医院普通制剂体表癣乳膏制备及改进

医院普通制剂体表癣乳膏制备及改进

李建峰

李建峰（福建省三明市第五医院药剂科365000）

【摘要】研究在医院普通制剂中使用小型机械设备提高小批量制备乳膏质量的作用。改善医院普通制剂手工制备乳膏外观较差、颗粒感较强、容易破乳等诸多问题。提高制备效率及药物透皮吸收效果和舒适性、稳定性。并通过与传统同等用途乳膏比较得出结论。

【关键词】乳膏高剪切混合乳化机改进

【中图分类号】R94【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）23-0356-02

1、设备和原料

1.1设备：高剪切混合乳化机（江苏国营房东市长江机械厂）；1000Ｗ可调加热器（常州戚墅堰医疗器械厂）。

1.2原料：哨酸咪康唑（上海集成药厂20101003）；十八醇（广东汕头新宁化工厂101112ＣＰ）；白凡士林（南京金陵石油化工公司化工一厂201102222005年版外用）；单硬酯酸甘油酯（上海国泰油脂化工公司食品级）；司盘－８０（浙江省温州清明化工厂101112ＣＰ）；ＯＰ（上海新星化工试剂公司100809）；吐温－８０（浙江省龙游县化工试剂厂1010192000年版药典）；二甲基亚砜（扬中县化剂厂110616ＡＲ）；甘油（福州道山制药厂20110609）；月桂氮卓酮（江苏浦河浦西化工厂100504）。

2、处方与制备

2.1处方：硝酸咪康唑20g；十八醇35g；白凡士林250g；单硬酯酸甘油酯40g；司盘－８０15g；ＯＰ50g；吐温－８０40g；二甲基亚砜80ml；甘油50g；月桂氮卓酮20ml；尼泊金乙酯1g；蒸馏水394ml。[1]

2.2制法：先将硝酸咪康唑分散于二甲基亚砜与氮酮混合液中放置备用。取十八醇、白凡士林、单硬酯酸甘油酯、司盘－８０（油相），ＯＰ、吐温－８０、甘油、蒸馏水（水相）及尼泊金乙酯，两相分别置适当容器中。油相水浴加热至熔化或溶解，并控制温度约为70℃左右。再将油相缓缓加入同温的水相中，边加边用高剪切混合乳化机搅拌（约4000r/min）。当温度降至50℃，把先前混合液加入，继续搅拌至冷凝，即得。

3、质量控制

3.1外观：本品为乳白色半固体，均匀细腻，稠度适宜，手感细腻，符合中国药典有关软膏剂项下规定。[2]

3.2ＰＨ值：取成品１g，加入５ml蒸馏水，稀释后测定，本品ＰＨ值为7.0～7.5，符合外用软膏剂酸碱度不大于8.3的要求。

3.3离心试验：取本品置于带刻度的离心管中，以转速3000r/min,离心30min，乳膏无分层。

4、讨论

硝酸咪康唑是广谱抗真菌药，是目前抗菌活性最强药物之一。对致病性霉菌几乎都有作用，其抑菌浓度为0.1～0.2mg/ml，杀菌浓度为10mg/ml。除对霉菌及酵母菌有效外，对革兰氏阳性菌有效，特别是对炭疽菌也有效。局部外用无明显不良反应。[3]

本研究为提高制剂稳定性和细腻度采用以下两种措施：

首先根据最新研究乳剂的乳膜组成稳定性成果，发现表面活性剂和两亲物质同样重要，是他们的综合作用对制剂起稳定和调节活动性作用，且坚韧不易破乳。混合乳化剂的主要作用特点是在乳剂的连续相中形成粘弹性网络结构，从而控制乳膏的稠度，将乳滴粒子相连结。当混合型乳化剂与水的特殊的方式发生作用，形成一种液晶态，这种网络结构即可形成。因此处方中采用吐温－８０、司盘－８０两种表面活性剂加ＯＰ助乳剂以期达到形成网络状液晶膜。[4]

其次使用较新型的高剪切混合乳化机。本次实验采用高达0～10000r/min范围的高剪切乳化机。它的旋桨搅拌器，高速运转时产生的剪切力和击碎力使液滴分散。在一定的范围内，转速愈高，搅拌时间愈长，乳滴愈小。[5]

5、结果

本制剂因加入氮酮促进透皮吸收，性质稳定无变化，无刺激。丰富了临床制剂品种。

病例选择：临床上诊断为浅部真菌病（体癣、股癣、手癣、足癣及花斑癣）者。有下列情况者，不参加试验：A合并其它皮肤病。B合并细菌感染。C有对本类药物过敏史。D长期应用皮质类固醇或免疫抑制剂者。

临床观察：随机抽查病人50例，年龄12～47岁，病程2周至2年，20天一疗程。经使用观察有效46例，占92％皮肤症状消退，痒感消失；无效4例，占8％皮肤损伤变化不大，或继续加重。多项临床指标均表明本制剂疗效远远高于传统的克霉唑乳膏。

参考文献

[1]于秀陆等新编外用药物手册，1997.１

[2]中国药典，（二部）2005年附录７

[3]王泽民当代结构药物全集，1993.7：289

[4]郑俊民经皮给药新剂型，1997.1：146

[5]陆彬药物新剂型与新技术，1998.４：65