Galectin-3、MMP-2在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义

Galectin-3、MMP-2在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义

瞿锐段君英（通讯作者）俞春亮

瞿锐段君英（通讯作者）俞春亮

（遵义医学院珠海校区519041）

【摘要】目的探讨Galectin-3、MMP-2在甲状腺乳头状癌中的表达及其临床意义。方法免疫组化法检测Galectin-3、MMP-2在甲状腺乳头状癌、甲状腺瘤、结节性甲状腺肿及正常甲状腺组织中的表达情况。结果Galectin-3、MMP-2蛋白在甲状腺乳头状癌组织中的表达明显高于正常甲状腺组织、结节性甲状腺肿及腺瘤组织(P＜0.05)，且两者在甲状腺乳头状癌中的表达呈正相关(P＜0.05)。MMP-2的表达与淋巴结转移有密切关系(P＜0.05)。结论Galectin-3、MMP-2的检测可作为诊断甲状腺乳头状癌重要的辅助方法,其阳性表达能对甲状腺乳头状癌的诊断及治疗提供帮助。

【关键词】甲状腺乳头状癌β-半乳糖结合蛋白3基质金属蛋白酶2免疫组化

【中图分类号】R730.2【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）33-0064-02

甲状腺癌是最常见的内分泌肿瘤之一，其中乳头状癌占甲状腺肿瘤的80-85%[1]，发病率呈上升趋势，转移及浸润性生长是其重要特征，也是导致死亡的因素之一[2][3]。因此，正确的诊断，对于甲状腺癌的治疗和预后评估非常重要。近年来，与甲状腺癌相关的肿瘤标记物很多，通过检测β-半乳糖结合蛋白（Galectins）和基质金属蛋白酶(MMPs)在甲状腺良恶性肿瘤中的表达，可探讨两种标记物在甲状腺癌诊疗中的价值。

Galectin-3是β-半乳糖结合蛋白家族中的一员,研究发现Galectin-3在乳腺癌、胃癌等的肿瘤形成和转移过程中均有表达[4]，且参与了细胞生长、黏附、炎症反应及免疫调节等过程，从而促进肿瘤的发展、浸润及转移。

MMP-2是基质金属蛋白酶家族中的一员，MMPs几乎能降解除多糖以外的全部细胞外基质成分，并可激活MMPs的其他成员，使癌细胞沿缺失基膜向外浸润[5]。此外MMPs还对肿瘤的生长有促进作用，更有明显促肿瘤血管生成作用，导致肿瘤恶性化的程度不断增加，最终促使癌细胞侵袭转移[6]。

1材料与方法

1.1一般资料

75例甲状腺标本取自2011年9月至2013年4月深圳市龙岗中心医院普外（甲乳外科）手术切除的新鲜组织。包括甲状腺乳头状癌30例、甲状腺腺瘤组织15例、结节性甲状腺肿20例、正常甲状腺组织10例（取自甲状腺腺瘤旁）；30例甲状腺乳头状癌，男5例，女25例；年龄＞45岁，10例，≤45岁，20例；肿瘤直径＜1cm，10例，≥1cm，20例；甲状腺乳头状癌伴淋巴结转移16例，不伴淋巴结转移14例。

1.2标本取材

甲状腺组织切除后立即取材，用4%中性甲醛液固定，梯度酒精脱水，石蜡组织包埋，4μm厚连续切片，制成实验所需的组织切片，置于60℃烤箱烘烤大约2h后，放于4℃冰箱储存备用。采用免疫组织化学SP法检测两种蛋白在甲状腺乳头状癌及3种非癌组织中的表达情况。

1.3统计学分析

所有数据均采用SPSS13.0统计学软件处理，比较两阳性率χ2检验，两变量之间的关联性研究用Spearman秩相关分析。检验水准为α=0.05，P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1甲状腺乳头状癌组织中Galectin-3蛋白的表达情况

甲状腺乳头状癌组织中的Galectin-3蛋白呈高表达。其表达程度显著高于甲状腺正常组织、结节性甲状腺肿及甲状腺腺瘤组织，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表1）。Galectin-3蛋白在癌组织中的表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小及淋巴结转移无关（表2）。

表1甲状腺正常组织、腺瘤、甲状腺肿、乳头状癌组织中

Galectin-3的表达

注：各组阳性率之间两两比较：

a与d：P=0.000，P＜0.05a与b：P=0.313，P＞0.05

b与d：P=0.000，P＜0.05a与c：P=0.169，P＞0.05

c与d：P=0.003，P＜0.05b与c：P=0.571，P＞0.05

表2Galectin-3蛋白的表达与甲状腺乳头状癌临床病理特点的关系

2.2甲状腺乳头状癌组织中MMP-2蛋白的表达情况

甲状腺乳头状癌组织中的MMP-2蛋白呈高表达。其表达程度显著高于甲状腺正常组织、结节性甲状腺肿及甲状腺腺瘤组织，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表1）。MMP-2蛋白在癌组织中的表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小无关，与淋巴结转移有关，在无淋巴结转移组为50%，有淋巴结转移组中MMP-2蛋白的表达为85.71%，2组比较差异有统计学意义。

表3甲状腺正常组织、腺瘤、甲状腺肿、乳头状癌组织中

MMP-2的表达

2.3Galectin-3蛋白与MMP-2蛋白在甲状腺乳头状癌组织中表达的相关性

表5甲状腺乳头状癌中的Galectin-3蛋白与MMP-2蛋白表达的相关性分析

P值＜0.05，两者呈正相关关系

3讨论

3.1Galectin-3与甲状腺乳头状癌的关系

Galectin-3在大部分分化较好的甲状腺癌的细胞浆中过度表达，而在正常甲状腺组织及大多数非恶性甲状腺病变中鲜被检获。本次研究发现，Galectin-3在甲状腺癌组织中的表达显著高于良性病变及正常组织，差异有统计学意义（P＜0.05），而它的表达与年龄、性别、肿瘤大小、淋巴结转移等临床病理参数无关。上述结果与Ersoz等[7]研究结果一致，并且Saussez等[8]通过对甲状腺良性病变、恶性肿瘤及对照组血清Galectin-3水平的观察，发现血清中Galectin-3水平在良、恶性病变组间有明显差异。大多数研究[9]显示Galectin-3可作为细针穿刺活检（FNAB）的辅助方法，其敏感性及特异性均为75%以上。我们认为，Galectin-3应用于临床，虽然无法取代传统的FNAB或术后标本病理检查，但对那些用传统方法诊断不明确的肿物是一辅助诊断方法,对甲状腺癌中的诊治有一定的价值。

3.2MMP-2与甲状腺乳头状癌的关系

肿瘤的侵袭转移是一个多步骤的复杂过程，多种基因及其产物参与该过程的调控[10]。此研究发现MMP-2在癌组织中的表达显著高于其他几种组织，并且在有淋巴结转移的甲状腺乳头状癌组织中表达的阳性率较高，而年龄、肿瘤直径及性别与MMP-2的表达水平无明显差异。上述结果与万正东等[11]、YuHuazhong等[12]及其他很多研究[13]的结论相符。因此，通过检测MMP-2蛋白的表达可对甲状腺癌的发生及是否发生转移进行预测，能为甲状腺癌的诊断甚至治疗提供新的方法和思路。

3.3Galectin-3与MMP-2在甲状腺乳头状癌中的相关性

本实验研究结果显示，Galectin-3与MMP-2在甲状腺乳头状癌组织中均过度表达，较甲状腺良性病变和正常组织中的表达均显著增高，相关性分析得知Galectin-3与MMP-2之间呈正相关关系，提示两者可能在甲状腺乳头状癌的发生、发展过程中发挥促进与协同作用。因此，如果联合检测两种蛋白，将会有助于甲状腺癌的早期诊断和鉴别诊断更为准确,也将为以后甲状腺癌的诊治提供新的思路。

参考文献

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[7].ErsozS，SertH，YandiM，etal.Thesignificanceofgalectin-3expressionintheimmunocytochemicalevaluationofthyroidfineneedleaspirationcytology.[J].PatholOncolRes，2008，14(4):457-460.

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[12].YUHuazhong，LIZhangping，LIShanggong，etal.Correlationsofserouslevelsofmatrixmetalloproteinases(MMP-2andMMP-9)toinvasionandmetastasisofpapillarythyroidcarcinoma[J].ChineseJournalofCancer，2005，24(6):740-742.

[13].HidalgoM,EckhardtSG.Developmentofmatrixmetalloproteinaseinhibitorsincancertherapy[J].JNatlCancerInst,2001,93(3):178-193.