利用ROC曲线确定Graves’病和桥本甲炎患者TPO的诊断切值

利用ROC曲线确定Graves’病和桥本甲炎患者TPO的诊断切值

焦妍董萍赵洪刚王钦曹丽丽张遵城

焦妍董萍赵洪刚王钦曹丽丽张遵城（通讯作者）

（天津医科大学第二医院核医学科300211）

【摘要】目的确定符合天津市人群实际的Graves’病和桥本甲炎患者甲状腺过氧化物酶抗体（TPO-Ab）的诊断切值。方法以2007年中国甲状腺疾病诊断指南为标准，采用157例初诊Graves’病患者的甲状腺过氧化物酶抗体（TPO-Ab）测定值和180例桥本甲状腺炎患者TPO-Ab测定值分别与234例正常人TPO-Ab测定值对比，绘制ROC曲线，计算最佳诊断切值。结果区分Graves’病患者和正常组最佳诊断切值为12.85U/L，此时ROC曲线下面积AUC为0.900，敏感度为79.6%，特异度为91.9%。区分桥本甲状腺炎患者和正常组最佳诊断切值为64.2U/L，此时ROC曲线下面积AUC为0.997，敏感度为95%，特异度为96%。结论ROC曲线法是确定Graves’病患者TRAb的诊断切值的理想方法，根据ROC曲线法得到的诊断切值符合天津市实际，能够减少误判，提高诊断效率。

【关键词】Graves’病桥本甲炎ROC曲线甲状腺过氧化物酶抗体（TPO-Ab）

【中图分类号】R44【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）14-0068-02

TPO-Ab抗体在Graves’病和桥本甲炎患者诊断中具有较高的诊断价值[1]，但商品化试剂盒多为国外进口，其提供的诊断切值与本地病人存在人种差异，由于诊断切值的确定直接影响诊断的灵敏度和特异度，找到具有最优化灵敏度和特异度的诊断切值对于甲状腺疾病的诊断具有非常重要的意义。ROC曲线的作用正是确定检测的最佳阈值[2]。本文检测Graves’病（GD）患者和桥本甲炎患者的TPO-Ab，应用ROC曲线确定其诊断临界值。报道如下：

1材料和方法

1.1研究对象所用病例均为我院2010年10月至2012年12月体检和门诊病人，其中包括：初诊Graves’病组157例，男35例，女122例,年龄在14到86岁之间（42.56±14.62）；正常对照组234例，男49例，女185例，年龄在15到90岁之间（46.41±14.10）；桥本甲状腺炎组180例，男26例，女154例,年龄在20到77岁之间(46.08±13.23);各组间年龄、性别无统计学差异。Graves’病组和桥本甲状腺炎组根据患者临床症状、体征，TT3、TT4、FT3、FT4、TSH、TRAb和甲状腺核素显像按照《2007年中国甲状腺疾病诊治指南》确诊。正常对照组体检心、肝、肾功能均正常，无甲状腺疾病家族史，排除其他自身免疫疾病。

1.2标本采集和处理被检者均禁食12小时，次日清晨用真空采血管采集肘正中静脉血3毫升，一小时内高速离心10分钟后取血清，上机检测，要求在4小时内完成。

1.3仪器和试剂TT3、TT4、FT3、FT4、TSH采用Centaur全自动电化学发光免疫分析系统及配套试剂检测。TPO-Ab采用Axsym全自动电化学发光免疫分析系统及配套试剂检测。TRAb采用RocheCobasE411全自动电化学发光免疫分析系统及配套试剂检测。

1.4统计学方法统计学分析采用统计软件SPSS19.0进行统计分析。数据以均值±标准差表示，利用ROC曲线确定检测最佳临界值采用Youden指数最大法。因为本检测方法的测定范围为0-1000U/L,所以对>1000U/L的标本按1000U/L计。

2结果

2.1正常对照组和初发GD组患者的TPO-Ab检测值的均值、标准差见表1。

表1正常对照组和初发GD组患者的TPO-Ab检测值的均值、标准差

2.2ROC曲线分析

2.2.1以157例Graves’病患者的TPO-Ab测定值为测定组，和234例正常对照组对比，曲线下面积AUC为0.900，95%可信区间为0.864-0.935，取Youden指数（敏感性与特异性之和-1）最大点对应诊断切值为12.85U/L，此时诊断Graves’病的敏感度为79.6%，特异度为91.9%。

图1Graves’病组和正常对照组的ROC曲线

2.2.2以180例桥本甲状腺炎患者的TPO-Ab测定值为测定组，和234例正常对照组对比，曲线下面积AUC为0.997，95%可信区间为0.995-1.000，取Youden指数（敏感性与特异性之和）最大点对应诊断切值为64.2U/L，在该切值条件下敏感度为95.0%，特异度为96.0%。

图2Graves’病组和甲状腺炎组的ROC曲线

3讨论

Graves’病和桥本甲状腺炎都属于自身免疫性甲状腺病（AITD）,是最常见的甲状腺疾病[3]，发病机理相似，以甲状腺内淋巴细胞浸润和甲状腺自身抗体产生为共同特征。但在桥本甲状腺炎中，淋巴细胞的浸润导致甲状腺细胞的凋亡和甲减，而在Graves’病中淋巴细胞的浸润会导致反应性B细胞分泌抗体而导致甲亢[4]。TPO-Ab参与针对甲状腺抗原的免疫反应和ADCC效应破坏甲状腺滤泡，从而导致甲状腺损伤，所以在两种疾病中TPO-Ab不同程度的升高常预示着甲状腺功能的异常[5]。

近年来广泛应用的自动化的微粒子酶联免疫分析技术测定TPO-Ab，灵敏度高、稳定性好、无放射污染且操作简便，已经作为常规诊断项目广泛应用于临床。试剂盒提供的诊断切值多根据白种人数据得出，与我国黄种人存在人种差异，同时，天津市为沿海地区，海产品丰富，居民碘摄入量较内陆地区大，也会影响TPO-Ab的浓度。所以，为了得到更准确的诊断结果，应该建立本地区的诊断切值。

最终我们得到的Graves’病患者诊断切值为12.85U/L，与商品试剂盒提供的正常切值（12U/L）基本相符。以12U/L为切值情况下正常对照组中有19人轻度升高，可能是因为自身免疫激活造成B细胞分泌抗体增多，也可能是病人体内存在某种干扰物质从而出现假阴性。同时我们得到桥本甲炎的诊断切值为64.2U/L，在该切值条件下敏感度为95.0%，特异度为96.0%。说明以64.2U/L为切值，当病人TPO-Ab测定值大于64.2U/L是判断其为桥本甲炎所冒的风险为4%，小于统计学可接受范围（5%），对检验人员及临床医师均有较好的指导和保护作用。

ROC曲线法是确定临床参考范围和诊断切值的较理想方法，根据ROC得出的切值符合本实验室实际工作要求，对进一步得出天津市患者的诊断切值有较好的参考意义。应用于临床有利于提高诊断准确率。

参考文献

[1]胡欣,宾曼晖.甲状腺疾病不同功能状态的甲状腺过氧化物酶抗体水平分析〔J〕.广西医学,2008,30(11):1701-2.

[2]王骏，吴虹桥，宋兆琪.受试者作业特征曲线（ROC）及其在影像学中的应用[J].放射学实践，2001，15(3)：201-202.

[3]HuberA，MenconiF，CorathersS，eta1.Jointgeneticsusceptibilitytotypeldiabetesandautoimmunethyroiditis[J].EndocrRev，2008,29(6)：697-725.

[4]MenconiF，OppenheimYL，TomerY.Graves’disease.In：ShoenfeldY，CerveraR，GershwinME(eds)Diagnosticcriteriainautoimmunediseases[M].HumanaPress，2008，231-23.

[5]徐冬岩，于波，刘锐，甲状腺自身抗体联合检测在Graves’病和桥本氏甲状腺炎中的诊断意义[J].中国实验诊断学，2010，14(2)：1423-1424.