榄香烯注射液在子宫切口妊娠介入治疗中的应用

榄香烯注射液在子宫切口妊娠介入治疗中的应用

耿坚姚明荣黄学菁（通讯作者）陆孟莹张安君

上海中医药大学附属曙光医院200021

【摘要】目的：探讨榄香烯注射液经子宫动脉灌注结合动脉栓塞，治疗切口妊娠的临床价值。方法：14例切口妊娠住院患者，入院1-3天内行双侧子宫动脉灌注栓塞介入治疗。随机分为榄香烯组7例，经子宫动脉灌注榄香烯20-40ml；甲氨蝶呤组7例，经子宫动脉灌注甲氨蝶呤50-100mg；双侧子宫动脉以明胶海绵粉/碎粒、明胶海绵条栓塞。结果：介入术后两组患者均未出现子宫破裂大出血。术后3天内观察血HCG变化。榄香烯组HCG下降＞50%6例，＜50%1例；甲氨蝶呤组HCG下降＞50%4例，＜50%3例。结论：榄香烯区域灌注结合子宫动脉栓塞治疗切口妊娠疗效确切，榄香烯是中药莪术的提取物，有行气破血抗早孕的功效。可能在抑制胚胎细胞繁殖的同时，还促进局部血栓的形成，促使孕囊缺血、坏死。

【关键词】子宫切口妊娠，榄香烯，区域灌注，动脉栓塞

TheapplicationofElemeneinjectionintheinterventionaltreatmentforuterineincisionalpregnancy

ShanghaiShuguanghospitalaffiliatedwithShanghaiUniversityofT.C.M.200021

DepartmentofradiologyGenJian，YaoMing-rong，HuangXue-jing，LuMeng-ying，ZhangAn-jun

Abstract：Objective：Todiscusstheclinicalvalueofintra-arterialElemeneinjectioninfusion，combinedwitharterialembolization.Method：Atotalof14patientswithuterineincisionalpregnancy，whoreceivedintra-arterialinfusioncombinedwitharterialembolizationwithin1-3daysofadmission，werestudied.Theywererandomlyassignedintotwogroups：patientsingroupElemene（n=7）receivedintra-arterialinfusionofElemeneinjection（20-40ml）.PatientsingroupMethotrexate（MTX，n=7）receivedintra-arterialinfusionofMethotrexate（50-100mg）.Bilateraluterinearterialembolizationwasperformedwithgelfoamparticlesorgelfoamsponge.Result：Neithergroupexperiencedruptureofuterusaftertreatment.ThechangeofB-HCGwasobservedwithin3daysofoperation.AmongtheElemenegroup，6patientsexhibitedadecreaseinHCG>50%，and1exhibitedadecrease<50%；amongtheMTXgroup4patientsexhibitedadecrease>50%，and3exhibitedadecrease<50%.Conclusion：Themethodofintra-arterialElemeneinjectioninfusioncombinedwitharterialembolizationinincisionalpregnancyiseffective.ElemeneisanextractofRhizomaZedoariae.IthasaneffectofacceleratingQIandbloodcirculationwhichcouldpromotetheterminationofearlypregnancy.Itmayinhibitthereproductionofembryoniccell，whileencouragingtheformationofthrombosis，causingischemicnecrosisinthegestationalsac.

Keywords：Incisionalpregnancy，elemene，intra-arterialinfusion，arterialembolization

子宫切口妊娠是一种比较少见的异位妊娠，如果处理不当，会造成子宫破裂、大出血而危及生命。经子宫动脉灌注栓塞术，在药物杀胚的同时，还可降低患者子宫破裂出血的风险，常用的灌注药物是甲氨蝶呤（MTX）。我们在介入治疗中尝试灌注榄香烯注射液，也取得不错的效果。现报道如下。

1资料和方法

1.1一般资料收集2012年6月-2015年12月上海中医药大学附属曙光医院所收治的切口妊娠住院患者14例，年龄22-44岁，平均年龄31岁。患者均有剖宫产史，12例剖宫产1次，2例剖宫产2次。孕周5-12周，平均7.2周。11例患者有阴道少量出血，5例患者药流或清宫术失败。

1.2诊断方法所有患者经超声检查明确孕囊着床于剖宫产后切口处。实验室检测血β-人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）均明显升高。

1.3分组方法患者随机分为榄香烯组和甲氨蝶呤（MTX）组。榄香烯组经子宫动脉灌注榄香烯20-40ml。MTX组经子宫动脉灌注MTX50-100mg。

1.4介入治疗方法患者平躺于DSA检查床，腹股沟区消毒、铺巾、局麻后，以Seldinger技术穿刺右侧股动脉，置入5F导管鞘。插入导丝、5F子宫动脉导管或Cobra2导管，将导管插至左侧髂内动脉并造影，超选择性插管至左侧子宫动脉并造影，局部灌注榄香烯或MTX，明胶海绵碎粒（直径1mm左右）或明胶海绵粉（粒径300-700um）与对比剂混合栓塞子宫动脉，最后用明胶海绵条补充栓塞，后撤导管再次行左侧髂内动脉造影，以证实子宫动脉中远段及分支消失。向近端推送导管，使导管成袢，下拉导管至右侧髂内动脉，依次完成造影、超选择性插管至右侧子宫动脉、药物灌注、栓塞、再次造影等介入操作。拔除导管、导丝、导管鞘，穿刺部位压迫止血、加压包扎。

2.结果

2.1介入术后3天内连续检测血β-HCG。榄香烯组6例β-HCG下降>50%，1例β-HCG下降<50%；MTX组4例β-HCG下降>50%；3例β-HCG下降<50%。

2.2两组患者介入术后均有轻微腹痛，其中MTX组1例患者术后3天腹痛加重，肌肉注射镇痛药物缓解；MTX组2例患者术后出现发热，体温38.0℃左右；榄香烯组1例患者术后8小时发现右侧腹股沟区皮下血肿，再次压迫止血、加压包扎，24小时后局部热敷，皮下血肿逐渐消散。

2.3两组各4例患者介入术后4周内行超声引导或宫腔镜清宫术，术中出血均小于20ml，清宫术的吸出物经病理检查，榄香烯组以变性、坏死的胎盘绒毛组织为主，MTX组主要是残留的胎盘绒毛组织。

2.4两组患者介入术后随访3~6个月，未出现子宫破裂、大出血情况，所有患者月经周期恢复。

3.讨论

切口妊娠又称为子宫瘢痕妊娠，属于一种少见的异位妊娠。但近年来随着剖宫产的日益增多，其发病率也有所上升。其治疗原则是及时谨慎地终止妊娠，预防子宫破裂、大出血的严重后果发生[1]。胚胎的血供主要来源于子宫动脉，因此子宫动脉灌注栓塞术是目前临床比较常用的治疗方法，在区域灌注MTX等药物后，以明胶海绵碎粒和明胶海绵条暂时阻断子宫动脉血供，达到药物杀胚及栓塞造成胚胎缺血、缺氧、坏死的治疗效果，同时也减少了子宫破裂出血的风险，避免了绝大部分患者的子宫切除手术。介入术后常结合超声引导下或宫腔镜清宫术[2]，彻底清除着床于子宫切口瘢痕处的胚胎组织。

动脉灌注所用药物除MTX外，也有学者在临床上应用氟尿嘧啶（5-FU）灌注的报道[3]。MTX和5-FU都是作用于细胞S期的药物，妊娠时应用这些药物可抑制滋养细胞的繁殖，阻止胚胎的继续生长，加速胚胎的死亡，从而达到药物杀胚的效果。我们在介入工作中尝试以中药温莪术的提取物榄香烯来代替MTX，其有效率、不良反应均发生率与MTX组相仿，部分患者动脉灌注榄香烯、栓塞子宫动脉后，复查超声发现子宫切口瘢痕处孕囊消失。

中药莪术的主要成分是莪术油，从莪术油中又提取出了榄香烯。作为中药的抗肿瘤制剂莪术油和榄香烯，在介入治疗中也常有报道。榄香烯是一种萜烯类化合物，含α、β、γ榄香烯，其中主要成分是β榄香烯，可作用于细胞S期的调控点，抑制DNA、RNA、蛋白质合成，诱发肿瘤细胞凋亡。同时莪术油、榄香烯作为油性中药制剂，其油脂颗粒可以直接栓塞1、2级小动脉，具有更优越的栓塞效果。这在原发性肝癌、前列腺增生等疾病的介入治疗和动物实验中都得到了证明[4、5]。

莪术及其提取物在妇产科相关领域的药理学研究表明：有抗早孕，抗着床，对抗内源性黄体酮的作用；可造成斑马鱼胚胎发育畸形，降低胚胎孵化率；促使蜕膜退变，绒毛坏死；对子宫肌电具有明显兴奋作用，产生周期性的宫缩[6、7、8]。在终止妊娠和异位妊娠的临床工作中，莪术及其制剂有口服中药复方[9]、宫腔内注射和阴道内栓剂临床应用的相关报道。

中药莪术具有行气破血、散结止痛的功效，是妊娠禁用之品。莪术的提取物，也保留了上述功效。而切口妊娠属中医“癥瘕”范畴，其病证多为气滞血瘀，当以活血化瘀、消癥散结治之。可以认为榄香烯的区域灌注是符合中医辨证论治指导思想的，同时还丰富了治疗的途径。本文结果表明榄香烯可以用于切口妊娠的介入治疗；从榄香烯组部分患者清宫术的病理检查结果来看，造成了胎盘绒毛的变性、坏死，达到了治疗目的；其机理、疗效还有待于今后的进一步研究。

参考文献：

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[9]胡红辉，张朝辉.中西医结合治疗子宫切口妊娠24例分析[J].吉林医学，2011，32（29）：6182-6183.

通讯作者：黄学菁，女，上海中医药大学中医临床专业，学士学位。籍贯，江苏浙江。研究方向，腹部及乳腺影像诊断。邮箱，janehuang001@163.com