探讨磷酸西格列汀联合二甲双胍治疗初发2型糖尿病的临床效果

探讨磷酸西格列汀联合二甲双胍治疗初发2型糖尿病的临床效果

田永刚1张莎莎2

（1黑龙江省佳木斯市中心医院黑龙江佳木斯154002）

（2佳木斯大学附属医院黑龙江佳木斯154002）

【摘要】目的：研究分析磷酸西格列汀联合二甲双胍治疗初发2型糖尿病的临床效果。方法：此次研究的对象是选择2013年1月-2015年1月我院收治的91例初发2型糖尿病患者，将其临床资料进行回顾性分析，并依据治疗措施的不同将其分为二甲双胍组（41例）和磷酸西格列汀联合二甲双胍组（50例）。比较两组患者治疗前后血糖、胰岛素、脂代谢情况，观察两组患者临床疗效和不良反应发生情况。结果：两组治疗前空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2hPBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、体重指数（BMI）、空腹胰岛素（FIns）、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）比较差异无统计学意义（P>0.05）；二甲双胍组治疗后FBG、2hPBG、HbA1c、TG均低于治疗前，HDL高于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）；磷酸西格列汀联合二甲双胍组治疗后FBG、2hPBG、HbA1c、HOMA-IR、TC、TG、LDL均低于治疗前，FIns、GLP-1、HDL均高于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）；磷酸西格列汀联合二甲双胍组治疗后FBG、2hPBG、HbA1c、HOMA-IR、TC、TG、LDL均低于二甲双胍组，FIns、GLP-1、HDL均高于二甲双胍组，差异均有统计学意义（P<0.05）；磷酸西格列汀联合二甲双胍组临床治疗总有效率显著高于二甲双胍组，不良反应发生率显著低于二甲双胍组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论磷酸西格列汀联合二甲双胍治疗初发2型糖尿病效果较好，患者临床症状改善明显，值得推广应用。

【关键词】磷酸西格列汀；二甲双胍；初发2型糖尿病

【中图分类号】R587.1【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2017）18-0173-03

近些年来糖尿病的发生率呈现明显升高的趋势[1-2]。糖尿病属于全身代谢性疾病，临床上以血糖持续性升高为主要临床特点，患者机体产生胰岛素绝对性或者相对性不足，靶细胞对于胰岛素的敏感度明显降低，可能诱发机体内葡萄糖、脂类物质、蛋白质和电解质等发生代谢失衡[3-4]。本研究通过对2型糖尿病患者的临床资料进行回顾性分析，探讨磷酸西格列汀联合二甲双胍的治疗效果。现报道如下。

1.资料与方法

1.1一般资料

回顾性分析2013年1月-2015年1月我院收治的91例初发2型糖尿病患者的临床资料，依据治疗措施不同进行分组，其中二甲双胍组41例，男20例，女21例；年龄41～66岁，平均（53.6±5.7）岁；病程1～7年，平均（2.5±1.3）年。磷酸西格列汀联合二甲双胍组50例，男27例，女23例；年龄43～68岁，平均（54.5±5.1）岁；病程1～9年，平均（3.1±1.5）年。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：均符合初发型2型糖尿病诊断标准。排除标准：①妊娠或者哺乳期妇女；②有糖尿病既往史；③有甲状腺疾病史；④12周内应用降糖药物者；⑤4周内应用糖皮质激素者；⑥2年内有酒精、兴奋剂滥用者。

1.2方法

二甲双胍组给予二甲双胍（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20123371，规格0.85g×20片），0.5g/次，3次/d。磷酸西格列汀联合二甲双胍组在二甲双胍的基础上加用磷酸西格列汀（默沙东意大利有限公司，国药准字H20090834，规格：100mg×14片），100mg/次，1次/d，晨服。均连续治疗12周。

1.3观察指标及疗效判定标准

1.3.1血糖和胰岛素比较两组治疗前后血糖、胰岛素情况，包括空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2hPBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、体重指数（BMI）、空腹胰岛素（FIns）、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。

1.3.2脂代谢比较两组治疗前后脂代谢情况，包括总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）。

1.3.3临床疗效观察两组患者临床疗效，评价标准[7-8]如下：治疗后12周和基线水平相比较，FPG降幅范围>30%或者HbA1c下降范围>1%为显效；FPG下降10%～30%或者HbA1c下降0.5%～1%为有效；FPG降幅范围<10%或者HbA1c下降范围<0.5%为无效。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.3.4不良反应观察两组患者不良反应发生情况，主要包括低血糖、恶心呕吐等不良反应。

1.4统计学方法

采用SPSS17.0对所得数据进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（x-±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间对比采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1两组治疗前后血糖和胰岛素水平比较

两组治疗前FBG、2hPBG、HbA1c、BMI、FIns、GLP-1、HOMA-IR比较差异无统计学意义（P>0.05）；二甲双胍组治疗后FBG、2hPBG、HbA1c均低于治疗前（P<0.05）；磷酸西格列汀联合二甲双胍组治疗后FBG、2hPBG、HbA1c、HOMA-IR均低于治疗前，FIns、GLP-1均高于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）；磷酸西格列汀联合二甲双胍组治疗后FBG、2hPBG、HbA1c、HOMA-IR均低于二甲双胍组，FIns、GLP-1、HDL均高于二甲双胍组，差异均有统计学意义（P<0.05）。

2.2两组治疗前后脂代谢水平比较

两组治疗前TC、TG、HDL、LDL比较差异无统计学意义（P>0.05）；二甲双胍组治疗后TG低于治疗前，HDL高于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）；磷酸西格列汀联合二甲双胍组治疗后TC、TG、LDL均低于治疗前，HDL高于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）；磷酸西格列汀联合二甲双胍组治疗后TC、TG、LDL均低于二甲双胍组，HDL高于二甲双胍组，差异均有统计学意义（P<0.05）。

2.3两组临床疗效比较

磷酸西格列汀联合二甲双胍组临床治疗总有效率显著高于二甲双胍组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.4两组不良反应发生率比较

磷酸西格列汀联合二甲双胍组患者不良反应发生率显著低于二甲双胍组，差异有统计学意义（P<0.05）。

3.讨论

2型糖尿病是最常见的糖尿病类型，也是全球重要公共健康问题之一，其发病机制主要是胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能障碍[9-10]。资料显示[11-12]，当患者被确诊为2型糖尿病时，胰岛β细胞功能已经丧失了50%，也就是说在患者出现异常的血糖升高之前，胰岛β细胞功能已经受损，并且随着病情进展进行性加重，最终变为胰岛β细胞功能衰竭。随着胰岛β细胞功能减退，其血糖水平出现持续性的恶化，如何有效地延缓胰岛β细胞功能衰竭成为了2型糖尿病治疗过程中需要面对的难题[13-14]。

传统降糖药物不能有效地抑制胰岛β细胞功能衰竭，对于初发2型糖尿病患者，早期应用胰岛素强化治疗虽然对胰岛β细胞功能有一定的保护作用，但是这种保护效果持续的时间有待论证[15-16]。二甲双胍是2型糖尿病临床治疗的基础性药物，可以增加周围组织的无氧酵解，提高葡萄糖利用度，增强胰岛素敏感性，促进外周葡萄糖代谢，抑制肝脏、肾脏过度的糖原异生。有资料显示[17-18]，二甲双胍应用于糖尿病早期可以降低HbA1c水平，短期内可以有效地降低血糖，但是无法阻止胰岛β细胞功能的衰退性变化，长期控制血糖有一定难度，而且二甲双胍更适用于体重偏大的患者，对于体重指数<35kg/m2的患者效果不够理想，同时应用大剂量二甲双胍后胃肠道反应比较明显。磷酸西格列汀可以抑制二肽基肽酶4，二肽基肽酶4能促使有活性的GLP-1将2个N端氨基酸脱去，形成没有活性的GLP-1降解产物，促使进入到血液循环中的GLP-1快速失活。有资料显示[19-22]，磷酸西格列汀可以延长内源性肠促胰素活性，改善α细胞和β细胞功能紊乱，对胰岛素和胰高糖素比例失调进行纠正，调节血糖水平，维持血糖保持相对平稳的状态。磷酸西格列汀可以提高活性肠促胰岛激素水平和胰岛素的释放水平，降低胰高糖素水平。

本研究通过分析初发2型糖尿病患者的临床资料，分组比较后发现，磷酸西格列汀联合二甲双胍组治疗后患者FBG、2hPBG、HbA1c、HOMA-IR、TC、TG、LDL均低于二甲双胍组，FIns、GLP-1、HDL均高于二甲双胍组，临床治疗总有效率高于二甲双胍组，不良反应发生率低于二甲双胍组，提示磷酸西格列汀联合二甲双胍治疗可以更好地改善2型糖尿病患者血糖谱，降低HbA1c，增加胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗。同时磷酸西格列汀每天给药1次，对进餐时间没有较为严格的要求，降低了发生低血糖的风险。

综上所述，磷酸西格列汀联合二甲双胍治疗初发2型糖尿病效果较好，患者临床症状改善明显，值得推广应用。

【参考文献】

[1]JendleJ，NauckMA，MatthewsDR，etal.Weightlosswithliraglutide，aonce-dailyhumanglucagon-likepeptide-1analoguefortype2diabetestreatmentasmonotherapyoraddedtometformin，isprimarilyasaresultofareductioninfattissue[J].DiabetesObesMetab，2009，11（12）：1163-1172.

[2]孙玥，李英，王敏哲.沙格列汀联合二甲双胍治疗初诊2型糖尿病患者的疗效[J].中国老年学杂志，2014，34（15）：4172-4173.

[3]TremblayAJ，LamarcheB，LemelinN，etal.Effectofsitagliptintherapyonpostprandiallipoproteinlevelinpatientwithtype2diabetes[J].DiabetesObesMetab，2011，13（4）：366-373.

[4]RossSA，RafeiroE，MeinickeT，etal.EfficacyandsafetyofLinagliptin2.5mgtwicedailyversus5mgoncedailyinpatientswithtype2diabetesinadequatelycontrolledonmetformin：arandomized，double-blind，placebo-controlledtrial[J].CurtMedResOpin，2012，28（9）:1465-1474.

[5]BlondeL，Dagogo-JackS，BanerjiMA，etal.Comparisonofvildagliptinandthiazolidinedioneasadd-ontherapyinpatientsinadequatelycontrolledwithmetformin：resultsoftheGaliantTrial：aprimarycare，type2diabetesstudy[J].DiabetesObesMetab，2009，11（10）:978-986.

[6]姚璐，张薇，武云涛，等.磷酸西格列汀联合不同剂量二甲双胍治疗2型糖尿病的临床疗效观察[J].中国循证心血管医学杂志，2015，7（6）:807-808.

[7]MatthewsDR，DejagerS，AhrenB，etal.Vildagliptinaddontometforminproducessimilarefficacyandreducedhypoglycaemicriskcomparedwithglimepiride，withnoweightgain：resultsfroma2yearstudy[J].DiabetesObesMetab，2010，12（9）：780-789.

[8]傅军，徐宏彬，俞杰，等.西格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病的系统评价[J].中南药学，2012，10（9）：707-712.

[9]茹艳枝，马红，兰丽珍.磷酸西格列汀治疗新诊断2型糖尿病的临床观察[J].中国糖尿病杂志，2014，22（2）：141-143.

[10]MohanV，YangW，SonHY，etal.EfficacyandsafetyofSitagliptininthetreatmentofpatientswithtype2diabetesinChina，India，andKorea[J].DiabetesResClinPract，2009，83（1）：106-116.

[11]周迪军，孙文利，丁蓉，等.西格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床效果[J].中国医药导报，2014，11（15）：54-56.

[12]HermansenK，KipnesM，LuoE，etal.Efficacyandsafetyofthedipeptidylpeptidase-4inhibitor，Sitagliptin，inpatientswithtype2diabetesmellitusinadequatelycontrolledonglimepiridealoneoronglimepirideandmetformin[J].DiabetesObesMetab，2007，9（5）：733-745.

[13]AschnerP，KatzeffHL，GuoH，etal.EfficacyandsafetyofmonotherapyofSitagliptincomparedwithmetformininpatientswithtype2diabetes[J].DiabetesObesMetab，2010，12（3）：252-261.

[14]杨廷强，杨麟，潘虹，等.磷酸西格列汀治疗2型糖尿病合并心血管高风险患者的临床疗效及安全性观察[J].四川医学，2015,36（9）:1314-1316.

[15]GarberA，HenryR，RatnerR，etal.LEAD-3（Mono）StudyGroup.Liraglutideversusglimepiridemonotherapyfortype2diabetes（LEAD-3Mono）：arandomized，52-week，phsaeⅢ，double-blinded，paralleltreatmenttrial[J].Lancet，2009，373（9662）：473-481.

[16]DeFronzoRA，HissaMN，GarberAJ，etal.Theefficacyandsafetyofsaxagliptinwhenaddedtometformintherapyinpatientswithinadequatelycontrolledtype2diabeteswithmetforminalone[J].DiabetesCare，2009，32（9）：1649-1655.

[17]JadzinskyM，PfutznerA，Paz-PachecoE，etal.Saxagliptingivenincombinationwithmetforminasinitialtherapyimprovesglycaemiccontrolinpatientswithtype2diabetescomparedwitheithermonotherapy：arandomizedcontrolledtrial[J].DiabetesObesMetab，2009，11（6）：611-622.

[18]SulistioM，CarothersC，MangatM，etal.GLP-1agonist-basedtherapies：anemergingnewclassofantidiabeticdrugwithpotentialcardioprotectiveeffects[J].CurrAthe-rosclerRep，2009，11（2）：93-99.

[19]李晓赟，董吉祥，谢莹.磷酸西格列汀联合胰岛素治疗2型糖尿病疗效观察[J].中国现代医药杂志，2012，14（9）：36-37.

[20]王燕杰，苗桂珍，苗莉，等.2型糖尿病慢性并发症相关因素分析[J].世界中医药，2014,9（7）:908-911.

[21]方朝晖，赵进东，鲍陶陶，等.丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病患者FINS和IRI作用有效性的系统评价[J].世界中医药，2014，9（12）：1679-1681.

[22]NonakaK，KakikawaT，SatoA，etal.EfficacyandsafetyofsitagliptinmonotherapyinJapanesepatientswithtype2diabetes[J].DiabetesResClinPract，2008，79（2）：291-298.