫芦岛市中心医院辽宁葫芦岛125001）

【中图分类号】R734.2【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）28-0044-02

【摘要】目的探索肺癌综合治疗的最佳有效方案，合理的诊疗流程。方法对中晚期肺癌病人首先进行BAI和BAE治疗然后结合PEI，放射粒子植入或小剂量放疗及免疫治疗和中药治疗等综合治疗。结果CR13例，PR30例，NC5例，PD2例，生存期5年5例，达10%，3年以上10例达到20%，1年以上45例达90%，1年以下5例，占10%，平均生存期20.8个月。与静脉化疗平均生存期11.2个月相比有明显优势。结论以微创治疗为主，既加强局部治疗与全身治疗结合，中西医结合，合理的诊疗流程，有效治疗量的提出更有创新意义，保证了疗效和生活质量，使患者生命得以最大的延长。

【关键词】肺癌BAI+BAE+PEI+放疗+免疫+中药合理诊疗流程有效治疗量

肺癌是我国常见病，多发病。治疗亦多采用综合治疗，但以介入治疗为主的综合治疗报道的不多，综合治疗的关键是如何应用最佳的治疗方案，合理的治疗流程，才能最好提高生活水平，改善生活质量，延长生命。我院自98年以来开展以介入治疗为主，结合免疫、放射、中药治疗为辅的综合治疗，跟踪50例资料完整的中晚期肺癌患者进行了研究，现报告如下：

1材料和方法

本组病例50例，女17例，男33例，年龄51～83岁。中心型肺癌35例，周围型15例，其中小细胞肺癌5例，鳞癌32例，腺癌13例。病灶直径3～10cm,伴淋巴结肿大21例、合并肺不张13例。

首先行介入治疗

（1）首先行BAI或BAI+BAE

采用Seldinger技术右侧股动脉穿刺插管，进行支气管动脉灌注化疗和栓塞化疗。化疗方案：以卡铂为主的两种或三种药物联合支气管动脉灌注；药物剂量给有效剂量，既每平方米体表面积的剂量；每例病人BAI3～4次，药物交替应用，3周一次。BAE，能栓则栓，栓塞物：超液化碘油或明胶海绵。

（2）PEI硬化治疗或放射粒子植入

对周围型肺癌BAI治疗后未完全消失或BAI疗效不佳的病例，CT导引，经皮惊肺穿刺瘤灶注射超液化碘油与无水酒精混合液，比例1比3。

（3）放疗

对中心型肺癌BAI后未完全消失或基本消失的病例，方法：小剂量的病灶和纵隔的放疗。

（4）免疫治疗

在介入治疗期间就应用免疫治疗。免疫药物：P-转移因子口服液，1支、日一次口服，抗肺癌免疫核糖核酸4mg皮下注射，2～3个月为一个疗程。

（5）中药治疗

放疗后再给患者服活血化瘀、抗放射、抗肺癌、生白和提高免疫力类中药治疗。

2结果

本研究组50例，治疗结果是CR13例，PR30例，NC5例，PD2例，生存期5年5例，达10%，3年以上10例达到20%，1年以上44例达88%，1年以下6例，占12%，肿瘤病人的生活质量（简称QOL）得分可达51～60分40例占80%，50分以下10例占20%。

3讨论

本组研究方向就是以微创治疗为中心，以探索合理的诊疗流程为目的。本组研究发现，BAI不仅对肿块治疗有效，而且对有胸膜转移和纵隔及锁骨上淋巴结转移的治疗均有明显的疗效；本组病例在BAI治疗期间和之后一段时间内没有脑转移的，脑转移多发生在生存2年后。本组病例中有4例是先发现脑转移，肺脑介入后结合放疗，生存12个月以上，2例先发现胸水，双介入治疗后生存15个月以上。明显好于静脉化疗的平均生存期11.2个月。

（1）肺癌主要由支气管动脉供血，非特异性化疗药物的作用特点是直接对肿瘤作用，疗效与浓度成正比关系；所以经支气管动脉直接注药，符合药物特点，与肿瘤有一次浓度的100%接触过程，大大提高药物的作用，减少了对全身的损害；并能破坏肿瘤血管内皮，诱导细胞调亡。

（2）无水酒精直接注射可使肿瘤细胞脱水、凝固坏死，且对任何细胞的肿瘤都有作用；无水酒精与超液化碘油混合注射，既起到破坏作用又起到标记作用，当瘤体充满碘化油时，说明瘤体全部被杀灭。用此治疗弥补BAI的缺点，（有条件的可以给瘤灶内植入放射粒子），此两种方法结合可以达到根治周围型肺癌的目的。

（3）对中心型肺癌，BAI后不能完全消失的，进行小剂量的放疗3000CGY杀灭残余病灶和纵隔淋巴结。

（4）在BAI治疗开始后就给予免疫治疗，确保患者的免疫功能；在最后患者恢复期时才给予中药治疗。最初不要急于给中药以免影响患者的正常饮食，最后给中药治疗既有扶正驱邪的作用及盆腔腹膜表面。

2.2临床表现异位葡萄胎实为异位的异常妊娠，临床表现与异位妊娠极其相似，以停经、腹痛和阴道流血为主。如为部分性葡萄胎，其和异位妊娠没有明显的临床表现上的差别，术中更不易分辨两者，最后诊断只能依据病理。但两者外周血β-HCG值有所不同。一般异位妊娠血β-HCG多在10000IU/L以下，异位葡萄胎血β-HCG明显高于一般异位妊娠[2]。但因异位葡萄胎发病率低，临床表现与异位妊娠极其相似，而且患者多以急腹症入院，外周血β-HCG往往不能即时得到结果，病理检查结果多术后才能获得，故术前极易误诊为异位妊娠。特别是在子宫角部、输卵管、卵巢部位的葡萄胎,可以发生破裂,出现内出血,如本例术中发现病灶自行破裂,大量出血,术中及时控制止血未引起严重并发症。

2.3诊断与治疗因异位葡萄胎发病率极少，无明显特异性，且患者多急诊入院，治疗一般均为手术治疗，如术中发现为葡萄胎样组织，应尽量切净病灶，尽量少挤压病灶以防滋养细胞扩散和转移，病灶周围最好用5-FU浸润化疗。宫颈妊娠者行宫颈搔刮术，术后压迫止血，输卵管妊娠者均行输卵管切除术。输卵管葡萄胎在术中大体标本可见水泡样组织而于术中确诊，其余均通过病理回报而最后确诊。异位葡萄胎治疗应强调的是术后预防性化疗[3]。因为解剖部位和葡萄胎的病理特点,病变容易突破组织,造成出血而使妊娠物混于其中，加上急诊手术，均可促使病变的侵蚀和远处转移。对已有局部侵蚀或远处转移的葡萄胎患者其治疗原则应同侵蚀性葡萄胎。本例患者术后监测β-HCG在短时间内下降后反弹，考虑术中病灶未完全切净而致持续性异位妊娠。化疗强调要正规足量，如甲氨喋呤和叶酸解救治疗,5FU+更生霉素联合化疗,E-MA-CO方案化疗等视期别不同,有无高危因素酌情选用。强调需持续到症状体征消失,血HCG滴度转阴,每周测定血HCG连续3次正常,可以视为疾病的缓解,再巩固化疗2～3个疗程,停止治疗后定期随访。对于渴望生育的患者，经过标准满意的化疗及异位葡萄胎病灶清除术后,在经过推荐的密切随诊时间后,一般可以有较为满意的生育结果[4]。对无生育要求的患者，或对化疗不敏感,耐药病灶,有出血,破裂,感染等并发症的，在经过适当有效的化疗后，可行半根治全子宫+双侧或一侧附件切除术。

2.4预后异位葡萄胎除少数转化为绒癌外,其余的多数可以获得完全治愈。本文患者经过手术及化疗获得较满意疗效。遗憾的是，后来患者失访了。随访:葡萄胎多在半年内恶变成侵蚀性葡萄胎,1年内转变为绒毛膜细胞癌,故对于异位葡萄胎至少应该随访1年,有条件者可随访2年。随访内容同一般葡萄胎。

参考文献

[1]袁彩,孙继和,李家娥.异位葡萄胎的临床特征及诊治-附1例卵巢部分性葡萄胎临床分析[J].中国医药指南.2009,1(7):50-51.

[2]NishimuraR,KoizumiT,YokotaniT,etal.MolecularheterogeneityofhCGbeta—relatedglycoproteinsandtheclinicalrelevanceintrophoblasticandnon2trophoblastictumors.IntJGynecolObstet,1998,60Suppl1:S29232.

[3]徐丽,徐萍.异位葡萄胎2例分析[J].中国社区医师,2007,23(9):185.

[4]TuncerZS,BernsteinMR,GoldsteinDP,etal.Outcomeofpregnanciesoccurringwithin1yearofhydatidiformmole[J].ObstetGynecol,1999,94:588-590.