左卡尼汀的临床应用进展

左卡尼汀的临床应用进展

黄群

黄群（大港油田总医院天津大港300000）

【中图分类号】R96【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2011）40-0036-03

【摘要】左卡尼汀又称左旋肉碱，是一种广泛存在于机体组织内的特殊氨基酸，是脂肪酸代谢的必需辅助因子，它能促进脂肪酸经?-氧化进入三羧酸循环，产生能量，与机体的器官、组织代谢密切相关，卡尼汀能调节乙酰CoA与CoA的比例，从而激活丙酮酸脱氢酶复合体的活性，促进葡萄糖的代谢。同时还有调节线粒体内乙酰COA＼COA比值，刺激肝脏生酮过程，其主要是促进脂类代谢，促进蛋白质降解、抗氧化和刺激糖原异生作用。作为细胞中的一种天然组分，其重要性已得到人们越来越多的重视。左旋卡尼汀的相对分子质量小162.2，水溶性好，不与血浆蛋白结合，易在透析过程中被清除。维持性血液透析患者在长期透析过程中由于左旋卡尼汀摄入的减少、内源性合成减少、血液透析清除等多种原因，出现继发性左旋卡尼汀缺乏性紊乱，表现为心肌症、脑病、透析性低血压、肌肉疼痛乏力、血脂异常、促红细胞生成素抵抗性贫血等等。临床多用于维持性血液透析相关并发症肾性贫血、血液透析中低血压、心血管疾病、糖尿病、非酒精性脂肪肝、病毒性肝炎等疾病的辅助治疗，具有重要的临床价值和广阔市场前景。

【关键词】左卡尼汀药代动力学药理作用临床应用

左卡尼汀(L—carnitine)，化学名L一3一羟一4一三甲氨基丁酸，又称左旋肉碱，1905年由俄国科学家从肌肉提取物中发现的一种具有左旋性生物活性的物质，它是一种广泛存在于机体组织内的特殊氨基酸，是脂肪酸代谢的必需辅助因子，是人体长链脂肪酸代谢产生能量所必需的一种物质。它能促进脂肪酸经?-氧化进入三羧酸循环，产生能量，与机体的器官、组织代谢密切相关[1]。随着对其药理作用研究的不断进展，左卡尼汀在临床上的应用也日趋广泛，现将左卡尼汀的药代动力学、药理、临床应用及其进展综述如下。

1药代动力学

左卡尼汀是具有生物活性的天然化合物，常以盐酸盐的形式存在，为水溶性季铵类化合物，分布在肌肉、心肌、骨骼肌的含量较高，主要在肝、肾、脑中合成，左卡尼汀不与血浆蛋白结合，生物半衰期为l7h，其排泄途径取决于给药途径，静脉注射12h内，从尿中回收大约7％，24h内大约8％；口服给药尿中回收10％。

2药理作用

左卡尼汀在心脏和骨骼肌中含量高，大部分以游离状态存在。其首要功能是促进脂类代谢[2]，长链脂肪酸在线粒体内代谢的主要过程是?-氧化。卡尼汀通过在线粒体外膜上的卡尼汀脂酰转移酶I和内膜内侧的卡尼汀脂酰转移酶Ⅱ作用下，使脂酰辅酶A(CoA)在线粒体酶的作用下进行?-氧化，当左卡尼汀转运脂肪进人线粒体的同时，它又将?-氧化的产物—乙酰基运出线粒体，减少乙酰基在线粒体中与游离脂酰CoA结合，从而提高线粒体中CoA的水平，有利于脂肪的进一步分解。卡尼汀能调节乙酰CoA与CoA的比例，从而激活丙酮酸脱氢酶复合体的活性，促进葡萄糖的代谢。同时还有调节线粒体内乙酰COA＼COA比值，刺激肝脏生酮过程，促进蛋白质降解、抗氧化和刺激糖原异生作用。当缺乏卡尼汀时，临床上可出现肌张力减退、肌溶解、肌痉挛，胰岛素抵抗、心律失常等。

3临床应用

3.1心血管疾病

人类心肌细胞所需能量60％-80％来自于脂肪代谢，因此补充左卡尼汀可促进心肌细胞内脂肪酸的氧化分解,为心脏提供更充足的能量，具有心肌保护作用。左卡尼汀还具有直接正性肌力、扩张冠脉、改善血流动力学等作用，可以改善心功能、减少心绞痛发作，降低急性心肌梗死患者病死率，增强缺血再灌注心肌中糖的有氧氧化，促进再灌注心肌恢复从脂肪酸氧化获取能量，降低自由基含量，减轻再灌注损伤。

3.1.1心肌梗死Sir等[3]报道5l例急性心肌梗死患者治疗组与对照组发生心绞痛的比例分别为17.16％和36％，发生心律失常分别为13.4％和28.0％，均具高度统计学意义，提示左卡尼汀对心肌梗死的随机双盲安慰剂对照试验显示，左卡尼汀治疗组与对照组的射血分数、收缩末期容积和舒张末期容积在治疗后均无显著差异，提示左卡尼汀并不能改善心肌梗死患者的左室功能。左淑波等[4]报道174例急性心肌梗死患者，且发病24h内住院存活超过24h者，随机分为治疗组及对照治疗加组，其中治疗组86例，对照组88例，治疗组于心肌梗死后24-48h内给予左卡尼汀，监护期间剂量减半，给药剂量为每日4-6g。其他治疗如溶栓、阿司匹林、肝素、硝酸盐、血管紧张素转换酶抑制剂等两组基本相似。结果显示，心衰发生率治疗组较对照组减少11.1％，有显著差异性，表明左卡尼汀对减少心衰的发生有明显作用，而且无明显不良反应。

3.1.2心绞痛心肌局部缺血时心肌细胞内左卡尼汀含量减少40％以上，及时补充左卡尼汀对缺血性心脏病有一定疗效。慢性心绞痛患者予常规治疗加口服左卡尼汀5-6g/d，对照组予常规治疗加安慰剂，1天后治疗组心功能和生活质量明显改善，且常规治疗心脏病的药物用量较对照组明显减少，发生心功能衰竭和死亡者也明显减少。夏华玲等[5]选择46例冠心病不稳定型心绞痛伴高脂血症患者，随机分为两组，一组加用左卡尼汀，另一组应用硝酸酯类药物作为对照，服药4周。结果发现左卡尼汀治疗不稳定型心绞痛疗效肯定，并与硝酸酯类药相似，且可还降低血总胆固醇、三酰甘油，升高高密度脂蛋白。

3.1.3充血性心力衰竭心肌细胞能量代谢失调是慢性充血性心衰的病理机制之一，减少过度的心肌能量消耗和改善心肌能量代谢可改善心衰预后。喻文琴[6]选择92例慢性心衰患者，在两组均给予血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、利尿剂和或洋地黄等常规治疗的基础上，随机分为治疗组50例和对照组42例，以左卡尼汀3.0g加入0.9％氯化钠溶液100ml，静脉滴注，1次/d，15天后改为口服制剂，1.0g，3次/d，总疗程共3个月，3个月后，治疗组比对照组超声心动图示左室射血分数显著提高，临床心功能明显改善。

Rizos[7]报道37例扩张型心肌病引起的充血性心力衰竭患者常规治疗加口服左卡尼汀2g/d，对照组33例予常规治疗加安慰剂，3天后治疗组死亡l例，对照组死亡6例。结果表明治疗组存活期显著长于对照组(P<0.015)，治疗组临床症状较对照组有明显减轻。实验研究证明，丙酰化左卡尼汀能明显改善充血性心力衰竭模型鼠的左室功能，治疗后内质膜腺苷酰环化酶活性、内质膜Na+-K+-ATP酶活性和内质膜依赖Na+摄Ca2+活性均显著高于对照。

3.1.4治疗急性有机磷中毒心肌损害急性中、重度有机磷毒合并心肌损害，易加重病情影响愈后。徐向阳等[8]把118例中、重度有机磷中毒患者随机分为两组，治疗组56例，对照组62例，两者均采用常规治疗，治疗组在此基础上加用左卡尼汀，结果治疗组心肌损害发生率明显低于对照组，发生心肌损害后恢复时间明显比对照组短，说明左卡尼汀不仅能够降低急性有机磷中毒的心肌损害发生率，而且能使发生心肌损害后的恢复率提高，恢复时间缩短。

3.1.5急性病毒性心肌炎王玮玮等[9]将54例急性病毒性心肌炎患者随机分为治疗组3l例和对照组23例，两组采用相同基础治疗，治疗组用左卡尼汀1.0加入10％葡萄糖溶液250ml，静脉滴注，1次/d，10天为1个疗程。左卡尼汀治疗组总有效率为93.5％，明显优于对照组87.0％(P<0.05)。左卡尼汀参与心肌脂肪代谢过程，改善心肌能量代谢，发挥保护受损心肌的作用。

3.2肝脏疾病

3.2.1非酒精性脂肪肝崔岚等[10]研究发现应用左卡尼汀治疗非酒精性脂肪肝79例，显效64例(81.0％)，有效9例(11.4％)，总有效率为92.4％，无效6例(7.6％)，效果明显优于非诺贝特。患者丙氨酸氨基转移酶(ALT)，r-谷氨酰转移酶(GGT)和总胆固醇(Tc)均有不同程度下降，其机制是左卡尼汀减少了肝内脂肪浸润，促进肝细胞的修复，同时解除了因脂肪浸润而造成的小胆管和毛细胆管的损害及阻塞，改善了肝脏损害。

3.2.2病毒性肝炎慢性病毒性肝炎患者血浆左卡尼汀水平显著高于正常人，可能与肝细胞受损后细胞内左卡尼汀漏入血液循环有关，有研究报道复方卡尼汀对改善慢性病毒肝炎患者乏力、纳差等症状及促进血浆丙氨酸转氨酶水平恢复有较好作用，远期疗效稳定。

3.2.3肝硬化慢性肝患者血浆左卡尼汀水平与白蛋白、甘油三酯、7谷氨酰转肽酶水平有关(P<0.05)。肝硬化患者补充左卡尼汀可提高血浆白蛋白水平和肝脏左卡尼汀水平。

3.3治疗脑梗死林修等(11)报道急性脑梗死患者常规治疗加静脉滴注左卡尼汀2-3g/d，对照组6l例予常规治疗加静脉滴注复方丹参20ml/d，28天后治疗组基本痊愈19％，总有效率80％，均显著高于对照组(基本痊愈率10％)，总有效率55％，两者均P<0.05，且治疗组神经功能损伤程度评分显著低于对照组，提示左卡尼汀能有效治疗急性脑梗死。

3.4阿尔茨海默病Montgomery等对乙酰左卡尼汀治疗轻度认知损害和轻度阿尔茨海默病的随机双盲对照I临床试验做了分析结果表明补充乙酰左卡尼汀对患者的临床分级和神经精神测验评分有明显改善，提示乙酰左卡尼汀能延缓痴呆恶化程度。

3.5肾脏疾病

3.5.1配合膜透析治疗肾功能衰竭慢性肾衰腹膜透析患者由于左卡尼汀摄人量少，肾脏合成降低以及腹腔透析丢失等因素出现左卡尼汀缺乏，使长链脂肪酸氧化缺陷，细胞能量产生不足，以及一些中间体代谢紊乱。体力、精神状态、食欲明显改善，营养参数明显提高，脂类代谢得以纠正。

3.5.2肾性贫血罗家琳等[12]把63例血液透析4周以上的患者随机分成对照组32例，治疗组3l例，均给予促红细胞生成素采用保守治疗，治疗组加左卡尼汀，l2周以后，治疗组Hb及HCT升高明显高于对照组，血压升高发生率治疗组明显低于对照组。黄珍珍等[13]将52例维持性血液透析患者随机分为观察组和对照组两组，每组26例，观察组给予左卡尼汀及r-HuEPO治疗，对照组给予等容积生理盐水及r-HuEPO治疗，疗程为16周。治疗前、后每4周测定血红蛋白(Hb)、红细胞压积(HCT)和主要生化指标。结果观察组Hb和HCT上升幅度明显高于对照组(P<0.05)；而且观察组r-HuEPO的每周平均用量较对照组少，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)；同时左卡尼汀注射16周后两组的各项血清生化指标稳定。结论左卡尼汀联合r-HuEPO治疗能有效改善维持性血透患者的肾性贫血，并可降低r-HuEPO不良反应的发生率。

3.5.3血液透析低血压刘焱等[14]选择血液透析后低血压患者，采用自身前后对照的前瞻性研究方法，分别于每次透析后静脉注射左卡尼汀，前2个月每次2.0g，以后每次1.0g，分别观察治疗前1周内和治疗1个月后的1周内、治疗2个月后的1周内、治疗4个月后的1周内的患者血压情况、低血压发生次数、低血压症状及干体质量情况。研究发现：常规予以补充左卡尼汀后可明显改善患者低血压状态。在干体质量及超滤量无明显变化的情况下，可提高患者的平均动脉压，减少低血压发生次数，减少医护人员的干预，提高患者对低血压的耐受性，此作用在应用左卡尼汀2个月时接近高峰，以后基本稳定在一平稳状态。

3.6内分泌系统

3.6.1甲状腺功能亢进有学者研究报道对50例甲状腺功能亢进患者应用LT4治疗加左卡尼汀或安慰剂，结果表明，安慰剂对照组病情恶化，左卡尼汀组病情均有所好转，2种剂量组(2g/d、4g/d)间无显著差异，停用左卡尼汀改用安慰剂后病情再次恶化。结果表明左卡尼汀治疗甲亢有效，并能促进矿物质吸收，提高骨密度。

3.6.2糖尿病李丽疆[15]将48例确诊为糖尿病足的患者随机分为西药常规治疗组(常规组)和左卡尼汀综合治疗组(左卡尼汀组)，结合下肢动脉彩色多普勒、血液流变学及溃疡愈合状况评价临床疗效。结果发现两组患者治疗后，上述指标均有不同程度改善，左卡尼汀组较常规组治疗后下肢动脉血流明显加快(P<0.01)；血液粘度明显下降(P<0.01)；足部症状明显缓解。表明注射用左卡尼汀能够明显改善糖尿病足血运及局部营养代谢状况。王咏梅等[16]研究表明左卡尼汀能增强机体对葡萄糖的利用，降低血糖浓度，还能降低全血低切粘度。血粘度下降对减少糖尿病伴高血压患者心脑血管事件有积极意义。

4其他

左卡尼汀除治疗上述疾病以外，还对其他慢性疲劳性肌病、间歇性跛行、21—三体综合征、男性不孕症、产后子宫收缩不良都有辅助治疗作用。

5不良反应

左卡尼汀耐受性良好，不良反应少，偶有绞痛、腹泻、呕吐发生。

综上所述，左卡尼汀是一种应用前景较好的药物，随着临床的不断应用开发，相信在不久的将来会被愈加重视，更加广泛的应用。

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