黄鹏1刘彩霞2(1北京大学深圳医院心内科518032;2深圳市福田人民医院内科518033)
【摘要】目的观察分析磺达肝癸钠在急性心肌梗死PCI术后的临床治疗中出现出血并发症的情况。方法本次研究以我院2008年1月~2010年12月收治的204例急性心肌梗死患者为对象,采用随机的方式将其分为对照与治疗组两组,两组患者分别为103例和101例,两组患者所接受的基础治疗方式相同,对照组按照1mg/kg的规格给予依诺肝素,采用皮下注射的方法,每日2次,持续7d。治疗组每天给予2.5mg磺达肝癸钠,采用皮下注射的方法,每日注射一次,持续7d,并对相关项目进行观察。结果治疗组出血、严重出血、轻度出血、需要输血例数、肝素诱导血小板减少症的发生、死亡例数均较对照组减少,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论急性心肌梗死PCI术后使用磺达肝癸钠治疗,在出血并发症的发生方面,较依诺肝素更加安全。
【关键词】磺达肝癸钠急性心肌梗死PCI术出血依诺肝素
在心脏病患者的致死原因中,急性心肌梗死占有相当的份额,严重威胁着患者的身体健康和生命安全。在临床实践中,经皮冠状动脉介入治疗(PCI)是急性心肌梗死(AMI)治疗的重要方式,所采用的抗凝治疗方法能够在最大程度上提高患者预后的满意程度,是治疗指南中所推荐的首要方法[1],出血并发症明显减低PCI治疗的临床预后[2],而出血又是抗凝治疗主要的严重不良反应。磺达肝癸钠(Fondaparinux)是一种人工合成戊糖的新型抗凝药,具有风险小、安全性高的特征。为了观察分析磺达肝癸钠在急性心肌梗死PCI术后的临床治疗中出现出血并发症的情况,本次研究以我院2008年1月~2010年12月收治的204例使用磺达肝癸钠治疗的急性心肌梗死患者为对象,对相关内容进行观察,现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料
本次研究所涉及的全部患者均符合2007AHA急性心肌梗死治疗指南的相关要求,男性患者145例,女性患者59例,患者年龄在34~75周岁之间,平均年龄(57.5±5.5)周岁。采用随机的方式将其分为对照与治疗组两组,两组患者分别为103例和101例,在性别、年龄、疾病种类方面,两组患者无显著差异,具有可比性。
1.2方法
在正式进行手术前,全部患者均给予600mg波立维(广西医药有限公司生产,批号为J20080090),300mg阿司匹林肠溶片(临汾宝珠制药有限公司生产,批号为H14023070)嚼服。在PCI手术过程中,采用静脉注射的方式按照100U/kg的规格给予普通肝素(生产厂家,生产批号);手术结束后,待患者APTT<200%正常值时,对照组患者按照1mg/kg的规格给予依诺肝素(赛诺菲安万特(北京)制药有限公司,批号为J20090094),采用皮下注射的方法,每日2次,持续7d;治疗组患者每日采用皮下注射的方法,给予2.5mg磺达肝癸钠(法国葛兰素史克生产,批号为H20080111),持续7d。在其它药物的使用和所接收的临床护理方面,两组患者均无差异。
1.3观察指标
对两组患者在治疗后10d以内的出血例数、严重出血例数、轻度出血例数、输血例数、肝素诱导血小板减少例数、死亡例数等出血事件相关情况进行观察和记录。
1.4统计学方法
两组率的比较采用χ2检验,以P<0.05为差异具有统计学意义。
2结果
治疗组因明显出血,提前停止抗凝治疗3例,对照组有11例患者因明显出血而提前停止抗凝治疗。
在出血事件的发生方面,两组患者在严重出血例数、轻度出血、需要输血例数(Hb<80g/L)、出血致死亡例数、肝素诱导血小板减少症发生例数方面的比较详见表1。
表1两组患者的出血事件比较
注:*这三例患者的死因皆为脑出血。
治疗组出血、严重出血、轻度出血、需要输血例数、肝素诱导血小板减少症的发生、死亡例数均较对照组减少,差异具有统计学意义(P<0.05)。
3讨论
在急性心肌梗死的各类诱发疾病中,出血、粥样斑块破裂、附壁血栓形成、局部血小板聚集等是主要因素。其中,PCI术后的主要并发症就是支架内血栓,这也是AMI患者PCI术后的一个主要死亡原因,因此抗凝治疗在急性心肌梗死PCI后就显得尤为重要。依诺肝素的趟单位相对较少,因此主要发挥着抑制Xa凝血因子的作用,对于Ⅱa的抑制程度较为轻微,导致出血的副作较肝素减少,是AMI治疗指南推荐的重要治疗药物[1],但是出血仍然是依诺肝素抗凝治疗的主要不良反应。
以往的研究结果表明,出血是急性心肌梗死预后的危险重要因素,PCI治疗后出血并发症与临床预后呈负相关[2]。患者的机体在严重失血后,会出现心力衰竭、交感神经系统激活、输送氧能力下降等问题,这些问题与患者预后效果不理想之间有着一定的关联。另外,为了避免再次发生严重的出血,患者大多被停止使用抗血小板或抗凝药物,这种做法也可以引起一些并发症,降低患者的预后效果。
出血往往导致贫血的发生,贫血也明显影响AMI预后,AMI后血红蛋白浓度降低会减少梗死区或缺血区心肌的氧供,可导致心律失常,加重低血压,增大梗死面积。在经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后患者,低血红蛋白水平与不良心血管结果相关[3]。
肝素诱导的血小板减少症(HIT),是一种普通肝素、低分子量肝素的严重药物不良反应,HIT一旦发生破坏性极强,大部分患者因并发出血、甚至血栓而致残或死亡[4]。HIT是一种免疫介导的综合征,肝素与血小板因子4(PF4)相结合后,隐性的免疫表位暴露,在某些接受过肝素治疗的患者中形成肝素-PF4-免疫球蛋白(Ig)G抗体。当再次接触肝素时,将会很快甚至数小时内发病,引起血小板减少,凝血功能异常。HIT也是依诺肝素严重出血的一个重要原因。
磺达肝癸钠,是第一个化学合成的选择性Xa因子抑制剂,其分子可以借助自身的选择性特征与ATⅢ结合到一起,使活性增加到结合前的300倍左右,由此产生的中和作用能够对凝血级联反应形成阻断,在抑制凝血酶形成的同时,使血栓的增长得到全面控制。因磺达肝癸钠仅有戊糖这一单一的成分,无法抑制Ⅱa,不会干扰外源性凝血的进行,有利于出血现象的避免。此外,磺达肝癸钠的单一戊糖成分完全由化学合成,既不与PF4相结合,也不会出现肝素诱导的血小板减少症(HIT)[5]。临床证据证实,磺达肝癸钠无显著HIT风险。已有的研究[5,6]显示,既往有HIT病史的患者接受磺达肝癸钠治疗是安全可靠的。
本次研究中,磺达肝癸钠在出血、严重出血、轻度出血、需要输血例数、死亡例数均较依诺肝素显著减少。相对于依诺肝素组,磺达肝癸钠治疗组未有1例患者发生肝素诱导血小板减少症。由此可见,在急性心肌梗死PCI术后治疗中,磺达肝癸钠较依诺肝素而言,具有更强的安全性优势。
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