甲巯咪唑与丙硫氧嘧啶治疗Graves病疗效及不良反应比较

甲巯咪唑与丙硫氧嘧啶治疗Graves病疗效及不良反应比较

宋小琴

湖南省常德市第一中医医院湖南常德415000

摘要：目的探讨甲巯咪唑与丙硫氧嘧啶治疗Graves病临床疗效及发生肝功能损害方面的差异。方法选取我院2014年5月-2015年5月收治的Graves病例40例，随机分为A组（n=20）与B组（n=20），A组予甲巯咪唑口服，B组予丙硫氧嘧啶口服，比较两组患者治疗8周前后FT3、FT4、TSH水平变化及肝功能损害发生率。结果两组患者治疗后FT3、FT4、TSH水平较治疗前均显著改善；且A组治疗后FT3、FT4、TSH水平改善程度显著优于B组（P＜0.05)；B组治疗后肝功能损害发生率明显高于A组（P＜0.05)。结论甲巯咪唑治疗Graves病较丙硫氧嘧啶疗效及安全性均要好。

关键词：甲状腺功能亢进症；Graves病；甲巯咪唑；丙硫氧嘧啶

甲状腺毒症是因血循环中过多甲状腺激素（TH）引起的以神经、循环、消化等系统兴奋性增高和代谢亢进为主要特征的临床综合征。甲状腺功能亢进症（简称甲亢）是甲状腺本身产生过多TH所致的甲状腺毒症[1]。甲亢的病因很多，主要包括弥漫性毒性甲状腺肿（Graves病）、多结节性毒性甲状腺肿及甲状腺自主高功能腺瘤等。Graves病是甲亢最常见的病因，约占全部甲亢病例的80%-85%，好发于20-50岁。目前甲亢的药物治疗主要有甲巯咪唑及丙硫氧嘧啶，因此本研究探讨了两种药物治疗Graves病的疗效及对肝功能的损害。

1资料与方法

1.1一般资料

选取我院2014年5月-2015年5月收治的甲状腺功能亢进症Graves病例40例，根据其高代谢症候群、甲状腺功能、甲状腺相关抗体及影像学检查确诊；然后随机分为A、B组，每组20例。两组性别、年龄及病程比较无统计学差异（P＞0.05)。

1.2治疗方法

A组予甲巯咪唑口服，10mg/次，每天3次；B组予丙硫氧嘧啶口服，100mg/次，每天3次；治疗时间为8周。

1.3观察结果

治疗前后检测甲状腺激素水平（FT3、FT4、TSH）及肝功能全套。

1.4统计学方法

采用SPSS19.0统计学软件，计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验；计数资料用卡方检验；P＜0.05提示有统计学差异。

2.结果

2.1两组患者治疗前后甲状腺激素水平比较

A、B组治疗后甲状腺激素水平较治疗前均显著改善，A组治疗后甲状腺激素水平改善明显优于B组（P＜0.05)。

甲巯咪唑与丙硫氧嘧啶组甲状腺激素水平比较

组别A（n=20)B（n=20)

3.讨论

Graves甲亢是一种以甲状腺激素分泌异常增多为主要特征的自身免疫系统疾病，其发病是遗传、环境、精神和应激等因素共同作用的结果；可表现为高代谢症候群、甲状腺弥漫性肿大、眼病、甲状腺刺激抗体阳性、摄碘率增高等；其治疗方法包括药物、手术、碘131治疗等，各有优缺点。一般根据年龄、性别、病情、病程、并发症、合并症及患者的意愿、医疗条件和医师的经验等慎重选择适当的方案，首选药物治疗；但病情较重、病程长、甲状腺重度肿大和结节性甲状腺肿伴甲亢者应在使用药物控制甲亢后，尽早行碘131或手术治疗。目前最常用的抗甲亢药物包括咪唑类（甲巯咪唑）及硫脲类（丙硫氧嘧啶），两类抗甲状腺药物的作用机制基本相同，都可抑制甲状腺过氧化物酶活性，抑制碘化物形成活化碘，影响酪氨酸残基碘化，抑制单碘酪氨酸碘化为双碘酪氨酸及碘化酪氨酸耦联形成碘甲酰原氨酸；同时还能抑制免疫球蛋白生成，使甲状腺淋巴细胞减少，血TSAb下降[2]。甲巯咪唑口服后由胃肠道迅速吸收、起效快、代谢慢，血浆半衰期为6～13小时，30mg可持续作用24小时以上；丙硫氧嘧啶可以阻止甲状腺素的合成、具有抗甲状腺素效果，还能抑制甲状腺及外周组织中脱碘酶活性，降低T4向T3转化，故首选用于严重病例或甲状腺危象治疗。丙硫氧嘧啶60%在肝内代谢，血浆半衰期为2小时，100mg可持续作用2～3小时；其分子量大故不易通过胎盘组织，母乳中浓度也低。本试验结果表明Graves病甲巯咪唑30mg/d治疗8周后FT3、FT4下降及TSH升高水平明显优于丙硫氧嘧啶300mg/d，有统计学差异。因此目前主张在Graves病的药物治疗中，除妊娠前3个月、甲状腺危象、对甲巯咪唑治疗反应差或甲巯咪唑引起严重不良反应且拒绝行放射碘或手术治疗等情况外，均应首选甲巯咪唑行抗甲亢治疗。抗甲亢药物主要的不良反应包括：粒细胞缺乏、红细胞及血小板计数减少、肝功能损伤、皮疹及关节痛等。其中，咪唑类药物的副作用主要以血细胞计数减少和皮疹有关，硫脲类药物则与肝损伤密切相关[3，4]。本试验结果表明甲巯咪唑30mg/d与丙硫氧嘧啶300mg/d治疗Graves病8周后，甲巯咪唑组的肝功能损害发生率低于丙硫氧嘧啶组，且有统计学差异。综上所述，甲巯咪唑对于治疗Graves病，在疗效、安全性与不良反应方面均较丙硫氧嘧啶有着明显的优势[5]。

参考文献：

[1]苟菲.甲巯咪唑与丙硫氧嘧啶治疗Graves病疗效分析[J].当代医学，2014（29)：119-120.

[2]马玉琴，马冬梅，汪春雷，等.甲巯咪唑与丙硫氧嘧啶治疗Graves甲状腺机能亢进症疗效比较[J].山东医药，2014（37)：90-92.

[3]谢华海，陈卫，段炼.丙硫氧嘧啶和甲巯咪唑对甲状腺机能亢进症患者肝功能的影响分析[J].吉林医学，2015（04)：619-620.

[4]张玉英.甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶治疗甲亢不良反应临床对比[J].中国医学创新，2013（16)：132-133.

[5]林丽萍.甲巯咪唑与丙硫氧嘧啶治疗甲状腺机能亢进症Graves病临床对比研究[J].中国医学工程，2014（09)：25.