左甲状腺素联合甲巯咪唑治疗老年弥漫性甲状腺肿亢进疗效观察及对IL-2、TGF-β水平影响

左甲状腺素联合甲巯咪唑治疗老年弥漫性甲状腺肿亢进疗效观察及对IL-2、TGF-β水平影响

纪邦群

贵州省兴义市人民医院内分泌科，兴义市，562400

摘要：目的探讨左甲状腺素联合甲巯咪唑治疗老年弥漫性甲状腺肿亢进疗效观察及对IL-2、TGF-β水平影响。方法自2016年1月至2018年6月我科收治的老年弥漫性甲状腺肿伴甲状腺功能亢进患者128例，随机平分为对照组和干预组。对照组给予甲巯咪唑治疗，干预组采用左甲状腺素联合甲巯咪唑治疗。治疗6个月后，比较两组患者的治疗有效率、甲状腺体积、血清FT3、TSH、FT4、IL-2、TGF-β水平及药物不良反应发生率。结果干预组治疗有效率为92.19%明显优于对照组75.00%（P<0.05）；两组患者干预前血清FT3、TSH、FT4水平及甲状腺体积差异无统计学意义（P＞0.05）；干预后两组患者的血清FT3、TSH、FT4水平及甲状腺体积均有改善，但与对照组相比，干预组改善程度更显著（P<0.05）；干预前两组患者IL-2、TGF-β水平差异无统计学意义（P﹥0.05），干预后两组患者IL-2、TGF-β水平均降低，但与对照组相比，干预组降低程度更显著（P<0.05）；干预组患者的药物不良反应发生率明显低于对照组（P<0.05）。结论甲巯咪唑联合左甲状腺素治疗弥漫性甲状腺肿甲亢效果显著，有效降低IL-2、TGF-β水平，安全性好，值得应用。

关键词：左甲状腺素；甲巯咪唑；弥漫性甲状腺肿亢进；疗效

弥漫性甲状腺肿伴甲亢作为甲状腺功能亢进中最常见的类型，由于机体免疫功能发生紊乱而诱发的一种免疫性疾病，可导致机体心脏、血液系统、眼部等多个器官受到损害[1]。我科采用左甲状腺素联合甲巯咪唑治疗老年弥漫性甲状腺肿亢进疗效确切，有效降低白细胞介素-2（IL-2）、转化生长因子-β（TGF-β）水平，报道如下。

1资料与方法

1.1临床资料自2016年1月至2018年6月我科收治弥漫性甲状腺肿伴甲状腺功能亢进患者128例，超声显示弥漫性肿大且均符合甲亢诊断，患者近期内未进行有关治疗或服用影响甲状腺水平药物，其中男54例，女74例；年龄64-75岁，平均年龄（68.23±4.31）岁；病程0.7-3.1年。甲状腺肿大轻度62例，中度53例，重度13例。排除非弥漫性甲状腺肿所致甲状腺功能亢进的患者，其他器官系统严重疾病或合并肿瘤，妊娠或哺乳期妇女，精神神经系统疾病等，按照随机平分为干预组和对照组。两组患者性别、年龄、病程及甲状腺肿大程度等临床资料方面差异无统计学意义（P﹥0.05），具有可比性。

1.2方法对照组给予甲巯咪唑片口服，10mg／次，3次／天。病情得到控制后，根据病情改善调整剂量；干预组在对照组治疗3个月的基础上口服左甲状腺素片，75ug／次，1次／天。连续治疗3个月。

1.3评估方法与指标

1.3.1疗效观察，治愈：临床症状消失，甲状腺体积及实验室指标在正常范围内；有效：临床症状、甲状腺体积及实验室指标明显改善；无效：临床症状、甲状腺体积及实验室指标无改善甚至恶化。治疗有效率=（治愈人数+有效人数）／总人数X100%。

1.3.2在治疗前和治疗后6个月时，采取免疫化学发光法测定血清游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、血清游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)水平，IL-2、TGF-β采用酶联免疫法测定。

1.3.3彩色多普勒超声检测仪测定两组甲状腺长、宽、厚度，计算甲状腺体积。

1.3.4统计两组患者6个月内不良药物反应发生事件。

1.3.5统计学方法资料采用SPSS20.0统计软件进行数据分析。血清FT3、TSH、FT4及IL-2、TGF-β水平等计量资料采用均数±标准差（X±s）表示，采用t检验。

2结果

2.1两组患者治疗率比较干预组治疗有效率为92.19%（59／64），对照组治疗有效率为75.00%（48／64），干预组明显高于对照组（P<0.05）。

2.2两组患者甲状腺体积、血清FT3、TSH、FT4水平对比两组患者干预前血清FT3、TSH、FT4水平及甲状腺体积差异无统计学意义（P＞0.05）；干预后甲状腺体积较对照组减小（P<0.05），FT3、FT4水平较对照组降低（P<0.05），TSH水平较对照组升高（P<0.05）。见表1。

注*为两组患者组间比较P<0.05

2.3两组患者IL-2、TGF-β水平比较干预前两组患者的IL-2、TGF-β水平差异无统计学意义（P﹥0.05），干预后两组患者IL-2、TGF-β水平明显降低，但与对照组相比，干预组患者降低程度更显著（P<0.05）。见表2。

2.4两组患者药物不良反应发生情况比较干预组患者的药物不良反应发生率明显低于对照组（P<0.05）。见表3。

3讨论

甲亢是由多种原因引起的甲状腺激素分泌过多所至机体代谢亢进和交感神经兴奋，造成全身组织及器官出现异常生理变化的一种疾病。MMI是目前主要治疗老年弥漫性甲状腺肿亢进的主要药物治疗方式，主要抑制甲状腺过氧化物酶、碘的活性，在酪氨酸偶联过程中形成障碍，从而减少T3、T4的合成，但容易反馈性刺激TSH分泌增多，导致继发性甲状腺功能减退现象[2]。左甲状腺素起效平稳，活性较强，具有维持机体发育、促进机体新陈代谢、增强交感-肾上腺系统感受性等功效，通过调节甲状腺垂体内分泌轴正常功能，改善甲状腺激素水平，进而缓解或抑制甲状腺肿大。

FT3、FT4能直接反映甲状腺功能状态。本研究结果显示，干预前两组患者的血清FT3、FT4、TSH水平及甲状腺体积无统计学意义（P﹥0.05），干预后干预组患者的血清FT3、FT4、TSH水平及甲状腺体积明显优于对照组（P<0.05），且干预组的治疗有效率明显高于对照组（P<0.05），提示左甲状腺素与甲巯咪唑联合治疗老年弥漫性甲状腺肿亢进，可有效调节血清FT3、TSH、FT4水平，缩小甲状腺体积，提高治疗效果，与文献研究结果一致[3]。甲状腺体积增大与血清甲状腺球蛋白（Tg）及促甲状腺受体抗体（TR-ab）联系密切，而左甲状腺素与甲巯咪唑联合应用可降低体内的Tg以及TR-ab含量，缩小甲状腺体积，降低甲亢的复发率。

IL-2是由T淋巴细胞产生的细胞生长因子，可直接作用于B细胞，促进其增殖、分化和Ig分泌。TGF-β对细胞的生长、分化和免疫功能都有重要的调节作用。两者指标值对老年弥漫性甲状腺肿亢进患者的病情观察以及预后有重要的临床价值。本文中，干预后干预组患者的IL-2、TGF-β水平明显低于对照组，提示甲硫咪唑联合左甲状腺素治疗弥漫性甲状腺肿亢进，可有效降低IL-2、TGF-β水平，疗效确切，且不增加不良药物反应发生，本文干预组患者的药物不良反应发生率明显低于对照组（P<0.05），经治疗后好转。

综上所述，左甲状腺素联合甲巯咪唑治疗老年弥漫性甲状腺肿亢进可有效降低IL-2、TGF-β水平，改善患者甲状腺功能，疗效确切，不增加药物不良反应，值得临床推广。

参考文献

1SUGIUＲAT，YAMANAKAS，TAKEUCHIHA，etal.AutoimmunityandpulmonaryhypertensioninpatientswithGraves'disease[J].HeartVessels,2015,30(5):642-646.

2孙敬茹,韩梅,王露,等.左甲状腺素钠联合补砸治疗甲状腺功能减退的临床疗效及对甲状腺功能的影响[J].疑难病杂志,2017,16(1):52-55.

3张晓玲,余宗林,刘福川.老年弥漫性甲状腺肿伴甲状腺功能亢进患者血清IL-2、IL-6和TGF-β水平及临床意义[J].中国老年学杂志,2017,35(2):500-501.