美托洛尔联合卡维地洛治疗扩张型心肌病疗效及安全性观察

美托洛尔联合卡维地洛治疗扩张型心肌病疗效及安全性观察

向玉梅张腾李冀唐波李薇汪辉

向玉梅张腾李冀唐波李薇汪辉（贵阳医学院第二附属医院心内科556000）

【摘要】目的探讨美托洛尔联合卡维地洛治疗扩张型心肌病患者的疗效及安全性观察。方法随机将心内科收治的96例扩张型心肌病患者分为美托洛尔组，卡维地洛组，联合用药组，各32例。常规治疗基础上，美托洛尔组给予美托洛尔治疗，卡维地洛组给予卡维地洛治疗，联合用药组给予两种药物联合治疗。疗程16周，评价三组患者治疗后的心功能分级，左室收缩末期内径（LVESd）、左室舒张末期内径（LVEDd）、左心室射血分数（LVEF）及不良反应。结果美托洛尔组总有效率68.75%，卡维地洛组81.25%，联用组93.75%，三组比较具有显著差异，有统计学意义（P＜0.05）。三组均可明显改善扩心病左室收缩末期内径（LVESd）、左室舒张末期内径（LVEDd）、左心室射血分数（LVEF），但联用组优有单药使用，卡维地洛组优于美托洛尔组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论联用组治疗扩心病效果优于单药使用，卡维地洛组治疗效果优于美托洛尔组。

【关键词】美托洛尔卡维地洛扩张型心肌病

扩张型心肌病（dilatedcardiomyopathy，DCM）是一种以心腔扩大，心肌收缩障碍为主要特征的原因不明的心肌病，也是除冠心病和高血压以外导致心力衰竭的主要病因之一。其临床表现以进行性心力衰竭、心律失常、血栓栓塞甚至猝死为基本特征，预后极差，5年生存率不足50%[1]，是导致死亡，特别是低龄死亡的主要原因。同时，近年来，该病发病率在我国有增高的趋势。β受体阻滞剂是扩心病治疗的基础药物，可明显改善预后。本文通过研究美托洛尔联用卡维地洛治疗扩张型心肌病，观察两药联用与单药使用的疗效及安全性。

1资料与方法

1.1一般资料选择我院2010年1月至2012年6月收治的96例扩张型心肌病患者，患者均无糖尿病、甲亢或其他内分泌疾病，且治疗前均未服用其他受体阻滞剂。将其分为美托洛尔组、卡维地洛组、联合用药组，每组32例。美托洛尔组男17例，女15例，年龄34-64岁，平均（40±8）岁。卡维地洛组男22例，女10例。，年龄37-70岁，平均（42±10）岁。联合用药组男24例，女8例，年龄32-60岁，平均（38±8）岁。三组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法三组病例均给予休息、限盐，并给予利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、洋地黄类药等常规治疗，病情稳定。美托洛尔组初始剂量6.25mg，2次/日，以后每周调整剂量，加至最大剂量75mg,2次/日或最大耐受剂量。卡维地洛组初始剂量6.25mg，2次/日，以后每周调整剂量，加至最大剂量25mg2次/日或最大耐受剂量。联用组美托洛尔初始剂量6.25mg、卡维地洛初始剂量6.25mg，逐渐加量至美托洛尔75mg、卡维地洛25mg或最大耐受剂量。

1.3疗效判定和观察指标治疗后心功能改善2级为显效，改善1级为有效，无变化或恶化为无效，同时对比治疗前后左室收缩末期内径（LVESd）、左室舒张末期内径（LVEDd）、左心室射血分数（LVEF）。

1.4安全性观察观察用药后心功能情况、心率、血压、血糖、有无支气管哮喘、疲倦、嗜睡、胃肠功能紊乱。

1.5统计学处理：应用SPSS13.0软件进行数据分析。计量资料分析采用t检验，计数资料分析采用X2检验，P＜0.05差异为有统计学意义。

2结果

2.1临床疗效卡维地洛组心功能改善的总有效率比美托洛尔组高，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；联用药物组心功能改善的总有效率比卡维地洛组高，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1三组治疗扩心病患者有效率比较

注：▲P＜0.05卡维地洛组vs美托洛尔组

■P＜0.05联用组vs卡维地洛组vs美托洛尔组

2.2三组间的左室收缩末期内径（LVESd）、左室舒张末期内径（LVEDd）、左心室射血分数（LVEF）差异有统计学意义（P＜0.05），联用组要优于单药使用。见表2。

表2三组治疗前后LVEF、LVSd、LVDd变化(x-±s)

注：●P＜0.05卡维地洛组vs美托洛尔组

★P＜0.05联用组vs卡维地洛组vs美托洛尔组

2.3不良反应三组均出现血压轻度下降，美托洛尔组出现3例缓慢性心律失常，药物适当减量后恢复正常；药物联用组2例出现空腹血糖大于7.0mmol/L。

3讨论

心功能不全是大多数扩心病患者就医的主要表现，药物治疗仍是主要治疗策施。MDC试验研究[2]提示美托洛尔可提高扩心病患者的射血分数，同时再入院率或急诊比率较安慰剂组显著降低。DiLenarda等对30名原先用美托洛尔长期治疗的的扩心病患者随机更换为卡维地洛或继续使用美托洛尔治疗12个月后发现卡维地洛组治疗的患者较继续使用美托洛尔组射血分数有更明显的改善，室性期前收缩或成对室性期前收缩明显减少[3]。两种β受体阻滞剂可有效拮抗交感神经系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统及过度激活的神经体液因子，降低血压、减慢心率、降低心肌氧耗，保护心肌，同时抑制儿茶酚胺的释放，减少儿茶酚胺引起的心脏和外周恶性循环导致的不良后果。本研究进一步证实，两种β受体阻滞剂均可提高扩心病患者的射血分数及心功能，并且卡维地洛优于美托洛尔，这和前人研究结果一致。卡维地洛由于可以阻断α1受体介导的心肌细胞凋亡，效果优于美托洛尔。而美托洛尔具有高选择性β1受体抑作用，可使进入胞浆的β1受体重新回到心肌细胞膜上，增加受体密度，使β1受体可逆性下调解除，恢复β1受体功能。但两种药物联用是否会药效叠加，更加有益于扩心病患者，目前尚无大型临床试验的支撑。国内叶芬等[4]研究表明，两药无协同作用。本研究将两药联用后，发现联用组治疗效果优于单药使用，短期内未见明显恶性事件，长期效果如何，仍需进一步研究证实。

参考文献

[1]RichardsonP，MckennaW，BristowW，etal.Reportofthe1995WorldOrganization/InternationalSocietyandFederationofCardiologyTaskForceonthedefinitionandclassificationofcardiomyopathies.Circulation，1996,93:841-842.

[2]WaagsteinF，BristowMR，SwedbergK，etal.Beneficialeffectsofmetoprololinidiopathicdilatedcardiomyopathy.MetoprololinDilatedCardiomyopathy(MDC)TrialStudyGroup.Lancet，1993,342:1441-1446.

[3]DiLenarda，SabbadiniG，SalvatoreL，etal.Long-termeffectsofcarvedilolinidiopathicdilatedcardiomyopathywithpersistentleftventriculardysfunctiondespitechronicmetoprolol：TheHeart-MuscleDiseaseStudyGroup.JAmCollCardiol，1999,33:1926-1934.

[4]叶芬，吴少威，石理，姜小飞，李冀，高原.卡维地洛联合美托洛尔对大鼠成纤维细胞白介素-6表达的影响.西部医学，2012,24(1):9-12.