磺达肝癸钠在急性心肌梗死PCI术后治疗中出血的观察

磺达肝癸钠在急性心肌梗死PCI术后治疗中出血的观察

黄鹏1刘彩霞2

黄鹏1刘彩霞2(1北京大学深圳医院心内科518032；2深圳市福田人民医院内科518033)

【摘要】目的观察分析磺达肝癸钠在急性心肌梗死PCI术后的临床治疗中出现出血并发症的情况。方法本次研究以我院2008年1月～2010年12月收治的204例急性心肌梗死患者为对象，采用随机的方式将其分为对照与治疗组两组，两组患者分别为103例和101例，两组患者所接受的基础治疗方式相同，对照组按照1mg/kg的规格给予依诺肝素，采用皮下注射的方法，每日2次，持续7d。治疗组每天给予2.5mg磺达肝癸钠，采用皮下注射的方法，每日注射一次，持续7d，并对相关项目进行观察。结果治疗组出血、严重出血、轻度出血、需要输血例数、肝素诱导血小板减少症的发生、死亡例数均较对照组减少，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论急性心肌梗死PCI术后使用磺达肝癸钠治疗，在出血并发症的发生方面，较依诺肝素更加安全。

【关键词】磺达肝癸钠急性心肌梗死PCI术出血依诺肝素

在心脏病患者的致死原因中，急性心肌梗死占有相当的份额，严重威胁着患者的身体健康和生命安全。在临床实践中，经皮冠状动脉介入治疗(PCI)是急性心肌梗死(AMI)治疗的重要方式，所采用的抗凝治疗方法能够在最大程度上提高患者预后的满意程度，是治疗指南中所推荐的首要方法[1]，出血并发症明显减低PCI治疗的临床预后[2]，而出血又是抗凝治疗主要的严重不良反应。磺达肝癸钠（Fondaparinux）是一种人工合成戊糖的新型抗凝药，具有风险小、安全性高的特征。为了观察分析磺达肝癸钠在急性心肌梗死PCI术后的临床治疗中出现出血并发症的情况，本次研究以我院2008年1月～2010年12月收治的204例使用磺达肝癸钠治疗的急性心肌梗死患者为对象，对相关内容进行观察，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

本次研究所涉及的全部患者均符合2007AHA急性心肌梗死治疗指南的相关要求，男性患者145例，女性患者59例，患者年龄在34～75周岁之间，平均年龄（57.5±5.5）周岁。采用随机的方式将其分为对照与治疗组两组，两组患者分别为103例和101例，在性别、年龄、疾病种类方面，两组患者无显著差异，具有可比性。

1.2方法

在正式进行手术前，全部患者均给予600mg波立维（广西医药有限公司生产，批号为J20080090），300mg阿司匹林肠溶片（临汾宝珠制药有限公司生产，批号为H14023070）嚼服。在PCI手术过程中，采用静脉注射的方式按照100U/kg的规格给予普通肝素（生产厂家，生产批号）；手术结束后，待患者APTT＜200%正常值时，对照组患者按照1mg/kg的规格给予依诺肝素（赛诺菲安万特（北京）制药有限公司，批号为J20090094），采用皮下注射的方法，每日2次，持续7d;治疗组患者每日采用皮下注射的方法，给予2.5mg磺达肝癸钠（法国葛兰素史克生产，批号为H20080111），持续7d。在其它药物的使用和所接收的临床护理方面，两组患者均无差异。

1.3观察指标

对两组患者在治疗后10d以内的出血例数、严重出血例数、轻度出血例数、输血例数、肝素诱导血小板减少例数、死亡例数等出血事件相关情况进行观察和记录。

1.4统计学方法

两组率的比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2结果

治疗组因明显出血，提前停止抗凝治疗3例，对照组有11例患者因明显出血而提前停止抗凝治疗。

在出血事件的发生方面，两组患者在严重出血例数、轻度出血、需要输血例数（Hb<80g/L）、出血致死亡例数、肝素诱导血小板减少症发生例数方面的比较详见表1。

表1两组患者的出血事件比较

注：*这三例患者的死因皆为脑出血。

治疗组出血、严重出血、轻度出血、需要输血例数、肝素诱导血小板减少症的发生、死亡例数均较对照组减少，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

3讨论

在急性心肌梗死的各类诱发疾病中，出血、粥样斑块破裂、附壁血栓形成、局部血小板聚集等是主要因素。其中，PCI术后的主要并发症就是支架内血栓，这也是AMI患者PCI术后的一个主要死亡原因，因此抗凝治疗在急性心肌梗死PCI后就显得尤为重要。依诺肝素的趟单位相对较少，因此主要发挥着抑制Xa凝血因子的作用，对于Ⅱa的抑制程度较为轻微，导致出血的副作较肝素减少，是AMI治疗指南推荐的重要治疗药物[1]，但是出血仍然是依诺肝素抗凝治疗的主要不良反应。

以往的研究结果表明，出血是急性心肌梗死预后的危险重要因素，PCI治疗后出血并发症与临床预后呈负相关[2]。患者的机体在严重失血后，会出现心力衰竭、交感神经系统激活、输送氧能力下降等问题，这些问题与患者预后效果不理想之间有着一定的关联。另外，为了避免再次发生严重的出血，患者大多被停止使用抗血小板或抗凝药物，这种做法也可以引起一些并发症，降低患者的预后效果。

出血往往导致贫血的发生，贫血也明显影响AMI预后，AMI后血红蛋白浓度降低会减少梗死区或缺血区心肌的氧供，可导致心律失常，加重低血压，增大梗死面积。在经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后患者，低血红蛋白水平与不良心血管结果相关[3]。

肝素诱导的血小板减少症（HIT），是一种普通肝素、低分子量肝素的严重药物不良反应，HIT一旦发生破坏性极强，大部分患者因并发出血、甚至血栓而致残或死亡[4]。HIT是一种免疫介导的综合征，肝素与血小板因子4(PF4)相结合后，隐性的免疫表位暴露，在某些接受过肝素治疗的患者中形成肝素-PF4-免疫球蛋白（Ig）G抗体。当再次接触肝素时，将会很快甚至数小时内发病，引起血小板减少，凝血功能异常。HIT也是依诺肝素严重出血的一个重要原因。

磺达肝癸钠，是第一个化学合成的选择性Xa因子抑制剂，其分子可以借助自身的选择性特征与ATⅢ结合到一起，使活性增加到结合前的300倍左右，由此产生的中和作用能够对凝血级联反应形成阻断，在抑制凝血酶形成的同时，使血栓的增长得到全面控制。因磺达肝癸钠仅有戊糖这一单一的成分，无法抑制Ⅱa，不会干扰外源性凝血的进行，有利于出血现象的避免。此外，磺达肝癸钠的单一戊糖成分完全由化学合成，既不与PF4相结合，也不会出现肝素诱导的血小板减少症（HIT）[5]。临床证据证实，磺达肝癸钠无显著HIT风险。已有的研究[5,6]显示，既往有HIT病史的患者接受磺达肝癸钠治疗是安全可靠的。

本次研究中，磺达肝癸钠在出血、严重出血、轻度出血、需要输血例数、死亡例数均较依诺肝素显著减少。相对于依诺肝素组，磺达肝癸钠治疗组未有1例患者发生肝素诱导血小板减少症。由此可见，在急性心肌梗死PCI术后治疗中，磺达肝癸钠较依诺肝素而言，具有更强的安全性优势。

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