贝纳普利联用美托洛尔对心衰及对神经内分泌激素的影响

贝纳普利联用美托洛尔对心衰及对神经内分泌激素的影响

徐志清黄瑛张代富

徐志清黄瑛张代富（上海市浦东新区人民医院心内科上海201200）

【摘要】目的观察血管紧张素抑制剂盐酸贝那普利与β受体阻滞剂美托洛尔联用对充血性心力衰竭及神经内分泌激素的影响。方法对确诊慢性充血性心力衰竭（CHF）120例住院患者，随机分为A，B，C三组各40例。A组（常规治疗组）予以常规治疗包括：吸氧、低盐饮食、休息、强心、利尿、扩血管等；B组（贝那普利组）在常规治疗的基础上，选用盐酸贝那普利(洛丁新)，剂量10mgl次/天；C组（联合治疗组）在B组的基础上加用美托洛尔6.25-25mg2次/天，起始剂量6.25mg，如心衰无恶化，无明显水钠潴留，每2周美托洛尔剂量翻倍，直至25mg2次/天，3组共维持治疗12周进行观察。观察各组在治疗前后血浆肾素(PRA)、血管紧张素II(AgII)、内皮素(ET)、脑钠肽（BNP），心功能分级及超生心动图参数：左室射血分数（LVEF），左室舒张末内径(LVEDD)，E峰速度

(PEV)，E/A比值的变化。结果常规治疗组总有效率达到65%,盐酸贝那普利组总有效率达到80%，明显高于常规治疗组(P<0.05)，治疗后AgII、ET、BNP水平下降(P<0.05)，PRA有所升高，但无统计学意义(P>0.05)；盐酸贝那普利与美托洛尔联合治疗组总有效率达到92.5%，明显高于常规治疗方法(P<0.01)；联合治疗组总有效率高于盐酸贝那普利组，但经统计分析无显著差异(P＞0.05)，经治疗后联合治疗组较盐酸贝那普利组PRA明显下降(P<0.05)，AgII、ET、BNP水平进一步下降(P<0.05)，特别是联合治疗组血浆内皮素含量与治疗前比较明显降低(P<0.01)。结论PRA、AgII、ET、BNP等神经细胞因子参与了慢性心衰的发生发展过程，CHF选用盐酸贝那普利与酒石酸美托洛尔联用可明显降低PRA、AgII、ET、BNP，改善心功能，取得满意疗效。

【关键词】盐酸贝那普利美托洛尔肾素血管紧张素II内皮素-1脑钠肽心功能分级超生心动图参数

【中图分类号】R541.6【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）03-0088-02

本文通过测定心衰患者PRA、AgII、ET、BNP的浓度，观察慢性心衰患者的部分神经内分泌激素及细胞因子水平的变化与超声心动图心功能参数的关系，并且通过应用ACEI的代表药物盐酸贝那普利(洛丁新)与β受体阻滞剂代表药物（美托洛尔片）联用，观察对其影响，为抗心衰药物的应用提供客观依据。

1材料与方法

1.1一般资料为我院2005年5月—2008年12月确诊的CHF患者120例，所有病例均符合中华医学会心血管分会推荐心力衰竭临床评定标准，男76例，女44例，年龄43—92岁(平均71.6岁)，病程1—30年。其中冠心病63例(52.5%)，年龄57—92岁(平均72.5岁)；高血压心脏病24例(20%)，年龄55—82岁(平均65.8岁)；风湿性心脏病7例(5.83%)，年龄45—81岁(平均59.3岁)；扩张型心肌病8例(6.66%)，年龄43—68岁(平均60.1岁)；老年性瓣膜退行性心脏病18例（15%），年龄67—91岁(平均77.3岁)；NYHA心功能分级，II级者8例，III级者36例，IV级者76例。随机分为A、B、C3组，每组各40例，3组性别、年龄、基础心脏病及心功能分级均有可比性。所有病例均排除肝、肾功能明显异常、糖尿病、脑血管意外、慢性阻塞性肺病、各种感染及β受体阻滞剂药使用禁忌者、恶性肿瘤。

1.2方法

(1)治疗方法：A组予常规治疗(吸氧、低盐饮食、休息、强心、利尿、扩血管等)连用12周进行观察；B组在常规治疗的基础上，选用盐酸贝那普利(洛丁新)剂量10mg,l次/d，连用12周进行观察；C组在B组基础上加用美托洛尔6.25-25mg2次/天，起始剂量6.25mg，如心衰无恶化，无明显水钠潴留，每2周美托洛尔剂量翻倍，直至25mg2次/天，共用12周进行观察。3组治疗前后及观察期间，食谱和生活方式基本一致，禁止饮酒吸烟，不喝咖啡和浓茶。

(2)检测方法：A、B、C三组患者均在治疗前后抽取空腹肘静脉血10ml（抽血前均平卧1小时以）加人100g/LEDTA-Na和20ul抑肤酶试管中，离心后置-70℃冰箱中保存随后送交上海达安医学中心检测，用北京北方免疫试剂研究所的内皮素放免药盒检测血浆ET，用美国Biosite公司生产的Triagemeterplu诊断仪和双抗夹心免疫荧光测试条定量测定血浆BNP水平。血浆肾素放射免疫分析测定盒检测血浆PRA，血管紧张素放射免疫分析测定盒检测血浆AgII。所有测定方法的批间差异及批内差异均＜0.05，有统计学意义。

(3）心功能测定：A、B、C三组患者治疗前后均行超声心动图检查。采用德国西门子公司ACUSONSequoia512型彩色多普勒超声心动图仪，探头频率3.25MHZ，按国际心脏病学会和世界卫生组织推荐方法，取胸骨左缘心脏的胸骨旁长轴切面，同步记录心电图测定左室射血分数(LVEF)、左室舒张末内径(LVEDD)、E峰速度(pEV)和E/A比值。

1.3疗效评定按照1993年国家卫生部药政局颁布的心力衰竭临床研究指导原则评定。显效：心功能恢复为I级或心功能改善2级;有效：心功能改善1级，但未达到心功能I级;无效：心功能无明显改善；恶化：心力衰竭症状加重。总有效率为显效加有效。

1.4统计学处理收集的病例数据进行相关的统计学分析，采用SPSS

11.0统计软件包，数据以(x-±S）表示，组内治疗前后比较前后采用配对t检验，各组间均数比较采用方差分析，各组间计数资料的比较采用χ2检验，以（P<0.05）说明差异具有统计学意义。

2结果

2.1A、B、C组疗效比较见表1。

表1三组疗效比较[例(%)]

2.2A、B、C三组治疗前后心功能比较见表2。

表2三组治疗前后心功能比较

注:与本组治疗前比较，①P<0.05；与本组治疗前比较，②P<0.01；B组与A组治疗后组比较，③P<0.05；C组与B组治疗后比较，④P<0.05。

2.3A、B、C三组治疗前后血浆神经内分泌激素、细胞因子变化见表3。

表3三组治疗前后PRA、AgII、ET、BNP浓度比较

注:与本组治疗前比较，①P<0.05；与本组治疗前比较，②P<0.01；B组与A组治疗后组比较，③P<0.05；C组与B组治疗后比较，④P<0.05。

3讨论

本文研究结果显示经过12周治疗以后，盐酸贝那普利与美托洛尔联合治疗组与常规治疗组相比，血浆ET水平明显下降，这说明抑制血浆ET水平是盐酸贝那普利与美托洛尔抗心衰的重要作用机制之一。本研究进一步支持了CHF的防治策略将过去的改善血流动力学障碍模式转变为阻断神经内分泌激活、改善心室重塑为主的神经内分泌调控模式的循证论点。本研究显示联合治疗组总有效率高于盐酸贝那普利组，但经统计分析无显著差异(P＞0.05)，在联合美托洛尔治疗后LVEDD未能进一步缩小(P＞0.05)，原因考虑可能由于观察病例数较少及12周观察期较短所致，有待以后进一步延长观察分析。

参考文献

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