FOXC2在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义

FOXC2在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义

张晓飞咸会丽赵淑萍（通讯作者）

张晓飞咸会丽赵淑萍（通讯作者）

（1青岛大学山东青岛266071）

（2山东潍坊市妇幼保健院山东潍坊261011）

（3山东青岛市妇女儿童医院山东青岛266034）

【摘要】应用免疫组化方法检测FOXC2在正常卵巢及上皮性卵巢癌组织中表达情况，分析其表达与临床生物学行为关系，探讨FOXC2在上皮性卵巢癌的表达及其临床意义。结果表明：FOXC2表达强度与卵巢癌分期、分化程度有关，但与患者年龄、卵巢癌组织类型无关。FOXC2可能影响卵巢癌的发生并参与卵巢癌的侵袭转移。

【关键词】FOXC2；上皮性卵巢癌；临床

【中图分类号】R737.3【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2018）11-0166-02

卵巢上皮性肿瘤占卵巢恶性肿瘤85%～90%[1]，由于卵巢位于盆腔深部，早期不易发现，晚期病例缺乏有效治疗手段。FOXC2是属于人类forkhead/wingedhelix转录因子家族，参与胚胎发育、细胞凋亡、免疫信号转导等生物学过程[2-3]，研究表明FOXC2在肿瘤的侵袭转移中起到调节作用。本实验应用免疫组化方法检测卵巢癌及正常卵巢组织中FOXC2蛋白表达，探讨FOXC2在上皮性卵巢癌表达及其临床意义。

1.资料与方法

1.1临床资料

搜集2012年1月—2017年5月于临沂市人民医院行手术并病理为上皮性卵巢癌的组织石蜡标本54例，入选标准：术前未接受过放化疗、激素药物治疗；无其他类型的肿瘤；组织均经病理学诊断；临床随访资料完整。另搜集因非卵巢病变手术，病理为正常卵巢组织石蜡标本45例。

1.2方法

1.2.1主要试剂FOXC2兔抗人多克隆抗体，即用型二步法免疫组化检测试剂盒、浓缩型DAB试剂盒。

1.2.2实验方法常规脱蜡水化，盐缓冲液高压抗原修复，过氧化物酶封闭内源性过氧化物酶活性，湿盒内37℃孵育45min后滴加二抗，DAB显色，苏木素复染，盐酸乙醇分化，常规梯度乙醇脱水，二甲苯透明，中性树胶封片。

1.2.3结果判定以卵巢癌细胞细胞质或细胞膜中出现棕黄色颗粒为FOXC2阳性表现。随机选择5个高倍镜视野，每个视野计数100个肿瘤细胞，着色强度按无着色、浅黄色、中等黄色、棕黄色分别判断为0、1、2、3分，着色细胞数占计数细胞百分率＜10%为0分，＜25%为1分，＜50%为2分，＞50%为3分，每张切片的着色强度及着色细胞百分率相乘，为结果。（≤1分阴性，2～3分弱阳性，4～6分中等阳性，＞6分强阳性；≤3分为低表达，≥4分为高表达。）

1.3统计学方法

数据均用SPSS19统计学软件行统计分析，样本间率比较采用χ2检验，P值为双侧检验，P＜0.05为有统计学意义。

2.结果

2.1FOXC2在上皮性卵巢癌及正常卵巢组织的表达

在正常卵巢组织中FOXC2呈现阴性，少数正常卵巢细胞可呈现弱阳性，在上皮性卵巢癌组织中FOXC2呈强阳性。FOXC2在上皮性卵巢癌组织中的阳性表达率为94.44%，高于正常卵巢组织中的阳性表达率，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2FOXC2在上皮性卵巢癌表达强度与临床生物学行为关系

FOXC2表达强度与患者年龄、组织类型无关，差异无统计学意义，而与肿瘤FIGO分级、分化程度有关，其中FIGO分级为Ⅲ～Ⅳ期中呈高表达，高于Ⅰ～Ⅱ的卵巢癌中的表达率，差异具有统计学意义；FOXC2在高中低分化卵巢癌中高表达率分别为53.85%、57.14%、94.12%，差异有统计学意义，见表2。

3.讨论

卵巢癌是女性恶性肿瘤，肿瘤细胞减灭术及术后化疗是目前卵巢癌首选治疗方案，肿瘤复发、转移为卵巢癌治疗失败及死亡主要原因，使治疗面临严峻挑战[4]。

FOXC2在胚胎发生早期起重要作用的转录调控因子，与胚胎淋巴管血管发生、形态塑建、结构分化相关[5]。肿瘤胚胎源性学说认为胚胎发生过程中一些基因会在肿瘤发生发展中重新表达，促进肿瘤浸润转移。FOXC2为胚胎性转录因子，可能通过发挥胚胎源性作用继而促进肿瘤浸润转移[6]。目前，FOXC2的研究主要集中于细胞分化、上皮间质转化及血管生成等多种生物学行为，其突变可致许多疾病的发生。有研究表明FOXC2在人类黑色素瘤、食管癌、乳腺癌等多种恶性肿瘤中均表达。本实验表明，FOXC2在上皮性卵巢癌中的表达明显高于正常卵巢，FOXC2可能与上皮性卵巢癌的发生有关系。

FOXC2与肿瘤研究尚处于初始，机制不清楚，该研究认为FOXC2可能参与上皮性卵巢癌的发生发展，在肿瘤侵袭、浸润中起一定作用，对卵巢癌的临床诊断及治疗提供理论依据。

【参考文献】

[1]谢幸，苟文丽主编.妇产科学[M].第8版.北京：人民卫生出版社，2013.

[2]FeuerbornA,KufferS,GroneHJ.Forkheadfactorsregulateepithelialplasticity:impactoncancerprogression[J].CellCycle,2011,10（15）：2454-2460.

[3]BenayounBA,CaburetS,VeitiaRA.Forkheadtranscriptionfactors:keyplayersinhealthanddisease[J].TrendsGenet,2011,27（6）:224-232.

[4]HiroakiItamochi.Targetedtherapiesinepithelialovariancancer:Molecularmechanismsofaction[J].WorldJBiolChem,2010,1(7):209-220.

[5]HayashiH,SanoH,SeoS,etal.TheFOXC2transcriptionfactorregulatesangiogenesisviainductionofintegrinbeta3expression[J].JBiolChem，2008，283(35):23791-23800.

[6]KumeT.TheroleofFoxC2transcriptionfactorintumorangiogenesis.JOncol，2012,302(16):1-7.