哮喘儿童血清炎性因子测定及与特异质体质关系探讨

哮喘儿童血清炎性因子测定及与特异质体质关系探讨

何莉刘莲香通讯作者王健

何莉刘莲香通讯作者王健广东省深圳市福田区妇幼保健院广东深圳５１８０４５作者简介:何莉,儿科主任医师.

【摘要】目的探讨血清炎性因子在儿童哮喘发病中的作用及与特异质体质的关系.方法６８例哮喘患儿为特异质３６例,无特异质组３２例,３０例健康儿童做对照.测定三组患儿血清细胞因子OPN、TGF－β.结果哮喘组血清OPN、TGF－β含量均较对照组增高,与此对照组比较差异有统计学意义(P＜０??０５).OPN含量在哮喘伴特应质组与哮喘无特应质组比较无明显差异,差异无统计学意义(P＞０??０５),TGF－β含量在哮喘伴特应质组与哮喘无特应质组和对照组比较显著增高,差异均有统计学意义(P＜０??０５),哮喘无特应质组和对照组比较TGF－β含量稍有增高,两组差异无统计学意义(P＞０??０５).结论伴特异质的哮喘儿童可能较容易发生气道重塑.【关键词】哮喘,特异质,骨桥蛋白,转化生长因子－β【Abstract】Objective:Toexploretherelationshipbetweentheeffectofseruminflammatoryfactorsinthepathogenesisofasthmaticchildrenandtherelationshipwithatopicphysique??Methods:６８casesofchildrenwithasthmaWerepidedintoatopicgroup(３６cases)andandnon－atopicgroup(３２cases),３０casesofhealthchildrenwerecontrolgroup??Serumosteopontin(OPN)andtransforminggrowthfactor－β(TGF－β)levelsweremeasuredinthreegroups??Results:ThelevelsofOPNandTGF－βareraisedinasthmaticgroup,therewerestatisticallysignificantdifferencebetweentheasthmaticgroupandcontrolgroup(P＜０??０５)??ThelevelsofOPNwerenotobＧviousdifferencebetweentheatopicgroupandnon－atopicgroup(P＞０??０５),Comparedwiththecontrolgroupandnon－atopicgroup,levelofserumTGF－βwassignifiＧcantlyincreasedinatopicgroup(P＜０??０５)??TherewasnosignificantdifferenceoflevelofTGF－βbetweenthenon－atopicgroupandcontrolgroup(P＞０??０５)??Conclusions:Theasthmaticchildrenatopicphysiquemaybemorepronetoairwayremodeling??

【Keywords】asthma;atopicphysique;osteopontin;transforminggrowthfactor－β【中图分类号】R７２５【文献标识码】A【文章编号】１００８－６３１５(２０１５)１２－０６６６－０１

现代医学认为哮喘是遗传和环境共同作用引起的复杂疾病,其发病与遗传、过敏原、非特异性刺激物质、气候、运动等多种因素有关.近年来,体质与儿童哮喘发病的关系倍受关注.本研究通过检测哮喘患儿体内骨桥蛋白(osteopontin,OPN)和转化生长因子－β(tansforminggrowthfactor－p,TGF－β),旨在探讨有关特异质体质与儿童哮喘发病的关系.

１材料与方法

１??１一般资料收集２０１０年１２月至２０１４年６月在我院门诊和住院期间诊断为支气管哮喘的儿童共６８例,诊断标准参照卫生部?儿科学?教材第八版.其中男４２例,女２６例,年龄３－１４岁(５??１６±１??６０),临床上均有咳嗽、喘息、肺部听诊可闻及哮鸣音.并排除存在以下疾病之一者:①先天性气道、肺实质发育异常者;②支气管扩张患者;③气道内阻塞或管外压迫;④活动性肺结核患者;⑤先天性心脏病患者.

１??２分组根据哮喘儿童及其三代直系亲属有无过敏性疾病(包括哮喘、食物或药物过敏、湿疹、过敏性鼻炎、过敏性皮炎、荨麻疹及其他过敏性疾病),将６８例哮喘组分为伴特异质和无特异质两组.伴特异质组儿童３６例,哮喘儿童和/或３代直系亲属有过敏性疾病病史,其中男１９例,女１７例,无特异质组儿童３２例,儿童除支气管哮喘外无其他过敏性疾病史,其３代直系亲属无过敏性疾病史,男１８例,女１４例.另外随机选取同期本院儿童保健科院体检的３－１４岁儿童３０例为对照组,其中男２１例,女９例,年龄３－１４岁(４??８８±１??３５),本组儿童均无支气管哮喘、毛细支气管炎病史,无湿疹、过敏性性鼻炎、特应性皮炎等过敏性疾病史,且３代直系亲属均无过敏性疾病家族史.三组儿童性别和年龄差异均无统计学意义(P＞０??０５).

１??３标本采集哮喘组及对照组各个儿童的血样,哮喘组均采集自哮喘儿童的急性发作期静脉血１mL,且近２周内均未使用过全身激素治疗.釆用酶联免疫吸附法(enzyme－linkedimunosorbentassay,ELISA)检测试剂盒,检测血清细胞因子OPN、TGF－β,实验步骤按试剂盒说明进行.１??４统计学处理应用SPSSI７??０统计软件,计量资料以(S)表示,P＜０??０５为差异有统计学意义.

２结果

２??１各组血清中OPN含量比较哮喘组与对照组OPN含量分为１８??９７±４??６１ng/mL和１２??８３±３??５５ng/mL,哮喘组OPN含量较对照组明显增高,差异有统计学意义(P＜０??０５).其中哮喘伴特异质组及哮喘无特异质组的OPN含量分别为１８??８２±５??４１ng/mL和１８??６３±３??８ng/mL,与对照组比较,这两组的OPN含量均明显增高,差异有统计学意义(P＜０??０５);而哮喘无特应质组与哮喘伴特应质组比较,OPN含量则无明显变化,差异无统计学意义(P＞０??０５),见表１.

２??２各组血清中TGF－β含量比较哮喘组与对照组TGF－β含量分别６７??２０±３３??７６pg/m和４７??０６±２４??０９pg/mL,哮喘组与对照组比较,TGF－β含量显著增加,差异有统计学意义(P＜０??０５).其中哮喘伴特应质组与哮喘无特应质组TGF－β含量分别为８０??３３±３１??９６pg/mL和５４??０８±２２??３０pg/mL,哮喘伴特应质组TGF－β含量与哮喘无特应质组及对照组比较显著增高,差异均有统计学意义(P＜０??０５),哮喘无特应质组和对照组比较TGF－β含量稍有增高,但统计学分析显示两组差异无统计学意义(P＞０??０５),见表１.

３讨论

支气管哮喘是呼吸系统的常见病,是一种严重危害儿童健康的常见疾病.GINA２０１４版对哮喘的定义进行了重要更新,将哮喘定义如下[１],“哮喘是一种以慢性气道炎症为特征的异质性疾病;具有喘息、气促、胸闷和咳嗽的呼吸道症状的病史,伴有可变的呼气气流受限,呼吸道症状和强度可随时间而变化”.既往指南中强调“哮喘是由多种细胞和细胞组分共同参与的慢性气道炎症”,而新版指南则更强调了哮喘是一种“以慢性气道炎症为特征的异质性疾病”.特异质(atopy)最早是由Coca和Cooke提出的,是指与遗传有关的一类特殊体质,有特异质的人容易患支气管哮喘和过敏性鼻炎等疾病.在儿童哮喘的发病相关因素中,个人和家族过敏史是婴幼儿哮喘的重要危险因素.有研究表明遗传和环境因素是引起哮喘发病的主要原因,而对于具有特异质体质遗传因素的患者而言,过敏性因素是哮喘发病率增高的决定因素[２].近年研究表明,哮喘发展过程并非完全可逆,哮喘长期反复发作可导致气道重塑,是气道炎症慢性化发展的必然结果.气道重塑的主要改变体现在气道壁的增厚、呼吸道上皮细胞的损害和脱落、平滑肌细胞的增生和肥大、气道动力出现滞缓或僵硬,并且难以逆转[３].骨桥蛋白(osteopontin,OPN)是一种分泌糖蛋白,它是一种多效性的细胞因子,具有多种生物学活性.OPN有类似辅助性T１细胞因子的功能和抗凋亡作用,能选择性上调Th１细胞,从而促进Th１细胞因子的表达,抑制Th２细胞因子的表达,并且促进B淋巴细胞增殖和抗体的产生[４].哮喘的发病与Th１/Th２的比例失衡有关,在正常机体,支气管上皮细胞及肺巨唾细胞中OPN含量较少,仅发挥生理作用,在病理过程中,如受到炎症低氧等刺激,OPN的表达将明显增加[５].对哮喘患者的支气管肺泡灌洗液进行检测,可发现OPN的含量明显增多,提示OPN可能参与哮喘的病理生理过程,在哮喘气道重塑过程中发挥着重要作用[６].TGF－β是一种具有广泛生物调节作用的细胞因子,来源于凝血过程中血小板释放的α颗粒,它调节细胞增殖、分化和凋亡,促进各种细胞的黏附、迁移及细胞外基质蛋白合成[７].研究报道,哮喘患者血清和诱导痰中的TGF－β均上升,诱导痰中的TGF－β浓度与嗜酸粒细胞数量呈正相关,与患者肺功能呈负相关[８],哮喘肺部浸润的嗜酸性粒细胞所产生的TGF－β,可直接激活气道上皮细胞和间质细胞,进而引起气道重塑.动物实验将小鼠的OPN敲除,利用卵清蛋白激发诱导的哮喘气道重塑模型,发现TGF－β的表达明显减少,该组小鼠气道高反应及胶原沉积的程度也较普通哮喘模型减轻.在另一项诱导肺纤维化的研究中,将小鼠的TGF－β的关键的激活剂p－６－integrin敲除,结果发现,OPN及TGF的表达均减少,肺纤维化程度明显减轻[９],这些都表明OPN可能与TGF－β的活化有关.本研究检测了各组儿童的血清中OPN与TGF－β含量,结果显示哮喘组OPN及TGF－β的含量均较对照组显著增高,差异具有统计学意义.其中哮喘伴特应质组血清TGF－β含量较哮喘无特应质组及对照组均明显增加,差异有统计学意义.提示OPN及TGF－β均参与了哮喘的发生及发展过程,OPN可能为TGF－β的激活物,促进TGF－β的表达,且特应质患儿TGF－β改变更为显著.因此,伴特异质的哮喘儿童可能更容易发生气道重塑,这点值得我们进一步观察、研究.参考文献[１]尚云晓,冯雍??２０１４版全球哮喘防治创议(GINA)解读－－与儿童哮喘相关内容[J]??中国实用儿科杂志??２０１４,２９(９):６６９－６７２??

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