替格瑞洛对高血小板反应性高危急性冠脉综合征患者血小板聚集率的影响

替格瑞洛对高血小板反应性高危急性冠脉综合征患者血小板聚集率的影响

刘庆杨蓓

刘庆杨蓓

（云南省第二人民医院心内科云南昆明650021）

【中图分类号】R453【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2016）05-0164-02

高危的急性冠脉综合征（ACS）患者预后极差，指南推荐中高危ACS患者入院后尽快行双联抗血小板治疗。接受氯吡格雷治疗的患者45.7%存在治疗后高血小板反应性（HPR），与不良预后直接相关[1]。

而新型非噻吩吡啶类抗血小板药物替格瑞洛不需经过肝脏CYP450酶依赖途径代谢，同时可逆性抑制ADP与P2Y12受体结合，能快速、可逆地直接作用与P2Y12腺苷二磷酸（ADP）受体，可有效改善抗血小板治疗后HPR。本研究旨在探讨替格瑞洛对存在HPR的高危ACS患者血小板集聚率的影响。

1.病例与方法

连续入选我科2015年1月至2016年3月收治的42例高危、伴HPR、年龄为35～82岁的ACE患者。ACS诊断标准参照欧洲心脏病学会2011年ACS治疗指南定义。冠状动脉事件注册评分（GRACE）在患者入院时评定，以GRACE积分＞118分定义为发病6个月内GRACE高危[1]。采用TEG血栓弹力图（CFMSLEPU-8800型，北京乐普公司）测定口服氯吡格雷（75mg/d）5d后ADP抑制率，以ADP抑制率＜50定义为HPR。所有患者均愿意参加实验并接受随访，签署知情同意书。排除标准：预期寿命小于1年、既往有出血病史、目前正在使用华法林抗凝治疗、血小板计数（PLT）＜80×109/ml、慢性肾脏病3期或以上、显著窦性心动过缓（心率＜50次/min）、有呼吸困难症状。

SAS软件下随机分为高剂量氯吡格雷组和替格瑞洛组。所有患者均接受规范阿司匹林(100mg/d)及其他常规治疗。高剂量氯吡格雷组：在阿司匹林基础上，予口服氯吡格雷150mg/d，替格瑞洛组：在阿司匹林基础上，停用氯吡格雷，予口服替格瑞洛180mg负荷量90mg每日2次维持量。两组均于用药5d后复查ADP抑制率。

采用SPSS19.0软件进行统计学分析。正态分布计量资料以均数±标准差表示，予独立样本t检验；计数资料采用例数和百分数表示，采用Pearsonχ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.结果

共入选42例符合标准的高危ACS患者。两组患者基线ADP抑制率、年龄、体质量指数、糖尿病、高血压、高脂血症病史、入院血压、心率、血肌酐以及可能影响ADP抑制率的药物服用情况等均无统计学差异（P＞0.05）。

两组患者分别于应用高剂量氯吡格雷及替格瑞洛后5d复查ADP抑制率。与高剂量氯吡格雷组相比，替格瑞洛组ADP抑制率及ADP抑制达标率均明显升高，P＜O.O01（见下表）。

3.讨论

本研究结果显示，对于应用氯吡格雷ADP抑制未达标的高危ACS患者，更换替格瑞洛比加大氯吡格雷剂量能更显著地提高ADP抑制率及ADP抑制达标率。

抗血小板治疗后HPR是ACS患者发生心源性死亡或心肌梗死等不良心血管事件的重要预测因素[2]。氯吡格雷是目前应用最为广泛的抗血小板聚集药物，氯吡格雷为前体代谢药物，需经肝脏细胞色素P450代谢酶系统转化为活性代谢产物，故其药物反应性受多因素影响，服用氯吡格雷后HPR的发生率高达45.7%[1]。

近年的多项大型随机临床对照试验表明，即使增加氯吡格雷剂量对患者预后无明显改善[2]。本研究针对高危ACS患者，结果显示，增加氯吡格雷剂量对该类患者ADP抑制率的改善不明显，与既往研究结果一致。本研究提示，新型抗血小板药物替格瑞洛可明显提高ADP抑制达标率。

PLATO研究证实，与氯吡格雷相比替格瑞洛显著降低心血管事件的发生率，而致死性出血和大出血事件的发生率无显著差异。替格瑞洛对心血管复合终点有明显改善[3]，本研究结果也验证了替格瑞洛提高ADP抑制率的作用。2012年美国心脏协会(AHA)发布的ACS管理指南也推荐对于ACS患者，应在阿司匹林基础上尽早加用替格瑞洛治疗。

本研究存在局限性，仅针对应用替格瑞洛后短期ADP抑制率这一替代终点，今后有待更大样本量及长期随访的研究进一步探讨替格瑞洛对高危NSTE-AGS患者长期心血管终点事件的影响。

【参考文献】

[1]HouX,ShiJ,SunH.GenepolymorphismofcytochromeP4502C19*2andclopidogrelresistancereflectedbyplateletfunctionassays:ameta-analysis[J].EurJClinPharmacol,2014,70(9):1041-1047.

[2]PriceMJ,BergerPB,TeirsteinPS,etal.Standard-vshigh-doseclopidogrelbasedonplateletfunctiontestingafterpercutaneouscoronaryinterventionltheGRAVITASrandomizedtriai[J].JAMA,2011,305(11):1097-1105.

[3]JamesSK,RoeMT,CannonCP,etal.Ticagrelorversus

clopidogrelinpatientswithacutecoronarysyndromesintendedfornon-invasivemanagement:substudyfromprospectiverandomisedPLATeletinhibitionandpatientOutcomes(PLATO)triaI[J].BMJ,2011,342:d3527.