40例单唾液酸四己糖神经节苷脂联合纳洛酮治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床疗效观察

40例单唾液酸四己糖神经节苷脂联合纳洛酮治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床疗效观察

雷军

四川省武胜县中医医院儿科638400

摘要：目的：观察单唾液酸四己糖神经节苷脂联合纳洛酮治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床疗效。方法：将40例缺氧缺血性脑病新生儿随机分为两组，治疗组20例，对照组20例。两组均给予常规对症支持治疗，治疗组加以神经节苷脂、纳洛酮治疗，观察两组疗效。结果：治疗组总有效率为90.0％，高于对照组的70.0％，差异有统计学意义（P<0．05）。治疗组后遗症发生率4．O％，低于对照组的20.0％，差异有统计学意义（P<O．O5）。结论：神经节苷脂联合纳洛酮治疗新生儿缺氧缺皿性脑病，可以可明显改善症状，缩短疗程，降低死亡和后遗症发生率。

关键词：新生儿缺氧缺血性脑病；单唾液酸四己糖神经节苷脂；纳洛酮；临床疗效

【Abstract】Objective：Toobservesinglesialicacidfourhexosegangliosidejointnaloxoneclinicalcurativeeffectforthetreatmentofneonatalhypoxicischemicencephalopathy.Methods：The40casesofneonatalhypoxicischemicencephalopathy（randomlypidedintotwogroups，thetreatmentgroup20cases，controlgroup20cases.Twogroupsweregivenconventionalsupporttreatment，treatmentgroupganglioside，naloxonetreatment，toobservethecurativeeffectofthetwogroups.Results：Treatmentgrouptotaleffectiveratewas90.0%，70.0%higherthanthatofcontrolgroup，thedifferencewasstatisticallysignificant（P<0.05）.Treatmentgroupsequelaincidence4.O%，20.0%lowerthanthecontrolgroup，thedifferencewasstatisticallysignificant（P<O.O5）.Conclusion：Gangliosideincombinationwithnaloxonetreatmentofnewbornanoxicencephalopathyofplating，cancanobviouslyimprovethesymptoms，shortenperiodoftreatment，reducetheincidenceofdeathandcomplications.

【Keywords】Neonatalhypoxicischemicencephalopathy；Singlefourhexosegangliosidesialicacid；naloxone；Clinicalcurativeeffect

新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）是指围生期窒息引起的部分或完全性缺氧、脑血流减少或暂停而导致的胎儿或新生儿脑损伤。其有特征性的神经病理和病理生理改变，以及临床上脑病症状，据统计，我国新生儿缺氧缺血性脑病发病率约为活产儿的3%-6%，其中15%-20%在新生儿期死亡，存活者20%-30%可能遗留有不同程度的神经系统后遗症。因此，HIE是引起新生儿急性死亡和慢性神经系统损伤的主要原因之一。

1.资料与方法

1．1一般资料

本文收集我院2014年1月-2016年1月期间收治的40例HIE患儿，其中男21例女19例，胎龄（35-40）周，出生体质量（2.2-3.8）kg，分娩方式：经阴道分娩30例，剖宫产10例，病情：轻度25例，中度13例，重度2例；按简单随机抽样法分为治疗组20例、对照组20例，两组患儿性别、发病情况、胎龄、体重、发病时问及分娩方式等比较，差异均无统计学意义fP>0．05）。HIE的诊断标准及临床分度按人民卫生出版社出版的儿科学第八版的新生儿缺氧缺血性脑病诊断标准及临床分度。

1．2方法

两组患儿均给予常规对症支持治疗，供氧、纠正酸中毒，纠正低血糖，纠正低血压，补液维持水电解质平衡（每日液量应控制在60～80ml／kg），保持适宜的环境温度，维持正常体温，抗惊厥治疗、脑水肿治疗（主要是限制入量）、脑功能恢复治疗（对于出现后遗症患儿的治疗）治疗组在常规综合治疗的基础上早期给予单唾液酸四己糖神经节苷脂5mg／d加入10％葡萄糖溶液20ml中静脉滴注，5滴／min，每日1次，7～10d为一疗程。并联合运用纳洛酮注射液，每次0．1mg／（kg·d），加人10％葡萄糖溶液2Oml持续静脉滴注，5滴／min，每日1次，共5d，给药过程中注意观察患儿有无激惹，以及自主呼吸、意识变化情况。

1．3疗效评定标准

显效：治疗5-7d意识变清晰，哭声、反应正常，呼吸平稳，肌张力变正常，可顺利引出原始反射，惊厥消失；有效：意识变清晰，哭声、反应趋于正常，呼吸趋于平稳，肌张力稍减弱，原始反射稍减弱，惊厥程度减轻；无效：病情无任何变化，或进一步加重，甚至死亡。

1．4新生儿行为神经测定方法：

运用鲍秀兰教授创建的中国20项新生儿行为神经测定（neonatalbehavioralneurologicalAssessment，NBNA）评分法进行测定，治疗组和对照组患儿分别于第3、7天各测定1次，并进行评分，≥35分为正常，如不正常可于12-14天加测1次。

1．5统计学处理

采用SPSS11．0统计学软件对临床数据进行分析，率的比较采用χ2检验，P<O．05为差异有统计学意义。

2.结果

2．1两组治疗效果比较：

治疗组总有效率为90.0％，高于对照组的70.0％，差异有统计学意义（P<0．05），见表1

2.2两组NBNA评分比较

治疗第3天两组NBNA评分比较，差异无统计学意义（P>O．05）；第7天两组比较，差异有统计学意义（P<0．05）。

2.3两组后遗症发生情况比较

随访35例，均于出院后6月、1年、2年随访，共次数3次，治疗组18例，正常17例，后遗症1例，后遗症发生率5．6％。对照组17例，正常12例，后遗症4例，后遗症发生率23.5％。两组后遗症发生率比较差异有统计学意义<O．05）。

3.讨论

葡萄糖是人类脑组织能量的主要来源。但脑组织储存糖原很少。正常情况下，85%-95%脑组织能量由葡萄糖氧化而来，仅5%-15%的葡萄糖通过无氧酵解转化为乳糖有氧代谢时每分子葡萄糖产能是无氧酵解时的19倍。缺氧时，由于脑组织无氧酵解增加，组织中乳糖堆积、能量产生急剧减少，最终因能量衰竭，出现一系列损害进一步恶化而导致脑细胞死亡的瀑布样反应：（1）细胞膜上钠-钾泵、钙泵功能不足，使Na+、水进入细胞内，造成细胞毒性脑水肿，（2）Ca2+通道开启异常，大量Ca2+进入细胞内导致脑细胞不可逆的损害同时还可激活某些受其调节的酶，引起胞浆膜磷脂成分分解，从而进一步破坏脑细胞膜的完整性及通透性，（3）当脑细胞缺氧时，ATP降解，腺苷转变为次黄嘌呤，当脑血流再灌注期重新供氧，次黄嘌呤在次黄嘌呤氧化酶作用下产生氧自由基，（4）能量持续衰竭时，兴奋性氨基酸尤其是谷氨酸在细胞外聚积产生毒性作用，进一步诱发上述生化反应，引起细胞内Ca2+超载，自由基生成增多，以及脑血流调节障碍等陆续发生，最终导致脑细胞水肿、凋亡和坏死[1]。单唾液酸四己糖神经节苷脂能促进由于各种原因引起的中枢神经系统损伤的功能恢复。作用机理是促进“神经重构neuroplasticity”（包括神经细胞的生存、轴突生长和突触生长）。单唾液酸四己糖神经节苷脂对损伤后继发性神经退化有保护作用。单唾液酸四己糖神经节苷脂对脑血流动力学参数以及因损伤后导致脑水肿有积极的作用。单唾液酸四己糖神经节苷脂通过改善细胞膜酶的活性减轻神经细胞水肿。

在一项由中华神经外科学会和中华神经外科杂志组织的临床研究中，全国18家大型医院（包括神经专科医院）对盐酸纳洛酮注射液治疗急性颅脑损伤进行了双盲随机对照临床研究，结果GOS评分、语言运动功能和生活质量评分均明显优于安慰剂组。近年来研究表明，新生儿缺氧缺血性脑病发生时，新生儿体内明显缺氧，血浆及脑脊液的β-内啡肽（β-EP）浓度升高，影响很多器官效应，可抑制呼吸中枢、心血管系统的功能，加重脑组织损伤。纳洛酮是竞争性阿片受体拮抗剂，纳洛酮脂溶性高，能快速通过血脑屏障作用于中枢神经系统，可降低β-EP水平，能解除β-EP增高所致的一系列生物效应，减轻缺氧缺血对脑组织的损伤[2、4、5]。

综上所述，神经节苷脂联合纳洛酮治疗新生儿缺氧缺皿性脑病，可以可明显改善症状，缩短疗程，降低死亡和后遗症发生率，推荐临床广泛运用。

参考文献：

[1]儿科学/王卫平主编，-8版，-北京：人民卫生出版社，2013，：107-109.

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[3]窦毅清，纳洛酮治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效分析，医学院学报2013，34（l8）：2728

[4]周爱华，纳洛酮联合单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗新生儿缺氧缺血性脑病的疗效观察中外医学研究，2012，10（17）：2

[5]杜龙，张淑霞．静脉营养在新生儿缺氧缺血性脑病中的临床应用[J]．中国医学创新，2010，7（2）：94—95．

[6]卢学红、邵冬会、孟庆梅，单唾液酸四己糖神经节苷脂联合纳洛酮治疗新生儿缺氧缺血性脑病的疗效观察药物与临床，2013，3（20）：55-56

[7]李廷玉．儿科常见病用药[M]．北京：人民卫生出版社，2008：2O一21．