Wnt-1、Wnt-3a和β-catenin在宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞癌中的表达及意义

Wnt-1、Wnt-3a和β-catenin在宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞癌中的表达及意义

黄雅萍

黄雅萍(苏州市中医医院病理科江苏苏州215009)

【摘要】目的：观察细胞外因子wnt-1和wnt-3a及胞质蛋白β-catenin在蛋白水平和基因的表达水平，讨论其在宫颈癌的发生和发展中的作用，为宫颈癌发生和发展的病理机理提供理论依据。方法：利用免疫组化法检验正常宫颈组织12例，宫颈上皮内瘤变组织18例，宫颈鳞癌组织20例中wnt-1、wnt-3a和β-catenin蛋白的表达，并对检测的数据进行数据统计学分析。结果：wnt-3a在正常的宫颈组织、宫颈上皮内瘤变和宫颈鳞癌组织的阳性表达率分别为10%、37.5%和39.3%，三组的数据进行比较可以看到具有显著性差异（p<0.05）。结论：wnt与β-catenin的表达异常与宫颈癌发生和发展具有密切的关系，有可能是进行宫颈癌早期诊断的附加标准，而wnt-3a蛋白与β-catenin蛋白进行联合检测可能会更精确的对宫颈癌早期的早期诊断和对其病理恶性程度进行判断。

【关键词】Wnt-1Wnt-3aβ-catenin宫颈上皮内瘤变宫颈鳞癌表达

【中图分类号】R730.2【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2014）15-0140-01

宫颈癌是一种常见于已婚妇女的生殖系统肿瘤疾病之一，是危害妇女身体健康的恶性疾病之一。在宫颈癌中有80%-85%的患者为宫颈浸润性鳞状细胞癌（SCC），是一种最常见的恶性肿瘤，而子宫颈上皮内瘤病变是一个与宫颈浸润性鳞状细胞癌密切相关的一系列癌变的总称，它可以反映出宫颈浸润性鳞状细胞癌的发生和发展的持续过程。宫颈鳞癌的发生和发展是一个非常缓慢的过程，从早期的病变到最终的宫颈鳞癌需要非常长的时间，所以，对于宫颈鳞癌的早期诊断和早期治疗成为了可能，wnt和β-catenin成为近年来对于宫颈癌研究的热点，多数的研究资料表明，在各种肿瘤疾病中都存在着wnt通路的过度激活，所以这可能是各种肿瘤疾病包括宫颈癌发生的一个共同的途径。

1资料和方法

1.1收集自2008年1月—2013年10月，我院病理科存档的关于宫颈手术的手术标本或活体检验标本共50例：其中正常的宫颈组织12例作为对照组，平均年龄为50.2岁；宫颈上皮内瘤变组18例，平均年龄为48.3岁；宫颈鳞癌组织标本20例，平均年龄为49.5岁，所有患者在年龄上没有明显的差异，对研究结果没有影响。

1.2方法

将组织切片制备为石蜡切片，并对切片进行热修复抗原染色，对结果进行阳性结果分析与评估。

2结果

根据本次研究获得20例宫颈鳞癌患者的正常及异常表达的实验数据见表1.

表1wnt-3a和β-catenin相关性结果

β-cateninwnt-3a

讨论：

目前在中国有研究数据表明，育龄期的妇女患宫颈癌的发病率和死亡率占全球的30%左右，由于宫颈癌的发生是一个缓慢的过程，所以对于宫颈癌进行早期诊断和治疗可以明显的降低患者的死亡率。Wnt蛋白是一种分泌型的糖蛋白与一个七次跨膜蛋白发生偶联，不同的wnt蛋白可以激活细胞内不同的wnt信号通路，经典的wnt信号通过wnt/β-catenin传导途径进行信号传导，主要有wnt-1、wnt-3a等进行信号激活，这些信号传导与肿瘤的发生和发展有密切的相关性。研究表明，这种传导途径很可能与wnt经典信号通路相互发生影响导致肿瘤的发生。其机制主要是通过细胞内的β-catenin蛋白发生异常的过度激活靶向基因，造成该细胞过多繁殖，使肿瘤发生。

随着研究人员对wnt的深入认识发现，wnt基因本身具有很高的保守性。在胚胎的发育期，它就可以启动细胞内的传导信号的传导途径来调节细胞的繁殖、分化、迁移及死亡。大量的学者通过实验已经证实在子宫内膜癌、乳腺癌、卵巢癌及肾癌等肿瘤中都存在这wnt的传导异常现象。并且已经证明了wnt的信号通路与宫颈癌的发生有必然的联系。

在宫颈癌的形成过程中，wnt通路中上游信号的激活和β-catenin的异常聚集是肿瘤形成的关键，本次的研究可以返现，随着由正常的宫颈组织发展到宫颈癌的过程中，wnt-3a和β-catenin的表达率在呈现一个逐步升高的趋势，在进行到宫颈癌时，β-catenin膜的表达已经基本缺失，这说明wnt-3a与β-catenin和宫颈肿瘤的发生发展密切相关。正常的宫颈组织中，wnt-1与wnt-3a很少表达，但是由病情的逐步加深，这两个信号基因表达在逐步的增加，并且这种差异具有显著的统计学意义，由此也可以证明，此种信号通路与宫颈癌的发生也密切相关。

随着人们生活水平的逐渐提高，对于自身的健康问题也要求的越来越高，所以，对宫颈癌的早期诊断和早期预防越来越受到关注。但虽然对宫颈癌的发生机制研究的越来越多，并且各种研究方法也在不断进步，但是对于对宫颈癌的确诊依然根据其病理检测的结果，虽然其他方法也在应用于临床检测宫颈癌，但是都缺少明显的特异性及准确性，没有办法在临床中大范围的应用。我们有理由相信，在不远的将来，可以实现对宫颈癌的早期诊断和基因靶向治疗，可以减少更多女性的痛苦，让更多的患者从中获得健康。

参考文献：

[1].刘兰华，β-catenin在宫颈上皮内瘤样变及宫颈鳞癌中的表达及意义[J].长江大学学报，2011，12（8）:116.

[2].顾美娟，宫颈上皮内瘤变临床治疗分析[J].当代医学.2013,15（19）:256.

[3].汪桂芳，宫颈癌早期筛查方法应用分析[J].当代医学.2014,22（20）:158.

[4].赵玉洁，wnt-1、wnt-3a和β-catenin在宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞癌中的表达及意义[C].安徽医科大学.2013.