血清C反应蛋白与2型糖尿病的联系

血清C反应蛋白与2型糖尿病的联系

喻允康梁立峰通讯作者

（青海大学；青海西宁810000）

[摘要]近些年来，国内外研究显示，CRP与2型糖尿病及其各类慢性并发症有着相当密切相关,CRP对临床指导治疗2型糖尿病得到越来越大的重视，现将目前国内外对CRP与糖尿病慢性并发症的研究进展及成果做一综述如下。

[关键词]C反应蛋白2型糖尿病糖尿病慢性并发症糖尿病微血管病变糖尿病大血管变病糖尿病周围神经病变病糖尿病足

近30年的调查发现，我国糖尿病患病率明显增加。在1980年全国的14省、市近30万人流行病学的资料显示，糖尿病的患病率为0.67%。1994～1995年又进行了全国19个省、市21万人的糖尿病流行病学的调查，25～64岁人群的糖尿病患病率为2.5%（人口标化率为2.2%），糖耐量异常为3.2%（人口标化率为2.1%）。最近10年，糖尿病，特别是2型糖尿病（T2DM）流行情况越来越严重。2010年中国国家疾病控制中心和中华医学会内分泌学分会调查了中国18岁以上人群糖尿病的患病情况，应用WHO1999年的诊断标准显示糖尿病患病率为9.7%，再次证实我国可能已成为世界上糖尿病患病人数最多的国家。[1]

近些年来，众多研究发现C反应蛋白在T2DM的发生、发展中起到了重要作用。C反应蛋白(C-reactvlprofien,CRP)是肝脏合成的一种急性时相蛋白。一系列调查发现,无论新发病或已确诊T2DM患者的平均CRP均高于非糖尿病人群。一项名为“美国妇女健康研究”的大型初级预防试验,对非糖尿病、非心血管病及非肿瘤的27628例妇女进行了为期4年的随访,其结果显示在CRP高水平的妇女中，DM发生的危险性相比增加了15.7倍[2]。而国内外对CRP在T2DM的慢性并发症中所起到的作用也有了相当多的研究进展和成果。

C反应蛋白与糖尿病微血管病变

糖尿病微血管并发症主要有糖尿病视网膜病变(DR)、糖尿病肾病(DN)等微血管病变。糖尿病微血管变的发病率很高,很多患者在就诊的初期就已经患有糖尿病肾病、视网膜病变和神经病变等。

据研究显示，CRP与血栓形成有关。Devaraj等[3]最近报道,CRP直接参与了血栓的形成,促使动脉内皮细胞产生较高水平的PAI-1。在高血糖状态下,CRP对于PAI-1的刺激作用更加明显,导致高凝、血小板聚集性和纤溶减低。TNF-ɑ可刺激血管上皮细胞产生纤溶酶原激活物(PAI-1),促进凝血,TNF-ɑ能诱导细胞凋亡。这些改变可加速血管病变的发生、发展。炎症反应可导致集体的氧化应激,使低密度脂蛋白胆固醇(LDL)氧化成在血管病变中起重要作用的氧化修饰低密度脂蛋白(OX-LDL)。

何冰等[4]研究发现,T2DM患者的血清急性时相蛋白浓度相比于对照组有明显升高,急性时相蛋白的浓度也随尿白蛋白排泄率(UAER)增加而增加,从而提示T2DM患者中是存在急性时相反应的,然而急性时相反应的强度会与糖尿病肾病的严重程度存在着一致性。廖岚等人[5]的研究表明,对高敏CRP水平在DM组、背景型DR组、增殖型DR组是渐渐增高的,表明高敏CRP可能是T2DM和DR发生、发展的危险因素。

C反应蛋白与糖尿病大血管变病

T2DM并发糖尿病大血管的人群数可达一般人群的2-6倍,主要累及的血管包括有主动脉、冠状动脉、肾动脉、脑动脉等。近些年来的多项研究发现,[6]血浆CRP的浓度与心血管疾病的发生、发展及预后有着密切相关。CRP可以促进炎性反应以及动脉粥样硬化(AS)的发生。有关CRP与AS的相关组织学证据,最初是由Reynolds等人从尸检患者的主动脉粥样病变中发现的(CRP的沉积)。

在这之后Torzewskideng等人的研究又发现,在早期动脉粥样硬化斑块中也同样有大量的CRP沉积其中,特别是新生内膜近中膜处最明显,而且泡沫细胞可以看到CRP染色阳性,同时还可见相当量的补体终末反应蛋白C5b-9的沉积。据此认为,CRP介导的补体激活在人类早期AS中有着相当重要的作用。

Ridker等人[7]的研究发现,血浆CRP的基础浓度的变化可以对预测未来心肌梗死和中风的危险起到作用。

前瞻性医师们的健康研究表明,高水平的CRP可以使中风危险性增加了2倍,心肌梗死的危险性增加了3倍,周围血管疾病的危险性增加了4倍,而血清CRP检测提高了HDL-C和血胆固醇(TG)预测心脏事件危险性的价值,并且独立于吸烟、高血脂、肥胖等其他的危险因素,是一个较敏感的心血管预测因子[8]。吴伟华等人[9]对152例DM患者进行的研究结果:T2DM伴大血管病变患者中，血CRP与正常对照组间差异是有统计学意义的,并证明CRP是动脉粥样硬化发生的独立危险因素。

C反应蛋白与糖尿病周围神经病变病

糖尿病周围神经病变病主要是依靠糖尿病的病史、神经损害的症状以及电生理的异常表现来综合做出诊断。杨洁,胡文来等人[10]的研究通过以H反射作为神经病变的最早表现指标,与CRP、病程、性别、年龄、血脂、HbA1C、BMI、FBG、PBG、WHR及MA进行相关分析,结果两组间在病程、HbA1C、CRP、WHR之间存在显著差异性,这与周围神经病变发生的机理是相符的[11]。在对有神经病变患者中,将H反射与上述多因素作多元逐步回归分析中发现,CRP与H反射是呈正相关,也说明糖尿病周围神经病变的发生、发展与CRP有着密切相关。

C反应蛋白与糖尿病足

糖尿病足主要由糖尿病血管病变、神经病变和/或感染因素所导致的,是糖尿病最严重及常见的并发症之一。王钧、匡霞林、立平等人实验结果表明[12],单纯T2DM组及T2DM合并糖尿病足组患者的超敏C反应蛋白（hs-CRP）均是明显高于健康对照组的,并且T2DM合并糖尿病足组是明显高于单纯T2DM组,说明二者是均有炎症反应的存在,且合并糖尿病足组的感染情况更加严重。这一研究结果还说明了hs-CRP浓度升高可以提示2型糖尿病患者发生血管并发症的风险增加。

此外,糖尿病患者一般都还存在着不同程度的脂代谢紊乱,血浆中胆固醇和三酞甘油均增加,高密度脂蛋白浓度呈下降,从而促进了血管壁脂质斑块的发生发展,因此,我们认为hs-CRP与脂代谢紊乱共同促进了动脉粥样硬化的进程,加速糖尿病足的发生。

综上所述,对于CRP与T2DM及其血管并发症关系的研究,为探究糖尿病的病因及其血管并发症的发生及发展机制提供了新的线索。CRP本身作为一种重要的炎症介质,可能在T2DM血管并发症发生、发展的复杂的病理生理过程中起到了促进作用。因此在临床的治疗中,从改善CRP水平着手,通过各种合理方法来处理治疗，对T2DM患者慢性并发症的进展起到控制作用,从而有望提高T2DM患者的生活质量。

[参考文献]

[1]中华医学会糖尿病学分会主编.中国2型糖尿病防治指南[M].2013年版.北京大学医学出版社.

[2]PradanAD,MansonJE,RifaiN,eta.lCreactiveprotein,interleukin6,andriskofdevelopingtype2diabetesmellitus[J].JAMA,2001,286(3):327~334.

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lialcells.Implicationsforthemetabolicsyndromeandatherothrom

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[4]何冰,韩萍,吕先科.2型糖尿病患者急性时相蛋白和糖尿病肾病的关系[J].中华内分泌代谢杂志,2003,19(4):260~262.

[5]廖岚,雷闽湘,陈慧玲等.高敏C反应蛋白与2型糖尿病视网膜病变[J].中国医学工程,2004,12(60):25~28.

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[9]吴伟华,张巾超等.2型糖尿病及合并大血管病是糖尿病患者C反应蛋白水平观察[J].中华内分泌代谢杂志,2003,19:257~259.

[10]杨洁,胡文来,蒋晓红,李霞.2型糖尿病患者C反应蛋白与周围神经病变的关系[J].江苏大学学报(医学版)1671-7783(2005)05-0430-02

[11]PhillipAL.Recentadvancesinthepathogenesisofdiabeticneuropathy[J].MuscleNerve,1987,10:121-126.

[12]王钧,匡霞林,立平.C反应蛋白与糖尿病足[J].中华医药指南1671-8194（2012)36-0146-02