Γ干扰素在脊柱结核病中早期诊断临床意义

Γ干扰素在脊柱结核病中早期诊断临床意义

王福荣官众（通讯作者）

青海大学附属医院青海西宁810000

【摘要】脊柱结核近几年来发病率升高趋势，从而脊柱结核的早期诊断尤为重要，脊柱结核临床诊断方法很多。Γ干扰素是体内重要的细胞因子，能够通过调控免疫相关基因的转录协调机体的免疫反应，下面就Γ干扰素释放实验（T-SPOT）在脊柱结核病早期诊断做一综述。

【关键词】Γ干扰素；脊柱结核

Abstract：Trendofhigherincidenceofspinaltuberculosisinrecentyears，whichisparticularlyimportantintheearlydiagnosisofspinaltuberculosisandspinaltuberculosismanyclinicaldiagnosismethod.interferonisimportantcytokinesinthebodyandthatthroughregulatingimmunerelatedgenetranscriptiontocoordinatethebody'simmuneresponse，thefollowingwillreleaseexperimentΓinterferon（T-SPOT）inspinaltuberculosis（TB）inearlydiagnosis.

Keywords：Interferon-Γspinaltuberculosis；

脊柱结核在骨与关节中发病率居首位，约占40%-50%近几年来由于公共卫生事业的发展和各地方抗结核药物的普及进展，全身结核患病率明显下降，但在脊柱炎性病患中仍居首位，脊柱结核中大多数为椎体结核，单纯的椎弓根结核少见。发病部位为腰椎多见，胸椎次之。脊柱发病于儿童及青少年多见，严重影响正常的生活质量，故脊柱结核的早期诊断及治疗尤为重要，脊柱结核早期诊断方法诸多，但由于不应有的误诊、漏诊和术后脓肿、窦道形成，手术切口不愈合，导致病变恶化、复发、截瘫发生、结核播散导致结核性脑膜炎，甚至造成病人死亡等情况屡有发生。如此非但没能解决病人的病痛，反而加重了他们的病痛与经济负担。

典型的脊柱结核根据临床表现、影像学资料及血清辅助检查等诊断并不困难。随着人免疫缺陷病毒（HIV）的泛滥，多重耐药结核菌的出现等多种因素叠加导致不典型结核的发病率呈上升趋势，而且对于病变早期，影像学及其他辅助资料暂未表现出异常时，在临床工作中易导致漏诊或误诊，对患者的预后造成严重后果［1］。临床上常用的脊柱结核诊断手段包括细菌学培养、病理检查、血液学检查及影像学资料等。从而对结核分枝杆菌早期感染的诊断提供帮助。如下就各种诊断方法的特异性做一综述，为了更好的早期治疗创造时机，避免一系列并发症出现。

1.脊柱结核影像学诊断依据

1.1脊柱结核的X线检查对于典型脊柱结核，有无脓肿及病理性骨折，晚期患者结核破坏骨质较明显者有力利。但早期检出率低，早期软组织破坏主要可靠核磁及CT检查较清楚。因其经济实用应用广泛，是脊柱结核诊断中常规使用方法。不能做为诊断结核完全依据

1.2CT检查CT检查的本质是X线下所见，但由于其有较高的密度分辨率，无组织结构重叠，可以显示骨质结构的细微变化明显优于X线片［2］。特别是CT对于死骨形成的显示显著优于X线片及MRI检［3］。CT可以发现早期骨质破坏，表现为小碎骨块，溶骨性破坏，骨膜下或局限性骨质硬化，特征性地表现为：骨膨胀伴有异位骨化或钙化的骨质、伴椎旁脓肿形成，可见椎问隙变窄或消失，这作为脊柱结核的CT诊断依据仍是中晚期病变特点，需6个月以上的病情演变过程。

1.3MRI检查MRI对于组织内水和蛋白质含量的变化有高度敏感性，对于椎体破坏，椎问盘受累，核旁脓肿，椎管受累等脊柱结核的病理改变情况可以清晰的显示［4］。对于早期脊柱结核，在临床症状出现后3个月内，X线片及CT均未见明显异常改变时，MRI也可显示出受累椎体及椎旁软组织的信号改变受累椎体通常表现为T1加权像低信号，T2加权像上是高信号，MRI检查对脊柱结核诊断学的灵敏度和特异度分别是100%与88.2%［5］。中晚期脊柱结核在X线上有典型表现，一般不难诊断。早期结核表现不明显或无X线表现，常造成漏诊或误诊而延误治疗，临床上需格外注意。MRI对于诊断脊柱结核有高度敏感性和特异性，是诊断早期脊柱结核的最佳影像诊断方法［6.7］。

2.脊柱结核的实验室检查

2.1一般常规化验检查无特异性可见有轻度贫血，白细胞计数一般正常，有混合感染时白细胞计数可增高。红细胞沉降率（血沉）在活动期明显增快，病变静止或治愈后，血沉逐渐下降恢复到正常；血沉是用来检测结核病变是否静止，有无复发、对治疗敏感与否的重要指标。非特异性抗体检测在结核病变中没有诊断意义，有报道指出免疫球蛋白工gG与工gM在治疗前与治疗3个月后相比有明显差异，但与结核所处时期，恢复程度及抗结核药物持续时问无相关性［8］。

2.2细菌学检测技术抗酸染色检查灵敏度不同，脊柱结核病患者无合并窦道混合感染者，少有能取得标本行结核细菌检测者，在脊柱结核的早期诊断中更无使用价值。即使对临床确诊后行手术治疗患者保留的标本行抗酸染色，阳性率也较低。目前临床应用于结核病诊断的金标准只有细菌学检查到结核杆菌，但结核菌对核学检查缺乏敏感性［9］。行结核菌培养及药敏试验在脊柱结核病诊疗中日益受到重视特别是在耐药结核病的治疗中。但由于结核菌培养需要较长时问，长需2个月，且阳性率低，其指导临床诊疗的作用受到限制［9］。

3.免疫学诊断技术

3.1结核菌索皮肤试验（TST）即PPD试验结核菌素纯蛋白衍生物（purifiedproteinderivatives，PPD）。是200多种蛋白的混合物，其中很多是非结核杆菌及卡介苗（BaolllaasCalmette-Gurin，BCG）的抗原成分。作为临床用的筛查结核的免疫学方法，PPD试验是长期以来用以快速诊断结核感染的传统方法，试验结果受人种、社会经济状态、年龄、性别、制剂、剂量、接种方0法和阳性标准判定等多种因素的影响［10］。在易受结核感染的免疫力低下人群中，其敏感性大大降低，常出现假阴性［11］。在普遍接种BCG的地区，有非常高的“假阳性率”［12］。此外，皮试的操作和结果的解释存在主观依赖性，降低了检查的准确性［13］。因此，在判断PPD试验结果的临床诊断意义时要全面考虑。阳性者表示受试者已感染过结核杆菌，并不一定有发病。如PPD结果为一般阳性，其诊断意义不大，表现为强阳性则有一定的临床价值；其诊断作用不可忽视［14］。而PPD试验阴性结果并不能除外结核病的诊断。但是，因其操作简单、快捷，仍在临床上广为应用。

3.2结核抗体试验结核病人抗结核抗体持续时问大约为9^-12个月，对于初治患者检出率低，因此，其早期诊断价值不大［14］。

3.3T-SPOTTB近年来，一种新的实验室方法运用于结核病的临床辅助诊断，即由酶联免疫斑点技术发展来的结核感染T细胞斑点试验技术一T-SPOTTB（TuberculousinfectionofTcellspottest）。这种技术是采用酶联免疫斑点（EL工SPOT）方法定量检测全血/外周血单核细胞在结核菌特异性抗原刺激下释放x干扰素的水平，反应结核菌抗原特异性T淋巴细胞的应答反应，从而判断结核感染的状态，该试验具有较高的敏感性和特异性［15.16］。文献报道［17］T-SPOTTB.敏感性93%，特异性为92%。试验简便易行，可使患者得到早期诊断。已被越来越多的国家、地区认可并应用于临床诊断。在脊柱结核临床诊治过程中，细菌学检查是脊柱结核确诊的重要手段，是脊柱结核诊断治疗及评价治疗效果最可靠的标准。但由于结核菌的遗传特性决定其生长周期长.致使常规细菌学检查方法存在着灵敏度低、操作复杂，需时较长和影响因素较多，不易标准化等原因，使细菌学诊断发展缓慢，无法充分满足临床诊断的需要［18］。病灶病理学检查在很大一部分程度上提供诊断依据。根据我们的研究结果，尽管T-SPOT.TB试验无法明确结核的具体部位感染，但其快速、较好的灵敏度仍可能为脊柱结核的辅助诊断提供依据，特别是患者的病灶无法获得，以及细菌学结果暂未获得时。

综上所述，脊柱结核是临床常见病，在诊疗工作中要建立正确的诊断思路，尽可能早诊断，以利于做的早治疗，从而降低病残率。以上实验检测方法中Γ干扰素在脊柱结核病中早期诊断的敏感性和特异性是最高的，故T-SPOT.TB试验在脊柱结核的诊断中有较高的灵敏度，可能成为脊柱结核感染早期诊断的一项重要的筛查工具，及时早诊断结核为后期及时治疗创造有力条件。

参考文献：

[1]高斌礼，郭秀珍.脊柱结核诊疗现状与问题［J］.疾病检测与控制杂志.2014.8（2）：99-100

[2]马化锋，刘共华，刘国辅.x线与cT诊断脊柱结核的比较研究［J］.四川医学，2001，22（8）：725-726.

[3]陈水成.三种影像方法诊断脊柱结核比较［J］.河北医学，2013，19（2）：171-173.

[4]喻晓宏.cT与MR工在诊断脊柱结核中的各自优势［J］.实用医学诊断学杂志，2011，12（6）：377-379.

[5]DanchaivijitrN，TemramS，ThepmongkholK，etal.DiagnaosticaccuracyofMRimagingintuberculousspondylitis[J}.MadAssocThai，2007，90（8）：1.581-1.589.

[6]龙晓，王玮，魏任园，等.脊柱结核的MRI表现［J］.实用放射学杂志，2005，6（1）：89-90.

[7]Uy.Thwaites，MartinFisher，CherylHeminyway，etal.BritishInfectionSocietyguidelinesforthediagnosisandtreadmentoftuberculasisofthecentralnervoussysteminadultandchildren[.1]joumalofinfection，2001，59（2）：356-360.

[8]肖伟，金格勒.脊柱结核诊疗进展［J］.医学综述，2012，18（14）：2222一2224

[9]祁明浩，沈凌，叶健，等.x干扰素释放分析T-SPOTTB在成年人肺结核诊断中的临床价值［J］，疾病检测2013，28（2）：115-117.

[10]柱英，游春秀.活动性肺结核与PPD反应相关性观察［J］.临床肺杂志，2005，3（10）：179-180.

[11]王淑珠.活动性肺结核与PPD反应相关性研究［J］.国际医药卫生导报，2006，17（12）：41-42.

[12]LeeE，HolsmanRS.EvolutionandCarrentuseofthetuberculintest［J].ClinZnfectDis，2002，34（3）：365-370.

[13]吴福玲，马连梅，马承红，等.1992-2005年PPD皮肤试验结果分析［J］.中国医院统计，2007，3（14）：22-24.

[14]孙艳.结核菌素及结核抗体试验对肺结核诊断价值的研究［J］.疾病监测与控制杂志，2012，6（10）：584-587.

[15]AL-IamelFA.DetectionanddiagnosisofMycobacteriumtuberculosis[J}.ExpertRevAntiInfectTher，2009，7（9）：1099-1108.

[16]LalvaniA，PareekM.Interferongammareleaseassaysprinciplesandpractice}J7.EnferminfeceMicrobiolClin，2010，28（4）：245-252.

[17]王永生，刘蔺，周航，等.结核感染T细胞斑点试验在结核诊断中的应用[J].四川医学，2013，34（1）：10-12.

[18]刘志辉.结核病实验诊断现状与未来［J］.实用医学杂志，2011，27（23）：4183-4184.

作者简介：官众，（1962-2），男，籍贯：青海，大学本科，青海省骨科学会主任委员，青海大学附属医院脊柱外科科主任，主任医师，教授，研究方向：脊柱与脊髓损伤、脊柱结核的及临床研究。