儿童急性髓细胞白血病化疗前后25羟维生素D3的水平变化及临床评价

儿童急性髓细胞白血病化疗前后25羟维生素D3的水平变化及临床评价

赵凤华

（绵阳市中心医院儿科四川绵阳621000）

【摘要】目的：探讨儿童急性髓细胞白血病化疗前后的25羟维生素D3的变化情况，为研究25羟维生素D3在小儿急性白血病的发病机制、治疗及预后的评估中提供更多的参考资料。方法：选择我院收治的34例急性白血病患儿为研究对象，统计分析化疗前后25羟维生素D3情况，并与正常儿童血清水平进行对比。结果：正常组患儿血液中的25羟维生素D3水平明显高于实验组（P＜0.05）；经过化疗后，实验组患儿血清中的25羟维生素D3水平呈先上升之后又下降的波动趋势，与初诊未治比较，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。结论：动态监测血清中25羟维生素D3的水平能够作为急性白血病患儿不同阶段判断其病情发展的一项参考指标。

【关键词】急性髓细胞白血病；儿童；化疗；25羟维生素D3

【中图分类号】R720.5【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2018）15-0017-02

Thelevelandclinicalvalueof25-hydroxyvitaminD3inserumofchildrenwithacutemyelocyticleukemiabeforeandafterchemotherapy

ZhaoFenghua.

DepartmentofPaediatrics,MianyangCentralHospital,SichuanMianyang621000,China

【Abstract】ObjectiveToexplorerandanalyzetheresultofdifferentlevelsof25-hydroxyvitaminD3inserumofchildrenwithacutemyelocyticleukemiabeforeandafterchemotherapy.MethodsDatumof34childrenwithacutemyelocyticleukemiawereanalyzedcomparedwithhealthychildren.ResultsThelevelof25-hydroxyvitaminD3inserumofhealthychildrenwashigherthanthatoftheobservationgroup.Afterthechemotherapy,thelevelsof25-hydroxyvitaminD3inserumoftheobservationgroupincreasedfirstandthendecreased,andthedifferencewasstatisticallysignificantcomparedtothatbeforethechemotherapy.ConclusionThedynamicmonitoringonlevelsof25-hydroxyvitaminD3inserumofchildrencouldbecomeakindofdetectionindexofacutemyelocyticleukemia.

【Keywords】AcuteMyelocyticLeukemia;Children;Chemotherapy;25-hydroxyvitaminD3

急性白血病是一种常见的小儿血液系统恶性疾病，主要包括急性淋巴细胞白血病与急性髓细胞白血病两种。近年来，虽然系统的治疗大大地提高了患儿的无病生存率，但是仍然存在部分患儿对于化疗的效果欠佳，还需要通过其他方式进行相关的治疗。25羟维生素D3是人体中一种必需的维生素，是维生素D在机体中的活化形式。研究表明[1]，25羟维生素D3不仅参与机体钙、磷及骨质钙化的调节，而且具有调节机体免疫、抑制肿瘤细胞增殖、参与肿瘤细胞的发生和发展等非经典作用。为了进一步探讨25羟维生素D3在儿童急性白血病化疗前后血清中的变化情况，为研究25羟维生素D3在小儿急性白血病的发病机制、治疗及预后的评估中提供更多的参考资料，本文通过对我院收治的儿童急性白血病化疗前后的25羟维生素D3水平进行了分析对比，现报告如下。

1.资料与方法

1.1一般资料

选取2016年2月—2017年12月我院收治的34例初诊未治的急性髓细胞白血病为研究对象，所有患者均经细胞形态学、免疫学、细胞遗传学和分子遗传学分型确诊，均符合2006年全国小儿血液病学术会议制定的《儿童急性淋巴细胞白血病诊疗建议（第三次修订草案》中的标准[3]，排除免疫性疾病、钙磷代谢性疾病、性特征发育异常等疾病者。其中男21例，女13例，年龄2～10岁，平均年龄（7.4±0.8岁）。同时选取34例在我院体检的34例健康儿童的血清标本作为正常对照组，排除佝偻病、神经系统等方面的疾病，且近半年内未使用过糖皮质激素类药物。两组患儿在纳入本研究前，均由其监护人签署知情同意书。

1.2实验方法

两组患儿均在上午7:00～8:30进行空腹采集静脉血2mL，置于促凝管之中25min左右，然后放入离心机中以2500r/min的转速离心10分钟，采集血清标本，而后将其存入冻存管中保存与冰箱，备用。

1.3统计学方法

本次研究所有数据均采用SPSS.19.0统计软件进行处理分析，计量资料采用（均数±标准差）表示，t检验，计数资料采用率（%）表示，以卡方检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2.结果

研究结果显示，正常组患儿血液中的25羟维生素D3水平明显高于实验组（P＜0.05）；经过化疗后，实验组患儿血清中的25羟维生素D3水平呈先上升之后又下降的波动趋势，与初诊未治比较，差异均具有统计学意义（P＜0.05）；实验组患儿缓解3个月血清中的25羟维生素D3水平与缓解1个月的水平差异不大，无统计学意义（P＞0.05）。具体见表。

3.讨论

急性白血病是一种常见的小儿血液系统恶性疾病，发病率为3/10万，在我国每年约有1万名左右的新发白血病儿童，其中急性淋巴细胞白血病占80%，急性髓细胞白血病占20%[4]。急性白血病主要以贫血、出血、反复感染及白血病细胞浸润各组织、器官引起的相应症状为主要临床表现。目前，急性白血病发病机制尚不清楚，可能与遗传因素、免疫缺陷及生活方式等有关。近年来，基于白血病危险度分层指导的个体化治疗的广泛应用，儿童急性髓系白血病的无病生存率大大有所提高，达到了49%～63%[4]。然而，部分患儿仍然对于化疗的效果欠佳，其它相关的治疗手段仍需要不断摸索。

维生素D是一组脂溶性类固醇衍生物，包括维生素D2和维生素D3，来源包括食物和阳光，其中约90%来源于日光中紫外线的照射，约10%左右来源于食物[4-5]。维生素Ｄ进入血液中与特异结合蛋白结合，然后被运输至肝和肾脏，分别在肝的25-羟化酶和肾的1α-羟化酶作用下转化成25羟维生素D3，在细胞内特异性受体介导下发挥激素样的生理特性，参与多种生物学进程。维生素Ｄ不仅可以在机体钙和磷的调节中发挥着重要的作用，而且在血压调节、胰岛素分泌、免疫细胞分化、呼吸道感染等方面也充当着重要的角色[5]。

近年来，随着医学技术的发展，人们发现维生素Ｄ除了在原有已经确定的生理进程中发挥着不可替换的作用之外，其在调节多种细胞的增殖、分化中也起着极其重要的作用。文献报道[5]，25羟维生素D3可以抑制肿瘤细胞的增殖，促进细胞的分化和凋亡，降低肿瘤的转移效率，并且可以调节原癌基因等发挥自身的作用。一项单中心、双盲的随机对照试验发现每日摄取1100IU的维生素D，癌症的发生率可降低60～77%。前瞻及回顾性研究均表明25羟维生素D3水平低于20ug/ml，实体瘤的发生率及死亡率均增加。25羟维生素D3已经作为一种抗癌小分子在分子学水平及临床上都引起了广大科研人员的注意。

本研究结果显示，对照组患儿的血清25羟维生素D3水平明显高于对照组，两组比较，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。说明缺乏25羟维生素D3可能是急性白血病的发病因素之一，也可能是白血病发病以后消耗25羟维生素D3导致的其水平降低。提示我们儿童血清25羟维生素D3的水平对于患儿急性白血病的诊断具有较大的参考价值。经过化疗后，实验组患儿血清中的25羟维生素D3水平呈先上升之后又下降的波动趋势，但是相比于对照组，血清25羟维生素D3的水平仍然未达到正常。推测可能化疗药物的使用影响了肝脏处理维生素D的转化、患儿化疗日常光照时间较少等原因导致维生素D的摄入降低，最终影响血清中25羟维生素D3水平相对正常水平较低。缓解1个月后的血清25羟维生素D3水平有所提升，而后缓解3个月后又略微降低。推测可能持续的化疗作用影响所致。但是，由于本次研究所纳入的样本数相对较少，研究的结果仍然需要大样本、多中心随机对照的试验进一步证实。

现已证实[6]，25羟维生素D3几乎对所有类型的肿瘤细胞均有抑制作用和促进其分化作用，从而能抑制、治疗或预防体内多种肿瘤。维生素D亦可抑制化学致癌剂的促癌作用，促进肿瘤消退，抑制肿瘤转移及其血管形成，延长肿瘤患者的存活时间。其抗肿瘤的机制可能是25羟维生素D3调节与细胞周期相关蛋白的基因表达，阻止细胞的增殖。目前，有关白血病与25羟维生素D3之间的关系受重视程度在不断地提升，已经成为当前研究的热点内容之一。本研究发现儿童急性髓细胞白血病化疗前后的血清25羟维生素D3水平与正常儿童之间存在一定的差异，且治疗之后患儿血清25羟维生素D3水平也有着明显的变化。因此，可以认为，动态监测血清中25羟维生素D3的水平能够作为急性白血病患儿不同阶段判断其病情发展的一项参考指标，但其具体的机制还需要进一步的研究。

【参考文献】

[1]徐璐，高慧，邢光，等.1，25二羟维生素D3与高血压病的研究进展[J].医学研究生学报，2014，27(5):527-530.

[2]钟龙青，柯江维.维生素D与儿童相关疾病研究进展[J].实验与检验医学，2018，36(1):1-3.

[3]刘娜.儿童急性白血病血清25羟维生素D3的水平及其临床意义[J].中国小儿血液与肿瘤杂志，2014，19(6):320-323.

[4]杨桢华.25-羟维生素D及甲状腺激素水平变化在特发性膜性肾病患者中的临床研究[D].广西医科大学，2017.

[5]刘爽爽.急性白血病患儿化疗前后25-羟维生素D3水平变化及临床意义[D].吉林大学，2013.

[6]王晓燕，刘黎明.1，25二羟基维生素D3生物学功能研究进展[J].中国妇幼健康研究，2010，21(5):685-687.