关节腔内注射肿瘤坏死因子-α治疗外周关节明显受累的关节炎患者的临床观察

关节腔内注射肿瘤坏死因子-α治疗外周关节明显受累的关节炎患者的临床观察

刘宝玲

昆明医科大学第一附属医院风湿免疫科,云南昆明650032

【中图分类号】Ｒ５９３．２【文献标识码】Ａ【文章编号】１５５０－１８６８（２０１５）１０

摘要

目的：评价关节腔内注射对炎性关节炎的疗效及安全性。方法:对具有以单关节炎为主的12例炎性关节病患者进行关节腔穿刺同时注入肿瘤坏死因子-α，射前一周和注射后一周、注射后四周进行疗效评价。结果:注射一周后及注射四周后患者对目标关节总体状况的采用国际公认的疼痛视觉模拟评分发法Visualana-louguescaleVAS）评分均值为57.8(标准差11.6)mm,基线期24.8(标准差15.9)mm(P<0.01);关节活动范围内疼痛VAS(VAS0无痛~10疼痛非常严重)评分、关节压痛分级(0无痛1轻痛2中痛3重痛)、患者对全身总体病情VAS(VAS0无痛~10疼痛非常严重)评分都比基线期减低(P<0.01)。结论:关节腔内注射肿瘤坏死因子-α可较快减轻炎性关节炎的关节炎症,且安全性较好。

关键词关节腔注射益赛普关节

类风湿关节炎(rheumatoidarthritis，RA)是一种以关节组织慢性炎症，关节滑膜为主要靶组织的慢性系统性的自身免疫性疾病。基本病理变改变为滑膜炎，关节滑膜异常增生形成绒毛状突入关节腔，对关节软骨、软骨下骨、韧带、肌腱等组织进行侵蚀，引起关节软骨、骨、和关节囊破坏，最终关节畸形和功能丧失［1］。目前临床上主张一旦确诊后,尽快使用改善病情抗风湿药,以便尽早控制病情发展。近些年来,全身应用生物制剂疗效已经得到公认。研究表明肿瘤坏死因子-α（tumornecrosisfactoralpha,TNF-α）在RA的免疫发病和炎症过程中起着非常重要的作用，而TNF-α拮抗剂可减轻炎症和控制关节破坏[2]。本品的作用机制为竞争性地与血中TNF-α结合，阻断它和细胞表面TNF受体结合，降低其活性。已成为采用生物制剂治疗RA的最具代表性的药物之一。我科从2008年开始全身应用肿瘤坏死因子-α治疗了大量的类风湿关节炎患者，在本组研究中,我们对外周关节受累明显的RA患者应用TNF-α拮抗剂进行关节腔注射,对其药物疗效和安全性进行观察。

1.对象和方法选择2008年10月～2014年12月在我院风湿免疫科门诊或住院的外周关节炎性关节病患者,包括类风湿关节炎、脊柱关节病、与附着点炎症相关的幼年特发性关节炎等。患者共11例，入选病例均符合1987年美国风湿病学会的RA诊断标准[3]。其中男4例，女7例，年龄8岁～67岁，受累至少有1个外周大关节(包括肩、肘、腕、膝、踝关节)，包括7例类风湿关节炎、2例脊柱关节病、1例与附着点炎症相关的疾病。其中8例表现为膝关节炎,1例为踝关节炎,1例为肘关节炎,1例为腕关节炎,患者对该关节总体状况进行目视模拟测试表VAS评分(0～10)评分≥8。11例患者均已接受改善病情抗风湿药及生物制剂治疗,或已经全身足量应用改善病情抗风湿药或生物制剂持续治疗至少8周。

1.2用药选择:入选前应用的改善病情抗风湿药、生物制剂、非甾体抗炎药或糖皮质激素在试验期间可继续使用,维持原治疗剂量不变。

1.3试验方法:所有入选病例目标关节进行关节腔穿刺,关节液较多的患者为了减轻疼痛，可使用留置针穿刺，再减轻疼痛的情况下尽量抽净关节液，如关节积液过多，于抽吸后适当加压固定。［2］同时注入肿瘤坏死因子-α25mg及注射用水1mL),一周及四周后进行VAS(0~10)疗效评价。

1.4疗效评价:主要疗效指标为患者对目标关节总体状况的VAS(0~10)评分。次要疗效指标为关节压痛分级(0-3级)、患者对全身总体病情的VAS评分(0~10)。所有疗效指标均分别在基线期和注射后一周及注射四周后三个时间点进行评价。

2.结果

目标关节关节炎病程最长者为18个月,最短为5个月。11例受试者在试验前均使用过非甾体抗炎药治疗,已经接受了全身足量应用改善病情抗风湿药或生物制剂治疗2个月以上。所有患者均按规定方案完成了试验。治疗前目标关节总体状况目视模拟测试VAS评分（0-10）评分≥8，治疗后一周目标关节总体状况目视模拟测试VAS评分（0-10）评分≤2，治疗后四周目标关节总体状况目视模拟测试VAS评分（0-10）评分≤3，治疗前后疗效比较差异有统计学意义（P＜0.05。部分次要疗效评价指标:关节活动范围内疼痛、关节压痛分级、患者对全身总体病情VAS评分低于基线期,差异具统计学意义(P<0.01)。

治疗过程中有一例患者出现注射点皮肤红、肿、痛、痒，持续5天后红、肿、痛减轻。11例入选病例均无发热、心悸、恶心、腹痛等不良反应,无注射后关节肿痛加重,无感染性关节炎发生。

3.讨论

RA是一种以累及周围关节为主的多系统炎症性自身免疫病[3]。关节腔注射TNF-ɑ拮抗剂不仅对单关节炎反应较好,而且对于全身病情的改善也有疗效。关节腔注射TNF-ɑ拮抗剂的安全性较好，无明显相关不良反应。临床实践证明,对于炎性关节病,全身系统用药联合关节腔内局部注射治疗的疗效更佳起效更快。因此,关节腔内注射TNF-ɑ拮抗剂对炎性关节病是一种新的治疗选择，降低了致残率，提高了病人的生存质量，有利于外周关节功能恢复，提高了关节炎患者的生活质量。同时还要注意进行关节腔穿刺时严格无菌技术防止感染，严格掌握适应症，皮肤表面有破溃、严重皮疹，化脓性关节炎、有全身感染者、损伤严重的下肢关节、严重的关节变形或关节畸形、严重凝血机制障碍等患者应严禁进行穿刺[4]。。

参考文献

[1]唐福林.风湿免疫科医师效率手册第二版北京中国协和医科大学出版社2010-10

[2]唐福林.风湿免疫科医师效率手册第二版北京中国协和医科大学出版社2010-10

[3]寿涛,李芹,林俊,等.关节内注射甲氨蝶呤和地塞米松治疗膝关节滑膜炎[J].中华风湿病学杂志,2006,10(2):126-127.

[4]李彦林韩睿实用骨科运动医学注射疗法云南人民出版社