吉西他滨治疗晚期食管癌的临床观察

吉西他滨治疗晚期食管癌的临床观察

贵永贤田国防

贵永贤田国防（新乡市中心医院肿瘤内1科河南新乡453000）

【中图分类号】R735.1【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）14-0144-02

【摘要】目的观察和评价吉西他滨治疗晚期食管癌的疗效。方法回顾性分析2004年12月—2011年12月我科经病理证实的晚期食管癌28例。吉西他滨给药剂量按1.0g/㎡，第1、8天，静脉滴注1h,每3周重复，每例至少接受2周期化疗后评价疗效。结果全组28例均可评价疗效。完全缓解1例（3.57%），部分缓解12例（42.86%），稳定7例（25.00%），进展8例（28.57%），总有效率（46.43%），中位疾病进展时间176d,中位生存时间262d。治疗相关毒副反应主要为血小板减少，Ⅲ-Ⅳ级血小板减少为7.14%(2/28)。结论吉西他滨治疗晚期食管癌疗效可，毒性小。

【关键词】吉西他滨食管癌化疗

ClinicalObservationofGemcitabinetoTreatAdvancedEsophagealCarcinoma

GUIYong-xianTIANGuo-fang

(Department1ofOncology,theCentralHospitalofXinxiang,Xinxiang453000,China;)

【Abstract】objectiveToobserveandassesstheeffectofgemcitabineintreatingadvancedesophagealcarcinoma.MethodsFromdecember2004todecember2011,28caseswithadvancedesophagealcarcinomawereprovedbypathology.Gemcitabinewasgivenby1.0g/㎡,drippingintoveinin1hour,d1andd8,infusingvein,everythreeweekswasacycle.Allthepatientshadreceivedatleasttwocycleschemotherapy.ResultsIn28patients,46.43%（13/28）ofresponseratewasobservedandSDwas25.00%(7/28),PDwas28.57%(8/28),TTPwas176days,,MSTwas262days.Thecommontreatmentrelatedadverseeventwasplate-reduction.Ⅲ/Ⅳplate-reductionwas7.14%(2/28)ConclusionsGemcitabineiseffectiveandwelltoleratedtotreatadvancedesophagealcarcinoma.

【Keywords】gemcitabineesophagealcarcinomachemotherapy

食管癌是一种常见的恶性肿瘤，在世界范围内占恶性肿瘤发病率的第6位[1]。中国是食管癌发病率和死亡率最高的国家。临床上确诊时多数病例已属晚期，多已失去根治性手术机会[2-4]，多数食管癌晚期病人体质较差，对于晚期食管癌病人的化疗，一方面需要考虑疗效，另一方面，也要考虑化疗药物带来的毒性。我科从2004年12月—2011年12月采用吉西他滨治疗晚期食管癌，取得了一定疗效，且毒性小，现总结报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

全组28例病例为2004年12月-2011年12月，经组织学证实的晚期食管鳞癌患者。男性21例，女性7例，年龄46-67岁，中位年龄52岁，1月内未化疗，均为初治患者。均有经CT或MRI检查证实的可测量病灶，KPS评分>60分，治疗前血常规、肝肾功、心电图基本正常。

1.2治疗方法

吉西他滨（泽菲）1.0g/㎡静脉滴注1h，第1、8天给药，为预防治疗出现的纳差、恶心呕吐等不良反应给予阿扎司琼、地塞米松、苯海拉明、甲氧氯普胺等药对症处理，该方案每21d重复，连续2个周期后评价疗效及不良反应。

1.3评定标准

①疗效评定按WHO标准评定：肿瘤完全消失并持续4周以上的即完全缓解（CR）；肿瘤两个最大垂直径线乘积缩小≥50%，两个以上病灶需它们乘积之和缩小≥50%并持续4周以上的即部分缓解（PR）；肿瘤缩小＜50%或增大＜25%并持续4周以上的即稳定（SD）；肿瘤增大≥25%或出现新病灶并持续4周以上的即进展（PD），有效为CR+PR。

②不良反应按WHO抗癌药物毒性反应分级标准评价，分为0～4度。③疾病进展时间为自判定CR或PR起到肿瘤出现复发或进展的时间，生存时间为化疗开始至死亡或末次随访时间。

2结果

2.1疗效

28例患者共完成92个周期化疗，平均每例3.29个周期。CR1例，PR12例，SD7例，PD8例，有效率46.43%（13/28）。中位疾病进展时间176d，中位生存期262d。

2.2不良反应

主要不良反应为骨髓抑制，2例发生Ⅲ～Ⅳ度血小板减少；贫血4例，均为Ⅰ～Ⅱ级，未见Ⅲ～Ⅳ级改变；中性粒细胞下降占24例，均为Ⅰ～Ⅱ级，未见Ⅲ～Ⅳ级的中性粒细胞下降。在非血液系统反应中，出现恶心5例，便秘16例，未见肝脏、肾脏、心脏方面的毒性反应，无治疗相关性死亡。

3讨论

食管癌是我国常见的恶性肿瘤，多数病人确诊时已属晚期，失去了手术机会。而化疗是晚期食管癌的主要治疗手段。晚期食管癌的化疗目前仍没有标准的方案，顺铂联合5氟尿嘧啶是常用的方案，文献报道的有效率在20%-50%之间[5-7]。但该方案毒副反应较大，而晚期食管癌多数病人体质差，耐受性差，我科近年来采用吉西他滨单药治疗晚期食管癌，取得了一定疗效，且毒性小。

吉西他滨具有抗瘤谱广、作用机制独特、毒性反应低、与其他化疗药物无交叉耐药等特点，因而被广泛应用于多种恶性肿瘤的化疗。其作用于DNA合成期和晚G1期，并可阻止细胞由G1期进入S期，在细胞内经过核苷激酶的作用转化成具有活性的代谢产物双氟二磷酸脱氧胞苷（dFdCDP）和双氟三磷酸脱氧胞苷（dFdCTP），且其本身还可以增强核苷激酶的活性，致使活性的代谢产物的生成加快而起到自我增效的作用，dFdCDP和dFdCTP通过抑制核苷酸还原酶的活性，致使合成DNA所必须的脱氧核苷的产生受到抑制，dFdCTP还可与dCTP竞争性掺入DNA链中，抑制DNA链继续延长，并通过独有的掩蔽链作用干扰了DNA的自我修复机制，且可阻止RNA的合成，最终导致细胞凋亡[8]，1996年美国FDA批准吉西他滨作为治疗晚期非小细胞肺癌和胰腺癌的一线化疗药物，目前吉西他滨也越来越多的用于晚期食管癌的化疗。本研究治疗晚期食管癌的有效率为46.43%（13/28），中位缓解期176d，中位生存期262d，治疗相关毒副反应主要为血小板减少，有2例发生Ⅲ-Ⅳ级血小板减少，推迟治疗不超过1周，均未输注血小板。其它不良反应均为Ⅰ～Ⅱ级。

总之，吉西他滨治疗晚期食管癌近期疗效可，毒性小。但若要取得更好的远期疗效，仍需寻找更佳的化疗方案。

参考文献

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