盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的疗效分析

盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的疗效分析

王文芳

王文芳（山西省运城市中心医院药剂科山西运城044000）

【摘要】目的分析临床上对阿尔茨海默疾病的治疗时采用多奈哌齐的疗效和安全性。方法将100例患有阿尔茨海默病的患者随机的分成治疗组与对照组,分别给予盐酸多奈哌齐和他可林治疗,疗程为14个周。使用MMSE、ADL量表作为疗效以及副作用的评价。结果试验组各项的量表指示，治疗前、后发生了明显的变化,12周过后，两组治疗均有效。结论盐酸多奈哌齐是治疗阿尔茨海默病安全有效的药物之一,在改善患者认知功能、痴呆程度的同时,其生活自理能力也有一定的提高

【关键词】盐酸多奈哌齐阿尔茨海默病

【中图分类号】R696【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）22-0152-02

盐酸多奈哌齐相继通过美国FDA以及英国的MCA批准在国内上市，是第二代可逆的抑制剂，具有高度的选择性和长效的特点。国外研究报道和资料结果显示，多奈哌齐属于当前较为实用对症治疗AD的药品，为验证多奈哌齐在我国临床治疗AD疾病的疗效和安全性，本文通过分组对照研究药物的有效和安全性。

1.资料和方法

1.1临床资料

入组对象为住院和门诊的AD患者，性别不受限制，年龄大于50岁，身体健康，可以走动或者可以借助拐杖走动，视力以及听力能够完成测试；符合阿尔茨海默病的诊断标准。

但是对于缺乏照料者患者；以及存在不稳定糖尿病、阻塞性肺病、哮喘，和近2年有凝血病或肿瘤史，且甲状腺的功能比较的低下，还有的患者VitB12、叶酸缺乏；处于胃肠疾患、肾脏疾患、肝脏疾患、内分泌疾患或心血管疾病活动期，心动过缓、病态窦房结的综合征；以及有其它神经、精神疾病，经CT或者MRI排除合器质性疾呆患者；对Donepezil、Tacrine或吖啶衍生物有过敏反应的患者；任何情况下，研究者感觉不适宜进行临床研究的患者等以上患者不在研究范围之内。

按上述条件共入组100例，脱落5例，实际完成95例。其中治疗组：共50例，其中男性25例，女性25例；年龄55～87岁，平均年龄为69岁；病史半年到八年，平均为4年；入组时患者的MMSE评分在10至24分范围内，平均数为14分；ADL的评分范围为26至45分，平均数为33分。对照组有患者45例，男性25例，女性20例；年龄50～89岁，平均年龄为71岁；病史半年到九年，平均为三年半；入组时患者的MMSE评分在11至25分范围内，平均数为15分；ADL的评分范围为25至41分，平均数为33分。

1.2方法

1.2.1治疗

100例患者随机分成治疗组以及对照组，使用安慰剂进行2周的清洗后，给予药物的治疗12个周。多奈哌齐（安理申，卫材苏州制药有限公司生产5mg/片）每天晚上睡前口服5毫克，对于严重失眠患者可以早晨口服；他可林（四羟吖啶氨片，Sigma公司生产10mg/片）起始的剂量为每天40毫克，一日四次，全部口服，间隔四周对剂量增加40毫克左右，最高的剂量为每天口服120毫克，平均每天100毫克[1]。

1.2.2观察指标

采用的量表为ADL，MMSE。在入组时，治疗后的第4和8以及12周后评出。在实验室对血尿常规、血脂、肝功能、胸片等进行检查。对治疗期间的临床异常或者实验室的检查数据异常均要判断是否和药物有关，在病历中还要作出比较明确的记录。在入组前两组实验室检查各项目均在容许范围内。

1.2.3统计学处理：未参与的两名医师进行盲式的评定，于评前进行培训，使用量表和诊断工具的一致性检验Kappa=0.81～0.93，采用SAS统计软件进行卡方检验、t检验和Wilcoxon检验等统计分析。

2.结果

2.1疗效分析

治疗组和对照组对比，在治疗的前、后MMSE的加分率和ADL的减分率差异显著，治疗组t=11.778，p<0.01；对照组t=11.743，p<0.01。两组在治疗后的第4个周、8个周和12个周的周末MMSE的加分率以及ADL的减分率差异也不显著。治疗后的第12个周末，MMSE的评定，治疗组和对照组的显效例例数为26（52%）和23例，有效分别为34例（68%）和31例（61.78%），无效16例（32%）和13例（33%），差异同样没有明显的统计学意义。在治疗的第12个周末，ADL评定结果显示两组的总分都比治疗前有多下降，通过两组的比较，差异不显著。

2.2安全性分析

不良反应标准：一是症状的严重程度；二是引起不良反应可能性大于等于50%[2]。各组出现不良反应症状见表2。从表2可见，对照组显著高于治疗组的不良反应率,对照组的不良反应率高达66.66%；严重程度也比治疗组显著较高，治疗组的不良反应不仅少而且轻，仅有9例患者短暂恶心，厌食及失眠外，其余病例均未见任何不良反应。

表2治疗组与对照组TESS不良反应发生率的比较

项目治疗组%（33例）对照组%（30例）

失眠6.06%(2)10.00%(3)

嗜睡0.00%(0)3.33%(1)

肌痛0.00%(0)10.00%(3)

静坐不能0.00%(0)3.33%(1)

激越0.00%(0)*13.33%(4)

口干0.00%(0)**20.00%(6)

鼻塞0.00%(0)*13.33%(4)

腹泻0.00%(0)6.66%(2)

恶心呕吐9.09%(3)16.66%(5)

头晕3.03%(1)13.33%(4)

食欲减退9.09%(3)*26.66%(8)

肝功能异常0.00%(0)**43.33%(13)

EKG异常0.00%(0)3.33%(1)

血压改变（≥2Kpa）0.00%(0)6.66%(2)

3.讨论

本研究结果显示，多奈哌齐作为AD的对症治疗用药，其疗效是肯定的，治疗第12周末MMSE与ADL评分均与久经考验的他可林相当，总有效率达69.70%，显效率为51.52%，这与国际上应用多奈哌齐治疗AD的结果相近[3]。本研究结果显示，多奈哌齐副反应少且轻微，大多能够耐受且为暂时性，如恶心，纳差及失眠等，整个疗程中未见任何由多奈哌齐引起的肝功能或生命体征的改变，故多奈哌齐的应用极为安全，相较他可林普遍而严重的肝毒性，外周胆硷能副反应等等，更具有无与论比的优越性。另外多奈哌齐每天只需用药一次，而且一般无需调整剂量，这对AD患者服药的依从性及方便性都大有裨益[4]。

综上所述，多奈哌齐作为一种新型的CHE抑制剂，具有良好的有效性与安全性，ADL评分的改善表明，多奈哌齐可以改善AD患者的日常生活能力，因而可以大大减轻患者的家庭负担和护理费用，必将得到临床广泛应用。

参考文献

[1]F.JosephWhelan,MariSullivanWalker,SusanK.Schultz.DonepezilintheTreatmentofCognitiveDysfunctionAssociatedwithTraumaticBrainInjury[J].AnnalsofClinicalPsychiatry,2000,12(3).

[2]张生林,杨晓娟,陈芸,张毅.盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的临床疗效研究[J].中国老年保健医学,2008,(04)

[3]应爱娟,陈龙法.盐酸多奈哌齐联合尼麦角林治疗轻中度阿尔茨海默病的临床观察[J].中国老年保健医学,2007,(01)

[4]王红梅,葛许华,周联生,耿德勤.盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的临床疗效和安全性观察[J].临床荟萃,2006,(07)