载脂蛋白B的临床检验

载脂蛋白B的临床检验

贾丽

贾丽（大庆油田总医院集团龙南医院163453）

【摘要】血浆中apoB水平均随年龄增高而上升，至70岁以后，apoB不再上升或开始下降；50岁以前男性高于女性，50岁以后女性高于男性。目的讨论载脂蛋白B的临床检验。方法对样本进行临床检验，从而对医生为患者的疾病进行诊断提供依据。结论apoB增高见于：动脉粥样硬化、肥胖、Ⅱ型高脂血症、胆汁淤滞、肾病、甲状腺功能低下等。apoB减低见于：肝脏疾病和甲状腺功能亢进等。

【关键词】载脂蛋白B检验

一、概述

(一)生化特性和病理生理

载脂蛋白B(apoB)也是一种重要的载脂蛋白，apoB是一类在相对分子质量、免疫性和代谢上具有多态性的蛋白质，依其相对分子质量及所占百分比可分为Bl00、B48、B74、B26以及少量B50，它们都是Bl00的降解物。正常情况下，以apoBl00和apoB48较为重要，apoBl00或称大B，在肝脏合成，存在于由肝合成的脂蛋白中，主要转运内源性CHO，结合于周围组织细胞表面的LDL受体，与CHO在细胞内沉积关系密切。另外一种为apoB48，或称小B，其相对分子质量为apoBl00的48%，来源于小肠，可能由小肠壁细胞合成，参与外源性CHO转运，不与LDL受体结合。

apoB生理功能：

①参与VLDL的合成、装配和分泌。②apoBl00是VLDL、IDL、和LDL的结构蛋白，参与脂质转送。③70%LDL经受体途径清除，apoBl00是介导LDL-c与相应受体结合必不可少的配体。④apoB48为CM合成和分泌所必需，参与外源性脂质的消化吸收和运输。

apoBl00主要分布于血浆VLDL、IDL、和LDL中，占这三类脂蛋白中蛋白含量的25%、60%、95%。而apoB48则分布于CM中，占其蛋白含量的5%。正常人空腹所测apoB为apoBl00。正常情况下，apoB水平随CH0和LDL-c水平变动。每一个LDL、IDL、VLDL与Lp(a)颗粒中均含有一分子apoBl00，因LDL颗粒居多，大约有90%的apoB分布在LDL中，故血清apoB主要代表LDL水平，它与LDL呈显著正相关，但当高甘油三酯血症时(VLDL极高)，apoB也会相应地增高。

apoBl00也有多态性的特点，apoBl00基因突变所引起的疾病有：家族性低β脂蛋白血症与家族性apoBl00缺陷症，后者由于apoBl003500位上的精氨酸被谷氨酸所置换，临床表现为高胆固醇血症。

(二)apoB的检测

1.检测方法主要采用速率散射免疫浊度法和免疫透射比浊法。

检测原理：血清apoB与试剂中的特异性抗人apoB抗体相结合，形成不溶性免疫复合物，使反应液产生浊度，在波长340nm测定吸光度，吸光度反映血清标本中apoB的浓度。

稳定性：血清可以在4℃条件下保存至少3d。在－20℃条件下，使用抗生素和抗氧化剂可以使apoB保持稳定至少6个月内。最好在－80℃冷冻保存。

2.参考范围

男性：apoB合适范围为0.59～1.43g/L；

女性：apoB合适范围为0.61～1.56g/L。

3.检查指征

(1)早期识别冠心病的危险性，对具有早期动脉粥样硬化发生家族史者进行发病危险性估计。

(2)使用调节血脂药治疗过程中的反应监测。

(3)高脂蛋白血症分型与诊断。

二、血清apoB异常常见原因

apoB增高见于：动脉粥样硬化、肥胖、Ⅱ型高脂血症、胆汁淤滞、肾病、甲状腺功能低下等。

apoB减低见于：肝脏疾病和甲状腺功能亢进等。

三、临床思路

(一)除外非疾病因素

血浆中apoB水平均随年龄增高而上升，至70岁以后，apoB不再上升或开始下降；50岁以前男性高于女性，50岁以后女性高于男性。

中国人的apoB水平低于欧美人。

(二)apoB病理性异常

1.apoB病理性增高

(1)家族性载脂蛋白Bl00缺陷症(FDB)：病因：①由于2号染色体上apoB基因突变造成apoBl00上3500位的氨基酸被置换，影响了LDL-c的分解代谢，导致家族性载脂蛋白Bl00缺陷症。②受遗传和环境因素相互作用影响。

临床表现：主要是血浆CHO和LDL-c浓度中等或重度升高。这类患者的血浆胆固醇水平虽较家族性高胆固醇血症(FH)患者低，但两者在临床上很难区别。

FDB和家族性高胆固醇血症(familialhypercholest-erolemia，FH)都是由于LDL-c分解代谢障碍而引起的高胆固醇血症，然而两者所致高胆固醇血症的病理生理机制不同。FDB是因apoB遗传缺陷即配体的缺陷所致，而FH则是LDL-c受体的遗传缺陷所致。

FDB患者合并冠心病的危险性与FH者相类似。60岁以前发生冠心病者大约占1/3。肌腱黄色瘤发现率38%，脂质角膜弓28%，颈动脉粥样硬化斑块48%。大多数FDB者若伴周围血管疾病则常合并有高血压。

(2)apoB增高和家族性混合型高脂血症：受累者可表现为Fredrickson分型的Ⅱa型(以LDL-c升高为主)、Ⅱb型(LDL-c和VLDL同时升高)或Ⅳ型高脂血症(以VLDL升高为主或伴有LDL-c升高)。

(3)apoB增高和高β载脂蛋白血症(HABL)：此类患者LDL-c常在参考值范围内，但apoB浓度升高。患者多半有轻、中度高TG血症或饭后TG的清除延迟，发生CHD的危险性增加。HABL的这些特点和那些总CHO和LDL-c都升高的家族高脂血症相似，所以要想鉴别这两种情况，测定apoB就至关重要了，但必须同时用同一样品测定CHO、LDL-c、apoB才能鉴别。有报道指出患CHD的患者中HABL占18.9%；而无CHD的对照组中只有8.4%。

(4)apoB增高和CHD：流行病学与临床研究中已确认，高apoB是CHD的危险因素，并且apoB是各项血脂指标中较好的动脉粥样硬化(AS)标志物。在高apoB的CHD患者的药物干预实验中表明，降低apoB可以减少CHD发病及促进粥样斑块的消退。

apoB和LDL-c同样是CHD的危险因素，可用于估计CHD的危险性、降脂治疗效果等。有人认为apoB在评定CHD的危险性方面优于血脂和脂蛋白，因此建议用apoB浓度来评定CHD的危险性。测定apoB优于计算法求得的LDL-c。

(5)apoB增高和糖尿病：对于糖耐量降低和2型糖尿病患者，apoB的测定也是有价值的，因为这两种患者CHD的发病率明显升高，患者有低HDL-c，高TG血症，但血清CH0和非糖尿患者无大区别，所以apoB可以是一个有用的指标。

(6)其他：甲状腺功能低下、肾病综合征、肾衰竭、梗阻性黄疸、apoB都可能升高。

2.apoB病理性降低

(1)无β脂蛋白血症(ABL)

1)病因：①是一种常染色体隐性遗传疾病，apoB合成、分泌缺陷，使含apoB的脂蛋白，如：CM、VLDL、LDL合成代谢障碍，伴随脂肪吸收和代谢紊乱。②无β脂蛋白血症可能是TG微粒体脂转移蛋白缺陷引起，这种患者血浆CHO和TG明显降低，确诊则需要根据临床表现、肠黏膜的变化和无血浆apoB的判断。

2)临床特征：①胃肠道症状：在小肠和肝内没有apoB，其结果就是引起食物中脂肪在肠管堆积而导致吸收不良。②血液异常：ABL患者有轻至中度贫血，引起大多数循环红细胞为棘性红细胞。③患者明显缺乏脂溶性维生素A、E，导致神经系统和视网膜的病损，如：色素性视网膜炎、共济失调等症状。④血脂异常：ABL患者胆固醇水平很低，其范围为0.5～1.3mmol/L，TG也很低，HDL下降，血中检测不到apoB、CM、VLDL和LDL。

3)治疗：①限制饮食中脂肪摄入，尤其是长链饱和脂肪酸，这可在很大程度上缓解吸收障碍症状。对ABL患者，目前推荐从饮食中另外补充多不饱和脂肪酸的来源，例如多进食玉米等。②大量补充脂溶性维生素E、A、K。

(2)低β脂蛋白血症：

1)病因：是一种常染色体显性遗传疾病。和无β脂蛋白血症一样，其血浆apoB分泌速度降低，较大的不完整的apoB分子可能促进了LDL受体清除血浆LDL，造成了较低的CH0水平，但除非是纯合子患者，它不会像无β脂蛋白血症患者那么低。由于apoB基因缺陷，患此病时所产生的异常apoB不能和脂质结合。杂合子时血浆apoB浓度不会超过正常水平的l/2～1/4，而纯合子的临床表现和无β脂蛋白血症不易区别。这两种情况都可以通过测定血清apoB来确定，但变性的apoB用常规方法可能检测不出来。

2)临床特征和治疗同ABL患者，但对于低β脂蛋白血症的诊断，其家族调查有助于诊断，因为和无β脂蛋白血症不同，本病患者通常较易发现患同样病的亲属。

(3)其他：恶性肿瘤、营养不良、甲状腺功能亢进都可能使血浆apoB水平降低。

(三)载脂蛋白AⅠ(apoAⅠ)/蛋白B(apoB)比值

测定apoAⅠ和apoB能直接反映HDL-c和LDL-c水平。脂蛋白中的CHO含量在病理情况下可发生变化，因而HDL-c和LDL-c不能代替apoAⅠ和apoB测定。一般认为，动脉粥样硬化和冠心病时，apoAⅠ下降，apoB升高；特别是冠心病时，apoB升高比CHO、LDL-c升高更有意义。脑血管病时，apoAⅠ和HDL-c下降更明显，而apoB往往正常，脑出血时，apoB还可能偏低。有人主张用apoB/apoAⅠ比值代替LDL-c/HDL-c比值作为动脉粥样硬化的指标。

参考值：1.0～2.0。

临床意义：比值随年龄增长而降低，动脉粥样硬化、冠心病、糖尿病、高脂血症、肥胖等可明显降低。

参考文献

[1]顾云，王绿娅，吴桂贤等.冠心病和脑梗塞患者载脂蛋白B基因多态性研究.中华心血管病杂志，2011，27:13-16.

[2]张晓晖，李亚峰等.载脂蛋白AⅠ和B测定中标准方式的评价《现代中西医结合杂志》.2001年第10卷第16期.