Th17细胞相关细胞因子在类风湿性关节炎发病中的临床意义

Th17细胞相关细胞因子在类风湿性关节炎发病中的临床意义

陆扬光1余志辉1王晓娟2通迅作者

陆扬光1余志辉1王晓娟2通迅作者

(1佛山市第五人民医院检验科528211;2佛山科学技术学院医学院广东佛山528211)

【摘要】目的探讨Th17细胞相关细胞因子IL-17、IL-6、IL-23在类风湿关节炎（rheumatoidarthritis，RA）发病机制中的作用。方法用酶联免疫吸附法检测35例活动组RA患者、35例缓解组RA患者及30例健康人血清IL-17、IL-6、IL-23的水平，并分析它们与活动度和实验室指标的关系。结果RA活动组和缓解组血清IL-23、IL-6水平均明显高于对照组（p<0.05），而RA活动组与缓解租相比，差异亦有统计学意义（p<0.05）。RA活动组与缓解组血清IL-17水平均高于对照组（p<0.05），但RA缓解组与对照组比较差异无统计学意义（p>0.05）。RA患者血清IL-17、IL-6和IL-23水平分别与DAS28评分、CRP、ESR，DAS28评分、RF、CRP、ESR和DAS28评分、ESR相关(p＜0.05)。RA患者血清IL-17、IL-6和IL-23水平之间互为正相关关系。结论Th17细胞相关细胞因子IL-17、IL-6、IL-23均在RA的发生、发展过程中起着重要作用，并可作为RA活动参考指标。

【关键词】类风湿关节炎Th17细胞IL-17IL-6IL-23

【中图分类号】R593.22【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2014）20-0048-02

ClinicalSignifcanceofTh17CellsRelatedCytokinesonRheumatoidArthritis

LUYang-guang.YUZhi-hui,WangXiao-juan

DepartmentofClinicalLaboratory,TheFifthHospitalofFoshan,GuangdongFoshan528211,China

【Abstract】ObjectiveToinvestigateclinicalsignificancesofTh17relatedcytokinesIL-17,IL-6andIL-23inpatientswithRA.MethodsThepatientswerepidedintodifferentgroupsaccordingtotheRAdiseaseactivityscore(DAS28),35patientswithactiveRAand35patientswithinactiveRA.Thirtyhealthyvolunteerswererecruitedasthenormalcontrol.ConcentrationsofserumIL-17,IL-6andIL-23weremeasuredbyEnzymelinkedimmunosorbentassay(ELISA).TherelationshipbetweenTh17relatedcytokinesandlaboratorydatawereanalyzedatthesametime.ResultsComparedwiththenormalcontrol,thelevelsofserumIL-23andIL-6inpatientswithRAweresignificantlyincreased（p<0.05）,andthereshowedthesatatisticdifferencesbetweenpatientswithactiveRAandinactiveRA（p<0.05）.Comparedwithnormalcontrols,thelevelsofserumIL-17inpatientswithRAweresignificantlyincreased,andthereshowednostatisticdifferencesbetweenpatientswithinactiveRAandnormalcontrols.ThelevelsofserumIL-17,IL-6andIL-23werepositivelycorrelatedwithDAS28Score、CRP、ESR，DAS28Score、RF、CRP、ESRandDAS28Score、ESRrespectively(p<0.05).ConclusionTheresultssuggestthatTh17relatedcytokinesIL-17,IL-6andIL-23mayplayimportantrolesinthepathogenesisofRAandcanbeindicatorsofdiseaseactivity.

【Keywords】rheumatoidarthritisTh17cellsIL-17IL-6IL-23

类风湿关节炎（rheumatoidarthritis,RA）是一种以关节慢性炎症和骨质破坏为主的自身免疫性疾病，目前其病因及发病机制不明，一般认为自身免疫反应和细胞因子在RA发病中占有重要地位。Th17细胞是近年发现的一种T细胞的新亚型，可分泌IL-17、IL-6、IL-23等多种细胞因子，参与多种自身免疫疾病发生过程[1]。本研究旨在分析RA患者体内Th17分泌的多种细胞因子的表达水平，探讨这些细胞因子在RA中的作用及临床意义。

1.材料和方法

1.1研究对象

所有RA病例均来自佛山市第五人民医院2013年1月至12月期间的住院病人及门诊病人，诊断均符合《1987年美国风湿病协会RA分类诊断标准》。所有患者均排除近期感染、肿瘤、血液系统疾病和其他自身免疫性疾病。

1.2实验分组

RA病例根据DAS28评分（28jointDiseaseActivityScore,DAS28）分为活动组和缓解组，同时从体检中心选取年龄、性别匹配人群作为对照组。RA活动组：35例，其中男6例，女29例，平均年龄49.6±15.2岁，DAS28＞5.1；RA缓解组：35例，其中男8例，女27例，平均年龄46.2±13.4岁，DAS28＜2.6；正常对照组：30例，其中男7例，女23例，平均年龄47.5±11.2岁。

1.3指标测定

血清IL-17、IL-6、IL-23水平均采用ELISA试剂盒（上海雅吉生物科技有限公司）进行测定，操作过程严格按试剂盒说明书进行。其他实验室常规的指标类风湿因子浓度（RF）、血沉（ESR）及C反应蛋白（CRP）均由佛山市第五人民医院检验科完成。

1.4统计学处理

符合正态分布的计量资料以均数加减标准差（-x±s）表示；多样本之间的两两比较用单因素的方差分析，相关分析采用pearson相关分析。统计软件为SPSS17.0，p＜0.05表示具有统计学意义。

2.结果

2.1RA患者血清Th17细胞相关细胞因子水平

RA患者和正常对照组血清IL-17、IL-6、IL-23水平见表1。RA患者活动组和缓解组血清IL-23、IL-6水平均明显高于对照组（p<0.05）；另外，RA活动组与缓解租相比，差异亦有统计学意义（p<0.05）。RA活动组与RA缓解组、对照组相比较，血清IL-17水平明显升高，差异均有统计学意义（均p<0.05），但RA缓解组与对照组比较差异无统计学意义（p>0.05）。

表1RA组和正常组血清Th17细胞相关细胞因子水平（-x±s，pg/ml）

图1RA患者血清Th17细胞相关细胞因子之间的相关分析

讨论

RA是一种慢性系统性自身免疫性疾病，其主要临床表现为周围关节滑膜炎，有持续及反复发作的特点，在我国的流行病学调查中显示，RA的患病率约为0.32%-0.36%，严重影响人们工作能力和生活质量。人们认为RA发病可能与遗传、感染、环境以及免疫因素有关，但是其确切发病机制还不清楚。多种炎症介质和细胞因子的异常表达在RA的发病过程中可能发挥重要作用，致炎细胞因子和抗炎细胞因子之间失衡的程度也决定了炎症严重性和范围[2]。随着研究不断深入，Th17细胞越来越被认为是众多自身免疫炎症性疾病发病机制中的关键因素，因而成为近期研究的热点[3]。Th17细胞可以产生多种细胞因子参与RA的发生、发展过程，如IL-17是Th17细胞主要分泌的细胞因子，不但能诱导滑膜细胞产生金属蛋白酶，抑制软骨基质的形成，而且能促进滑膜血管的增生，形成血管翳，加重关节的破坏[4]；IL-23能作用于Thl7细胞，促进细胞的分化、扩增以及相关细胞因子的分泌，IL-23/Th17轴在自身免疫性疾病中发挥着重要的作用[5]；IL-6能有效的启动Thl7细胞的分化和增殖[6]。大量研究都集中在RA患者关节液中Th17细胞及其相关因子的探讨[7]，关于RA患者外周血中Th17细胞相关细胞因子的临床意义和应用则研究较少。

为探讨Thl7细胞其相关细胞因子在RA发病机制中的作用，本研究对Thl7细胞相关的重要细胞因子IL-17、IL-6及IL-23在RA患者和正常对照中进行检测并分析。结果发现：RA患者组(活动组和缓解组)较正常对照人群组血清IL-17、IL-6及IL-23水平均显著增高，这与其他学者的研究结果类似[8-10]，提示IL-6、IL-23可能参与了RA的疾病发生发展及炎症反应过程。

直线相关分析显示RA患者血清IL-6水平与DAS28评分、RF、CRP和ESR均具有一定相关性；RA患者血清IL-17水平与DAS28评分、CRP和ESR均具有一定相关性，说明IL-6和IL-17与病情活动有关，可能作为RA病情程度检测的指标，这与国外相关研究结论是一致的。值得一提的是：本研究结果显示血清IL-23水平与DAS28评分和ESR具有一定相关性，而与RF和CRP无关，说明IL-23细胞因子水平的升高在一定程度上可以反映疾病活动状态，这与潘禹铮等人研究RA患者的IL-23与ESR、CRP及DAS28评分等均无明显相关关系的结果不同[11]，这也可能是因为病例数不同、病人所处活动期不同所致，还需要进一步研究证实。

RA患者外周血IL-23水平、IL-17水平、IL-6水平之间互为明显正相关关系，表明三项指标的增高可能有一定的因果关系，提示在RA病情的发生发展过程中，三项指标与RA患者的病情密切相关，有助于RA患者病情的观察。

参考文献

[1]Furuzawa-CarballedaJ,Vargas-RojasMI,CabralAR.AutoimmuneinflammationfromtheTh17perspective[J].AutoimmunRev,2007,6(3):169-175.

[2]McGeachyMJ,Bak-JensenKS,ChenY,etal.TGF-betaandIL-6drivetheproductionofIL-17andIL-10byTcellsandrestrainT(H)-17featuresofhumanTh17cells[J].ExpMed,2007,204(8):1849-1861.

[3]KomatsuN,OkamotoK,SawaS,etal.PathogenicconversionofFoxp3+TcellsintoTH17cellsinautoimmunearthritis[J].NatMed,2014,20(1):62-68.

[4]BenedettiG,MiossecP.Interleukin17contributestothechronicityofinflammatorydiseasessuchasrheumatoidarthritis[J].EurJImmunol,2014,44(2):

339-347.

[5]LiJ,YangP,WuQ,etal.Deathreceptor5-targeteddepletionofinterleukin-23-producingmacrophages,Th17,andTh1/17associatedwithdefectivetyrosinephosphataseinmiceandpatientswithrheumatoidarthritis[J].ArthritisRheum,2013,65(10):2594-2605.

[6]YoshidaY,TanakaT.Interleukin6andrheumatoidarthritis[J].BiomedResInt,2014:698313.doi:10.1155/2014/698313.

[7]AziziG,Jadidi-NiaraghF,MirshafieyA.Th17CellsinImmunopathogenesisandtreatmentofrheumatoidarthritis[J].IntJRheumDis,2013,16(3):243-253.

[8]高文风,王晓东,张明,等.类风湿关节炎患者IL-17水平的变化.潍坊医学院学报.2008,30(3):219-220.

[9]KimHR,ChoML,KimKW,etal.UpregulationofIL-23p19expressioninrheumatoidarthritissynovialfibroblastsbyIL-17throughPI3kinaseNF-kappaBandp38MAPKdependentsignalingpathways[J].Rheumatology(Oxford),2007,46(1):57-64.

[10]WongPK,QuinnJM,SimsNA,etal.Interleukin-6modulatesproductionofTlymphocytederivedcytokinesinantigeninducedarthritisanddrivesinflammationinducedosteoclastogenesis.ArthritisRheum,2006,54(1):158-168.

[11]潘禹铮.Th17细胞及其相关因子IL-17、IL-6和IL-23在类风湿性关节炎发病中作用的研究[D].河北医科大学,2012