时辰药理学的应用

时辰药理学的应用

王蕾

王蕾（个旧市红河州第三人民医院云南个旧661000）

【摘要】合理用药理念己引起人们的普遍关注和高度重视，为了正确指导合理用药，笔者对我院门诊药房常用口服药品的说明书进行收集、整理，依据时辰药理学对药品服用时间、服用方法、用药限制等内容，进行用药时辰的归纳。

【关键词】时辰药理学用药时辰合理用药

【中图分类号】R96【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）27-0025-02

随着现代医药技术的不断发展，时辰药理学的研究也逐步被广大医务工作者所重视。同等剂量药物因给药时间不同，作用迥异，因此在谈时辰药理学的同时，必须先了解时辰生理学的基木概念。时间生理如人在一年四季中的情绪和体力变化，昼夜之间激素水平的变化，人体的免疫功能随季节、昼夜所发生的变化，妇女月经周期随月亮盈缺的变化等有些疾病的患者总是在某个季节或某个时辰死亡率高。这就是时间病理学的研究范畴，时间病理学的基础是时间生理学。同一种药物，同一剂量，在一天中的不同时间服用，其疗效和毒性可能相差几倍，甚至几十倍。[1]

1时辰用药的研究

时辰药理学又称为时间药理学，是基于生物节律这一基本生命现象，研究药物在人体的毒性、药效、代谢过程与时间关系的一门药理学分支学科。近20年来，各国广泛开展的药理效应、药动学和不良反应与生物节律关系的研究发现，人体有许多的生理活动呈现节律性，如心血管的活动、内源激素的分泌、神经递质的释放、胃肠适的活动等。生理活动的节律性必然影响药物的吸收、分布、代谢、排泄。此外，药物作用靶组织对药物的敏感性、机体正常组织对药物的耐受性在一天不同时相也均不相同。[2]因此根据生物节律的特点设计特殊的给药时间已成为目前药理学研究的一个新的途径。

2利用时辰药理学选择最佳给药时间（见附表）

3讨论

3.1用药时辰在清晨给药人的血压1天24h中大多数呈“两峰一谷”的状态波动，即9时-11时、16时-18时出现两个高峰，从18时起开始缓慢下降，至次日凌晨2时-3时最低。所以白天易发生出血性卒中，夜间易发生缺血性卒中或碎死。一般降压药物的降压作用多在服药后30min出现，2-3h后作用最强，因此高血压患者服用普通片剂以7时和14时2次服药为宜，使药物作用达峰时间正好与血压自然波动的两个高峰期吻合。1天服用1次的控释制剂多在7时给药。激素类药物在清晨服药可减轻对下丘脑一垂体一肾上腺皮质系统的反馈抑制，减轻肾上腺皮质功能下降，甚至皮质姜缩的严重后果。因为人体激素分泌呈昼夜节律性变化，分泌的峰值在早晨7-8时，将1天的剂量于上午7-8时给药或隔日早晨1次给药，这样不但疗效更佳，而且使连续服用激素而产生的副作用降到最低点。临床观察，1日4次以相同间隔给予泼尼松龙2.5mg可使肾上腺皮质激素，内源性减少50%，而在清晨1次给予10mg则几乎无影响[3];驱虫药采取清晨空腹一次顿服，不仅可以减少人体对药物的吸收，增加药物与虫体的直接接触。

3.2用药时辰在餐前、餐中、餐后给药降糖药餐前服用疗效好，血浆达峰时间比餐中服用提前。可使药效与体内血糖浓度变化的规律适应，收到显著的治疗效果，并使药物的副作用降到最低程度。但有的在餐中服用可减少对胃肠道的刺激和不良反应;钙磷调节药在用于治疗高钙血症时，可致水、电解质紊乱，故应餐前服用，便于吸收，避免对食管和胃的刺激;消化系统药物大多在餐前服用，空腹服用可使药物充分作用于胃粘膜，但需注意的是这类药需在酸性条件下才能与胃黏膜表面的黏蛋白络合形成一层保护膜，与制酸药合用时，应间隔lh；抗菌药物的吸收均受食物的影响，空腹服用吸收迅速，生物利用度高，药物通过胃时不被食物稀释，达峰快，疗效好;抗真菌药与脂肪餐同服可促进胆汁的分泌，促使微粒型粉末的溶解，便于人体吸收，提高血药浓度;非甾体抗炎药与食物同服可使镇痛作用持久，减少胃黏膜出血的概率，有的餐后服用减少胃肠的刺激;抗结核药进餐时服用或与大量水同服可减少对消化道的刺激;维生素餐后服用可延缓胃排空，使其较充分地吸收;组胺H:受体阻断剂餐后服比餐前服效果为佳，因为餐后胃排空延迟，有更多的抗酸和缓冲作用时间。

3.3用药时辰在睡前给药他汀类降脂药通过抑制羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA)还原酶，而阻碍肝内胆固醇的合成，同时还可增强肝细胞膜低密度脂蛋白受体的表达，使血清胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇浓度降低。由于胆固醇主要在夜间合成，所以晚上给药比白天给药更有效[4]。选用含钙量高的钙尔奇D，则宜睡前服，因为人的血钙水平在后半夜及清晨最低，睡前服可使钙得到更好的利用;抗组胺药因服用后易出现嗜睡、困乏，睡前服用有助于睡眠，驾驶员、高空作业人员更应在睡前服用;平喘药以临睡前服用效果最佳，因为凌晨1-2点，是哮喘病人对引起支气管痉挛的乙酞胆碱和组胺反应最为敏感的时段，有助于患者平稳地睡眠。但氨茶碱的治疗量与中毒量很接近，以旱晨7点服用效果最好，毒性最低。对于胰岛素依赖性的糖尿病患者，在晚间给予剂量较高的胰岛素，则可保证患者全天有适当的胰岛素水平。

参考文献

[1]丁英儿.时辰药理学与临床合理用药[J].中国医院药学杂志，2003,23(10):626-627

[2]冼励坚.生物节律与时间医学[M].郑州:郑州大学出版社，2003,105一131

[3]陈新谦，金有豫.新编药物学[M].第15版.北京人民卫生出版社，2005:565

[4]黄巧彩，何伟珍.时辰药理学与最佳给药时间[J].海峡药学，2007,19(5):104-105

附表